CUR殼聚糖脂質(zhì)體的制備及其初步質(zhì)量評價.pdf

1、姜黃素（Curcumin，CUR）是從姜科姜黃屬植物中提取的一種多羥基化合物，具有抗腫瘤、抗炎、抗HIV、抗氧化、降血脂等多種藥理活性，并且抗癌譜較廣，毒副作用小，對腫瘤的治療具有重要的意義。但由于CUR水溶性低，易氧化，生物利用度低，限制了其臨床應(yīng)用。脂質(zhì)體是由磷脂和膽固醇構(gòu)成的一種類似生物膜雙分子層結(jié)構(gòu)的閉合囊泡。對普通脂質(zhì)體進(jìn)行修飾，可以提高其穩(wěn)定性，增加對腫瘤細(xì)胞的靶向性和細(xì)胞毒性。殼聚糖是無毒的天然高分子多糖類化合物，具有良好

2、的生物相容性和生物可降解性。為了提高CUR的口服生物利用度，本課題制備出姜黃素殼聚糖脂質(zhì)體(CCLP)，并對其從以下4個部分進(jìn)行研究考察:
　　第一部分制備CCLP并考察了其理化性質(zhì)。本實驗采用薄膜分散-滴入法制備CCLP。葡聚糖凝膠柱法測定CCLP的包封率，包封率為(71.42±2.14)％。馬爾文激光粒徑儀測定平均粒徑為550.1 nm，平均zeta電位為+12.7 mV。透射電鏡觀察CCLP外觀飽滿，圓球形。
　　第二

3、部分考察了CCLP在不同釋放介質(zhì)中的體外釋藥情況，并對釋放曲線進(jìn)行模型擬合和相似因子的計算。結(jié)果表明，CCLP及CUR在2種釋放介質(zhì)（0.1 mol/L的HCL和pH6.8的PBS）中的釋放行為均符合Weibull模型，CCLP在2種釋放介質(zhì)中的釋放行為相似，CCLP與CUR之間的釋放行為存在顯著性差別，說明CCLP能改變CUR的體外溶出行為。
　　第三部分考察了CCLP在大鼠胃及各腸段的吸收情況。試驗結(jié)果表明，從胃吸收實驗可以看

4、出，制劑和CUR在胃部的吸收都比較少。CCLP在各腸段的吸收速率常數(shù)（Ka）和有效滲透率（Peff）同CUR相比都有所提高，說明將CUR制成CCLP后能夠改善CUR在腸道的吸收。
　　第四部分考察了CCLP在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)。采用HPLC法測定CUR血漿藥物濃度，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為: A=0.0105C+0.1233，r=0.9971，線性范圍為15～400 ng/mL，該方法精密度和回收率均達(dá)到了測定要求。試驗結(jié)果表明，CCLP