尼洛替尼治療伊馬替尼治療6個月時BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平未達到≤10％的CML-CP患者的臨床觀察.pdf

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2、：’、，～，河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：子樣新磷靜導師簽章：冽桫7知厶年勺月『日中文摘要尼洛替尼治療伊馬替尼治療6個月時BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平未達到S10％的CMLCP患者的臨床觀察摘要目的：應用酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)治療是慢性

3、粒細胞白血病(CML)慢性期(CP)患者的標準治療方案。甲磺酸伊馬替尼由于相比于干擾素能夠提高細胞遺傳學及分子生物學緩解率，因此是第一個被批準作為一線治療的酪氨酸激酶抑制劑。但是，近30％的CMLCP患者在伊馬替尼治療12個月時未達到完全細胞遺傳學緩解。尼洛替尼和達沙替尼作為第二代酪氨酸激酶抑制劑(TⅪs)已經(jīng)顯示出對伊馬替尼耐藥或者不耐受的CMLCP患者的益處。臨床實驗數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示了伊馬替尼治療失敗時換用二代TKI藥物的優(yōu)勢，即換用二

4、代TKI藥物的患者相比于增加伊馬替尼劑量的患者在12個月時有更高的CCyR獲得率。早期分子生物學緩解(E凇)定義為伊馬替尼或者達沙替尼治療CML患者后3個月時BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平冬10％，其判斷預后的作用已得到認可。EMR已經(jīng)被證實不僅與伊馬替尼治療后而且與伊馬替尼治療失敗后二代酪氨酸激酶抑制劑治療的長期生存包括無進展生存(PFS)和總生存(OS)密切相關(guān)。另外，有研究表明6個月時的BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平與生存期也有關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)6個

5、月時BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平1％(89％)的患者的5年OS獲得率較BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平莖1％(97％)更低。最新出版的新ELN關(guān)于CML的治療推薦規(guī)范將EMR的概念加入了臨床決策系統(tǒng)。里程碑式地加入了3個月時BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平S10％以及6個月時BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平S1％這N定結(jié)果。ELN指南考慮單一測定3個月時BCR—ABL轉(zhuǎn)錄本水平來定義治療“失敗”從而更改治療方案理由并不充分，因此其建議6個月時復查BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平。3