胃腸道間質(zhì)瘤患者服用伊馬替尼治療的現(xiàn)狀研究.pdf

1、目的:
　　 研究胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的臨床病理特征，了解患者服藥狀況及依從性，并評價伊馬替尼在GIST患者術(shù)后輔助治療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移/不可切除GIST患者的治療及術(shù)前治療中的臨床療效及不良反應(yīng)。
　　 方法:
　　 給予91例2006年10月至2011年12月經(jīng)病理學(xué)、免疫組化證實的GIST患者伊馬替尼(IM)400mg/d口服。包括術(shù)后輔助治療患者53例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移/不可切除患者32例，術(shù)前治療患者6例。定期隨

2、訪了解患者服藥情況，評價伊馬替尼療效及不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果:
　　 ①臨床病理特點:91例GIST患者中，男49例，女42例，年齡29～76歲，平均年齡54.8歲，中位年齡56歲。原發(fā)腫瘤位于胃43例(47.2％)，十二指腸7例(7.7％)，空回腸30例(33.0％)，結(jié)直腸6例(6.6％)，腹膜后3例(3.3％)，其他部位2例(2.2％)。免疫組織化學(xué)檢測CD117陽性率96.7％(88/91)，DOG-1陽性率10

3、0％(25/25)，CD34陽性率61.5％(56/91)，SMA陽性率15.4％(12/78)，S-100陽性率6.3％(5/80)。②服藥情況:19例中?；颊咂骄盟帟r間9.7個月，34例高?；颊咂骄盟帟r間18.5個月，32例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移/不可切除患者平均用藥時間25.0個月，6例術(shù)前治療患者平均用藥時間20.3個月。51例患者曾中止伊馬替尼治療，包括輔助治療療程結(jié)束14例，改用索坦3例，死亡7例，自行停藥27例，停藥因經(jīng)濟原因14例

4、，不良反應(yīng)嚴(yán)重10例，腫瘤進展3例。3例患者伊馬替尼劑量增至600mg/d，1例減至300mg/d，4例改用索坦。③療效評價:91例患者中術(shù)后輔助治療患者53例，中位隨訪時間22個月，7人復(fù)發(fā)，1年和2年無復(fù)發(fā)生存率(RFS)分別為88.5％、83.9％;其中19例中?；颊吲c34例高?；颊呦啾葟?fù)發(fā)率和RFS均無顯著差異(p＞0.05);遵醫(yī)囑持續(xù)用藥及服滿療程者35例，未滿療程即因各種原因停藥者18例，兩組患者之間復(fù)發(fā)率和RFS相比較統(tǒng)

5、計學(xué)差異顯著(p＜0.05)。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移/不可切除患者共32例，其中27例行單純伊馬替尼治療，中位隨訪20個月后復(fù)查結(jié)果:CR3例(11.1％)，PR5例(18.5％)，SD10例(37.1％)，PD9例(33.3％)，總獲益(CR+PR+SD)率66.7％;1年和2年無進展生存率(PFS)分別為70.7％、38.1％，1年和2年總生存率(OS)分別為95.7％、69.8％，中位進展時間為20個月。另外5例患者服用伊馬替尼治療期間行手術(shù)治

6、療，根治性切除復(fù)發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶患者4例，中位隨訪9個月，均未見復(fù)發(fā)，1例行姑息性減瘤術(shù)，繼續(xù)服藥1年后死亡。術(shù)前治療患者6例，2例分別在服藥10、12個月后行根治性手術(shù)，1例用藥8月后等待手術(shù)，1例進展死亡，另外2例患者持續(xù)伊馬替尼治療，平均用藥22個月，復(fù)查PR。④不良反應(yīng):絕大多數(shù)服藥患者不良反應(yīng)輕微且有自限性，可在1～2月內(nèi)緩解，少數(shù)嚴(yán)重者需減量或停藥。
　　 結(jié)論:
　　 ①胃腸道間質(zhì)瘤診斷依賴病理學(xué)和免疫組織化學(xué)

7、檢測。因其在GIST中的高表達，CD117和DOG-1可作為確診GIST的最主要免疫組化指標(biāo)。②在GIST術(shù)后輔助治療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移/不可切除GIST的治療及術(shù)前治療上甲磺酸伊馬替尼取得顯著療效且不良反應(yīng)較輕微。③造成GIST患者服藥依從性差的主要原因有經(jīng)濟條件差、耐藥致伊馬替尼療效欠佳、不良反應(yīng)較重等。患者自行停藥對伊馬替尼治療效果有顯著影響，因此GIST患者的管理和健康教育至關(guān)重要。④鑒于基因突變在GIST發(fā)病機制、藥物療效、耐藥機制中