gist伊馬替尼不良反應(yīng)處理

1、伊馬替尼不良反應(yīng)處理,伊馬替尼不良反應(yīng)處理,1. Guilhot F. oncologist 2004;9;271-812. Demetri GD et al. J Natl compr Conc Netw. 2010;8(suppl 2):s1-s413. Blay JY et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;23:815. Abstract 9006,血液學(xué)不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少和血小板減少,

2、伊馬替尼400mg/天,ANC < 1.0x109/L和/或PLT<50x109/L,停藥直至恢復(fù)至ANC ≥ 1.5x109/L及PLT≥75x109/L再開始恢復(fù)用藥,恢復(fù)至中斷前治療劑量,若再次出現(xiàn)ANC < 1.0x109/L和/或PLT<50x109/L，再次中斷治療直至ANC,PLT回復(fù)；從300mg/天恢復(fù)伊馬替尼治療,ANC, 絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；PLT，血小板計(jì)數(shù)Glivec [summary

3、 of product characteristics]. Novartis. Pharma AG;2010,,,,水腫和體液潴留,約50%以上患者在伊馬替尼治療后會(huì)出現(xiàn)行都的水腫，嚴(yán)重水腫約為1-3%通常位于眼眶周圍，清晨可能會(huì)加重腿部水腫較常見；肺部水腫在GIST患者中非常罕見可能和PDGFR的抑制作用相關(guān),腿部水腫,圖片翻印至A.D.A.M.,Inc.2008www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency

4、/imagepages/19618.hlmDeininger MWN et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-47,水腫的處理,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.,惡心及嘔吐,約49%患者出現(xiàn)此癥狀（3/4級(jí)僅1-3%）1通常為輕度且與劑量相關(guān)2空腹服用伊馬替尼時(shí)更易出現(xiàn)1,2,Deininger MW et al. J Clin O

5、ncol. 2003;21:1637-1647.Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,惡心及嘔吐的處理,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.NCCN, Clinical Practice Guidelines; Antiemesis. V.3.20

6、10. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp,腹 瀉,>45%的患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉（3/4級(jí)，2-3.5%），劑量相關(guān)1-3缺乏TKI相關(guān)腹瀉的研究可能原因：ICC的KIT 抑制1局部應(yīng)激（糞便代謝物）1短暫性乳糖不耐受（化療常見）4,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-164

7、7.Verweij J. et al. Lancet. 2004;364;364;1127-34Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008Osterlund P et al. Clin Gastroenterol Hematol. 2004;8:696-703,腹瀉的處理,通常輕度且無需特殊治療1，2飲食調(diào)整（采取溫

8、和飲食）2可用抗腹瀉藥物治療嚴(yán)重腹瀉（如洛哌丁胺，硫酸阿托品，氰苯哌酸乙酯），鴉片酊1-3益生菌雖未被正式評(píng)估過但可能有效,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.Griffin JM et al. J Clin Oncol Nursing. 2005;9:161-69Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28.

9、dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,皮疹,常見（~33%），大部分輕到中度，自限性1，2可能因皮膚細(xì)胞的KIT受到抑制所引起3，4常在治療的最初幾個(gè)星期內(nèi)出現(xiàn)5常出現(xiàn)于前臂或軀干，且可能伴隨瘙癢1，2常表現(xiàn)為紅斑，斑丘疹損傷1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat

10、 Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.0083. Robert C er al. Lancet Oncol. 2005;6:491-5004. Valeyrie L et al. J Am Acad Dermatol. 2003;48:201-26.5. Griffin JM et al. J Clin Oncol Nursing. 2005;9:161-69,皮疹的處理,

11、大部分皮疹病例不需要治療或中斷伊馬替尼1-3 用典型的類固醇或按組胺藥物治療即可藥物間相互作用也可導(dǎo)致皮疹1很少與Stevens-Johnson綜合征或毒性表皮壞死相關(guān)1很少有患者因高嗜堿細(xì)胞計(jì)數(shù)（>20%)導(dǎo)致蕁麻疹2抗組胺藥物治療,1. Scheinfeld N. J Drugs Dermatol. 2006;5:228-312. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:

12、1637-1647.3. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.008,嚴(yán)重皮疹的處理1,2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,貧血/乏力,1級(jí)評(píng)學(xué)較常出現(xiàn)（所有級(jí)

13、別，>90%）1，2 通常為巨紅細(xì)胞性貧血 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)KIT抑制會(huì)導(dǎo)致巨紅細(xì)胞性貧血3 血液中VB12 和葉酸水平常在正常范圍內(nèi) 貧血可能伴隨乏力，這在伊馬替尼AE中也較常見1，2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.10

14、16/j.ctrv.2010.04.0083. Yu CZ. et al. Stem Cells (Dayton, Ohio). 1998;16:66-77,貧血/乏力的處理,通常輕度貧血無需治療（1級(jí)）1-3GIST患者常 伴有鐵離子缺乏檢測血清生化鐵蛋白，F(xiàn)e，鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白口服或靜脈地主鐵劑當(dāng)Hb<100g/L3時(shí)，可考慮使用促紅細(xì)胞生成素有時(shí)需要考慮輸血3如果癥狀持續(xù)存在，考慮其他導(dǎo)致乏力的原因1，2,1. De

15、ininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.2. Jounsuu H,et al. Cacer Treat Rev. 2010 May 28. dio:10.1016/j.ctrv.2010.04.0083. National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines; Cancer- and Tre

16、atment-Related Anemia. V.1.2010. http://www.nccn.org/professionals/ physician_gls/f_guidelines.asp.,藥物的相互作用,可升高伊馬替尼血漿濃度的藥物,阿瑞吡坦克拉霉素乙琥紅霉素酮康唑依曲康唑（IM: Cmax ↑ 26%; AUC ↑ 40%）,可降低伊馬替尼血漿濃度的藥物,卡馬西平 地塞米松苯巴比妥 貫葉連翹 苯妥英利

17、福平利福布汀利福噴?。↖M: Cmax↓54%; AUC↓ 74%),,GD Demetri, et al. J Clin Oncol. 2009;27(19):3141-7,,伊馬替尼導(dǎo)致其血漿濃度改變的藥物,N=1276，惡性血液病，中位隨訪47月，劑量400mg/d-1000mg/d,1.7% (N=1276)患者發(fā)生心衰，僅有0.6%與伊馬替尼使用可能相關(guān)伊馬替尼400mg/日心衰發(fā)生率與更高劑量組無差異(P=0.99)

18、接受伊馬替尼治療心衰風(fēng)險(xiǎn)與各年齡階段健康人群心衰自然發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相似,充血性心衰在接受伊馬替尼治療患者中是罕見事件,,BLOOD, 2007,110,1233-1237,伊馬替尼在GIST應(yīng)用中不誘導(dǎo)左心衰—EORTC-62005隨訪4年,N=942, 伊馬替尼400mg或800mg/d, 中位治療時(shí)間2年1%(10/942)心衰，僅0.2%(2/942)不能排除與伊馬替尼使用有關(guān) 心衰發(fā)生與伊馬替尼劑量無關(guān) 該研究心臟源性死亡

19、率與該年齡段健康人群相似,,European journal of cancer 2007,43,974-978,,,,不支持伊馬替尼 誘導(dǎo)GIST心肌毒性不建議對所有使用伊馬替尼治療的GIST患者常規(guī)檢測心臟功能,Annals of Oncology,2008, 19:359-3612007 European Society for Medical Oncology.,伊馬替尼不增加心血管不良事件的發(fā)生率,1：高于同年齡段BNP正

20、常值 該患者既往二尖瓣返流病史,N=55，GIST中位年齡62歲，伊馬替尼400或800mg/d，中位隨訪9個(gè)月，監(jiān)測用藥前后腦鈉素，心肌肌鈣蛋白改變,BNP腦鈉素，cTnT心肌肌鈣蛋白,僅1例患者(N=55) 伊馬替尼應(yīng)用后BNP增高1 所有55例患者伊馬替尼應(yīng)用前后cTnT水平無增高,大部分AE與伊馬替尼治療反應(yīng)相關(guān)不良反應(yīng)絕大多數(shù)為輕中度，多數(shù)不需減量或停藥，支持對癥處理可緩解積極不良反應(yīng)處理，堅(jiān)持伊馬替尼