兒童抗癲癇藥物誘導皮膚不良反應的臨床分析.pdf

1、目的:
　　通過對抗癲癇藥物（antiepileptic drugs，AEDs）誘導皮膚不良反應的患兒的臨床資料進行回顧性分析，探討抗癲癇藥物誘導皮膚不良反應的常見致敏藥物、臨床特點、治療及轉(zhuǎn)歸，為臨床兒科合理用藥提供參考。
　　方法:
　　收集重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房收治的5218名口服AEDs的癲癇患兒資料，對其中47例確診為AEDs誘導的皮膚不良反應的患兒資料進行回顧性分析。根據(jù)致敏藥物的數(shù)量將病例分

2、為單藥致敏組和多藥致敏組；根據(jù) AEDs誘導的皮膚不良反應的臨床表現(xiàn)的嚴重程度將病例分為輕型藥疹組及抗癲癇藥物高敏綜合征（antiepileptic drug hypersensitivity syndrome，AHS）組，進而對不同組別中患兒的性別、年齡、致敏藥物種類、臨床特點、治療方案及轉(zhuǎn)歸進行比較，使用SPSS21.0軟件包統(tǒng)計分析。
　　結果:
　　1.47例AEDs誘導皮膚不良反應的患兒中，男性27例，女性20例；

3、發(fā)病年齡0.18~15.00歲，平均年齡（5.32±4.21）歲。單藥致敏組和多藥致敏組、輕型藥疹組和AHS組間年齡、性別無顯著差異。
　　2. AEDs誘導皮膚不良反應的發(fā)生率為，拉莫三嗪（LTG）14.81％；苯妥英鈉（PHT）5.00%；卡馬西平（CBZ）2.84%；奧卡西平（OXC）1.72%；苯巴比妥鈉（PB）1.61%；丙戊酸鈉（VPA）0.68%；左乙拉西坦（LEV）0.23%。不同種類的AEDs在引起皮疹嚴重程度方

4、面無顯著差異；致敏藥物的數(shù)量在引起皮疹嚴重程度方面亦無顯著差異。
　　3. AEDs誘導皮膚不良反應潛伏期為1~90天，潛伏期為1~7天的占38.30%；1~2周占29.79%；2~3周占23.40%；3周以上占8.51%。
　　4.皮疹發(fā)生率100%，分布于顏面、軀干及四肢。39例為發(fā)疹型皮疹；1例為蕁麻疹；3例輕型多型性紅斑；4例重癥多形性紅斑，伴口腔、眼周、肛周黏膜糜爛滲出，個別病例可見靶形損害及可疑尼氏征。發(fā)疹型皮疹

5、多見于輕型藥疹組（P<0.05），重癥多形性紅斑僅見于AHS組。出疹期6~29天，AHS組出疹期較輕型藥疹組長（P<0.05）。
　　5.其他表現(xiàn)：發(fā)熱32例（68.01%），黏膜損害8例（17.02%），淋巴結腫大8例（17.02%），血液系統(tǒng)異常25例（53.19%），其中嗜酸性粒細胞增高10例（21.28%），肝功能損害24例（51.06%），腎功能異常10例（21.28%），心肌損害14例（29.79%）。發(fā)熱、淋巴結腫大

6、、血液系統(tǒng)異常、肝功能損害和心肌損害多見于 AHS組（P<0.05），不同AEDs誘導的皮膚不良反應在臨床表現(xiàn)上無顯著差異。
　　6.立即停用致敏藥物可縮短出疹期（P<0.05）。26例（55.32%）患兒予以腎上腺糖皮質(zhì)激素治療，16例（34.04%）患兒予以人血免疫球蛋白（Intravenous immunoglobulin，IVIG）治療。由于樣本量較小，本研究未能確認腎上腺糖皮質(zhì)激素與縮短出疹期的相關性；而在IVIG治療方

7、面，皮疹越重，使用IVIG的機率越大。
　　7.本組研究中，替代治療的AEDs為：LEV9例， LEV+NZP2例， LEV+TPM1例，LEV+NZP+TPM1例，NZP15例，NZP+TPM1例，TPM9例，VPA2例。換用其他AEDs后，均未再發(fā)生皮膚不良反應。
　　結論:
　　1. AEDs誘導的皮膚不良反應為特異質(zhì)反應，與年齡、性別、AEDs的數(shù)量及劑量無關。
　　2.芳香族類 AEDs誘導皮膚不良反應

8、的風險較非芳香族類 AEDs高，特別在口服芳香族類 AEDs，包括 LTG、PB、CBZ、OXC、PHT時需注意觀察有無皮膚不良反應，而服用 VPA、LEV等非芳香族類AEDs時也需警惕皮膚不良反應的發(fā)生。
　　3.對于服用AEDs的患兒，在治療早期應注意隨訪患兒有無發(fā)熱、皮疹及淋巴結腫大，出現(xiàn)皮疹的患兒應同時監(jiān)測血常規(guī)、嗜酸性細胞計數(shù)、肝腎功、心肌酶譜等檢查，以早期識別 AEDs誘導皮膚不良反應，尤其是AHS的發(fā)生。