肝癌模型的建立及副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病的電生理研究.pdf

1、副腫瘤性周?chē)窠?jīng)?。╬araneoplastic peripheral neuropathy, PPN）是癌腫或潛在腫瘤的遠(yuǎn)隔效應(yīng)導(dǎo)致的周?chē)窠?jīng)損傷綜合征。其臨床癥狀和體征復(fù)雜多樣，可以表現(xiàn)為單獨(dú)的周?chē)窠?jīng)損傷，也可以與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)同時(shí)受累，還可以合并原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)，臨床上診斷較困難。副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病尚無(wú)特異性治療方法，治療效果及預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命，篩查出原發(fā)腫瘤后，針對(duì)原發(fā)腫瘤進(jìn)行有效的治療可使

2、周?chē)窠?jīng)病變趨于穩(wěn)定或改善。因此，增強(qiáng)對(duì)副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病的認(rèn)識(shí)，早期診斷和治療原發(fā)腫瘤是關(guān)鍵。目前，臨床上主要依靠患者的病史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)電生理檢查、血清腫瘤標(biāo)志物及副腫瘤抗體檢測(cè)對(duì)副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病進(jìn)行診斷。近年來(lái)，人們對(duì)神經(jīng)電生理學(xué)的認(rèn)識(shí)和重視程度逐漸提高，神經(jīng)電生理學(xué)在本疾病診斷中的地位日益凸顯。關(guān)于副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病的電生理學(xué)表現(xiàn)，目前的研究報(bào)道以臨床病例回顧性研究居多，無(wú)法縱觀疾病電生理改變的發(fā)展過(guò)程。
　　目的：探

3、討肝癌兔的神經(jīng)電圖及 F波變化特點(diǎn)，分析副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病神經(jīng)電生理改變及其發(fā)展過(guò)程，以期為臨床上副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病的電生理檢測(cè)提供更敏感的觀察指標(biāo)。
　　方法：22只健康新西蘭白兔隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組（A組，n=12）和對(duì)照組(B組，n=10)，實(shí)驗(yàn)組采用開(kāi)腹瘤組織小塊移植接種法建立兔VX2肝癌模型，對(duì)照組接受同樣手術(shù)處理，但肝臟創(chuàng)口內(nèi)無(wú)瘤組織塊植入。術(shù)后，采用超聲儀對(duì)A組實(shí)驗(yàn)兔行腫瘤監(jiān)測(cè)，并行肝功能化驗(yàn)檢查，待實(shí)驗(yàn)兔自然死亡后，取肝

4、臟及瘤組織行病理組織學(xué)檢查。定期采用丹麥 Medoc公司生產(chǎn)的Keypoint肌電誘發(fā)電位儀予兩組實(shí)驗(yàn)兔行神經(jīng)電圖和 F波檢查。對(duì)兔 VX2肝癌模型的監(jiān)測(cè)結(jié)果及副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病的電生理檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　1.腓總神經(jīng)神經(jīng)電圖檢測(cè)：記錄電極刺入脛前肌肌腹，參考電極刺入脛前肌肌腱，接地電極刺入刺激和記錄電極之間，采用鞍形刺激器，陽(yáng)極置于陰極近端2～3cm處，分別在遠(yuǎn)端（腓骨小頭處）和近端（股骨第三轉(zhuǎn)子后）坐骨神經(jīng)處刺激，先

5、用中等強(qiáng)度的脈沖進(jìn)行刺激，不斷調(diào)整刺激電極的位置，直到復(fù)合肌肉動(dòng)作電位(CMAP)的大小不再變化，逐步提高刺激電量，在刺激出最大波的基礎(chǔ)上，再將電量提高20～30個(gè)百分點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。記錄CMAP的末端潛伏期（DL）和波幅。
　　2.腓總神經(jīng)F波檢測(cè)：記錄電極刺入脛前肌肌腹，參考電極刺入脛前肌肌腱，接地電極刺入刺激和記錄電極之間，采用鞍形刺激器進(jìn)行重復(fù)刺激，陰極置于陽(yáng)極近端2～3cm處，連續(xù)刺激20次，刺激電量如前所述。記錄分析F波最

6、短潛伏期（Flmi）、F波檢出率（Fp）、F波離散度（Fchd）及F比值（Fr）。
　　結(jié)果：
　　1.由接種術(shù)后不同間隔時(shí)間的超聲圖像、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重變化、尸檢及病理檢查結(jié)果可證實(shí)腫瘤的存在，2只實(shí)驗(yàn)兔肝癌模型建立失敗，1只術(shù)后3天死亡，成瘤率75％（9/12）。
　　2.接種術(shù)前及術(shù)后2周，兩組間 DL、復(fù)合肌肉動(dòng)作電位（CMAP）波幅均無(wú)顯著差異（P均＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組接種術(shù)后4周、6周，均出現(xiàn)CMAP波幅減低

7、（P均＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組DL于接種術(shù)后4周較對(duì)照組無(wú)明顯差異，接種術(shù)后6周時(shí)顯著延長(zhǎng)（P＜0.05）。
　　3.接種術(shù)前及術(shù)后2周，兩組間F波各指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組接種術(shù)后4周、6周，均出現(xiàn)Fchd增加、Fp減低（P均＜0.05）；接種術(shù)后4周，兩組間Flmi、Fr均無(wú)顯著差異（P均＞0.05），接種術(shù)后6周，實(shí)驗(yàn)組Flmi延長(zhǎng)、Fr增大（P均＜0.05）。
　　4.接種術(shù)后4周時(shí)，異常率最高的檢測(cè)

8、指標(biāo)為Fchd（15/18）；接種術(shù)后6周時(shí)，異常率最高的指標(biāo)為Flmi（13/18）。
　　結(jié)論：
　　1.開(kāi)腹瘤組織小塊移植接種法是一種成瘤率高、異位種植少、性質(zhì)穩(wěn)定的建立兔VX2肝癌模型的方法。
　　2.神經(jīng)電圖首先出現(xiàn)CMAP波幅減低，2周后出現(xiàn)明顯的DL延長(zhǎng)，說(shuō)明副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病是以軸索變性為主，繼發(fā)脫髓鞘改變。
　　3.副腫瘤性周?chē)窠?jīng)病的早期篩查，應(yīng)注意CMAP波幅、Fp、Fchd的變化，尤其是F