兒童急性淋巴細(xì)胞白血病融合基因檢測和臨床意義.pdf

1、目的:白血病相關(guān)融合基因在兒童白血病的診斷治療和預(yù)后評估方面具有重要意義，是分子靶向治療的依據(jù)。本研究采用逆轉(zhuǎn)錄多重巢式聚合酶鏈反應(yīng)(多重巢氏PCR)方法對確診為急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)的青島大學(xué)附屬醫(yī)院住院患兒，檢測兒童ALL相關(guān)高發(fā)的31種融合基因，驗證檢測方法，分析融合基因陽性患兒的臨床特點及預(yù)后。
　　方法:選取2007年1月1日～2010年1月1日期間于青島大學(xué)附屬醫(yī)院兒童血液科就診，確診ALL后連續(xù)于我院治療，發(fā)

2、病年齡小于16周歲，且有效隨訪的232例ALL初診患兒為研究對象，其中男性患兒117例、女性患兒115例，中位年齡5.4歲(1-15.6)歲。所有患兒進(jìn)行多重巢式PCR融合基因檢測，同時行染色體及免疫分型檢測，并隨機(jī)抽取部分患兒進(jìn)行熒光原位雜交（FISH）技術(shù)進(jìn)行驗證，匯總整理患兒臨床資料，分類分析臨床特點和生存狀況。采用方差分析和卡方檢驗檢驗樣本均數(shù)及率之間的差別，采用生存分析法分析患兒的生存特點。全部數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS19.0軟件處理。

3、
　　結(jié)果:232例ALL兒童中，男117例，女115例，其中B-ALL214例，T-ALL14例。高危60例，中危59例，低危113例。復(fù)發(fā)58例，死亡66例。48例檢測到染色體改變。91例檢出9種融合基因，總的陽性檢出率為39.22％。其中融合基因TEL/AML138例（4例合并有EVI1融合基因），BCR/ABL5例，E2A/PBX19例，EVI1相關(guān)融合基因22例（8例分別合并有TEL/AML、SIL/TAL1、BCR/A

4、BL和PLZF/RARA融合基因），9例患兒存在融合基因MLL突變，(5例MLL/AF4，2例MLL/ENL，MLL/AF1P和MLL/AFX各1例)，SIL/TAL共3例，TLS/ERG共3例，1例E2A/PBX2，1例P2RYB/CRLF2。在融合基因陽性改變的患兒當(dāng)中，中位年齡5.5歲，男44例，女47例，B-ALL84例，T-ALL7例，高危38例，中危25例，低危28例。潑尼松試驗不敏感2例，誘導(dǎo)期間未緩解17例，始發(fā)中樞神經(jīng)

5、系統(tǒng)白血病4例。復(fù)發(fā)23例，死亡28例。TEL/AML和EVI1融合基因陽性患兒預(yù)后好，而MLL/AF4和BCR/ABL預(yù)后不良。
　　結(jié)論:多重巢式PCR技術(shù)在兒童白血病融合基因檢測方面具有準(zhǔn)確高效和經(jīng)濟(jì)性的特點，應(yīng)作為臨床基本診查手段；白血病融合基因臨床表現(xiàn)具有相對特異性：BCR/ABL1融合基因、MLL融合基因、E2A/PBX1融合基因提示不良預(yù)后，常規(guī)化療生存率低；EVI1基因和TEL/AML1融合基因預(yù)后良好；根據(jù)融合基