分化型甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素及其131I治療療效研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分分化型甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素分析
　　目的:
　　探討分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）肺轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素，預(yù)測肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生，以早期診斷肺轉(zhuǎn)移。
　　材料與方法:
　　回顧性分析我科2013年4月～2013年12月在我科接受治療的222例DTC患者，其中肺轉(zhuǎn)移37例。納入標(biāo)準(zhǔn):按照甲狀腺癌指南行甲狀腺切除及頸部

2、淋巴結(jié)清掃術(shù)病理證實(shí)DTC、資料齊全;排除標(biāo)準(zhǔn):伴其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移來源不明確（合并其他癌、肺原發(fā)癌等）。
　　結(jié)果:
　　199例患者中，男56例，女143例（男∶女=1∶2.6），年齡6～83歲，平均(41.1±13.6)歲，其中乳頭狀癌184例，濾泡狀癌15例，29例肺轉(zhuǎn)移。
　　結(jié)論:
　　原發(fā)灶最大徑大于2.0cm、多灶、甲狀腺被膜侵犯、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥11個(gè)可能被視為DTC肺轉(zhuǎn)移的危

3、險(xiǎn)因素。因此，治療前應(yīng)仔細(xì)參照患者資料，尤其是手術(shù)病理報(bào)告，若存在這些高危因素，應(yīng)行相關(guān)檢查（如CT、18F-FDG顯像等）以明確肺轉(zhuǎn)移。
　　第二部分131I治療分化型甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移療效及其影響因素分析
　　目的:
　　回顧性分析131I治療DTC肺轉(zhuǎn)移的療效，并對(duì)可能影響131I治療DTC肺轉(zhuǎn)移療效因素進(jìn)行單因素及多因素分析，篩選出影響療效的因素。
　　材料與方法:
　　選取2008年10月～2014年

4、10月在我科診治的850例經(jīng)手術(shù)及病理診斷為DTC的患者，其中DTC肺轉(zhuǎn)移者101例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①病理證實(shí)DTC;②肺轉(zhuǎn)移診斷明確。排除標(biāo)準(zhǔn):①肺轉(zhuǎn)移來源不明確（合并其他癌、肺原發(fā)癌等）;②131I-WBS肺部假陽性攝取，如支氣管擴(kuò)張、肺曲霉腫及肺炎等;③Tg分析時(shí)，排除TgAb陽性者。
　　結(jié)果:
　　101例患者中，男35例，女66例（男∶女=1∶1.9），確診時(shí)年齡6～80歲，平均(42.9±17.0)歲，1

5、31I治療累積劑量275～2241 mci，治療次數(shù)2～10次，隨訪時(shí)間3～78個(gè)月，平均(32.7±21.2)個(gè)月。臨床治愈15例(14.9％)，好轉(zhuǎn)46例(45.5％)，穩(wěn)定20例(19.8％)，進(jìn)展10例(19.8％)，有效率為60.4％，無效率為39.6％。sTg、 sTg/TSH比值及MACIS評(píng)分AUC值分別為0.666、0.675、0.887，其較好預(yù)測DTC肺轉(zhuǎn)移的療效截?cái)嘀捣謩e為53.25、3.74、8.52。

6、　　單因素分析顯示確診時(shí)年齡、原發(fā)灶大小、甲狀腺外組織侵犯、MACIS評(píng)分、sTg/TSH比值、sTg、肺結(jié)節(jié)大小及攝碘與DTC肺轉(zhuǎn)移療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均＜0.05），而與性別、腫瘤類型、多灶、甲狀腺癌合并癥、癌栓、縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均＞0.05）。單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析，得到DTC肺轉(zhuǎn)移療效與年齡、原發(fā)灶大小、肺部病灶大小及131I攝取能力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值

7、均＜0.05）;與甲狀腺外組織侵犯、MACIS評(píng)分、sTg/TSH比值、sTg無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　131I治療DTC肺轉(zhuǎn)移療效較好，其影響因素較多，年齡≥40歲、原發(fā)灶≥4cm、甲狀腺外組織侵犯、sTg≥53.25 ng/ml、sTg/TSH比值≥3.74、MACIS評(píng)分≥8.52、肺轉(zhuǎn)移灶≥1cm且無攝131I或攝131I力差提示肺轉(zhuǎn)移131I治療療效較差，其中年齡、原發(fā)灶大小、肺轉(zhuǎn)移灶大小

8、及攝131I是獨(dú)立影響療效的因素。
　　第三部分131I治療DTC肺轉(zhuǎn)移對(duì)肺功能、外周血及唾液腺功能影響研究
　　目的:
　　從外周血、肺功能及唾液腺功能三方面評(píng)估131I治療DTC肺轉(zhuǎn)移安全性，更好認(rèn)識(shí)放射性碘治療(Radioactive iodine therapy，RIT)的風(fēng)險(xiǎn)，以更好的治療和管理急慢性副作用。
　　材料與方法:
　　第一節(jié):選取2008年10月～2014年10月在我科治療的DTC肺

9、轉(zhuǎn)移患者觀察131I治療過程中肺功能變化特點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診DTC肺轉(zhuǎn)移;②無吸煙史或已戒煙至少半年。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有急慢性呼吸系統(tǒng)疾患;②治療過程中未監(jiān)測肺功能者。按納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共63例DTC肺轉(zhuǎn)移患者入選，其中男23例，女40例，年齡13～72歲，平均年齡（38.84±14.74）歲。隨訪末累計(jì)131I劑量100～1905mci，治療次數(shù)為2～9次。運(yùn)用SPSS13.0軟件對(duì)治療前后兩組各指標(biāo)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，不同131I累積治

10、療劑量3組間肺功能檢測指標(biāo)，包括FVC、FEV1、FEV1/ FVC、FEF25-75％、FEF50％及FEF75％，進(jìn)行完全隨機(jī)方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　第二節(jié):選取2008年10月～2014年10月在我科治療的DTC肺轉(zhuǎn)移患者觀察131I治療過程中外周血象的變化特點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診DTC肺轉(zhuǎn)移;②治療前白細(xì)胞(WBC)、淋巴細(xì)胞(LY)、中性粒細(xì)胞(GR)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞(RBC)和血小板(P

11、LT)水平在正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn):①初次治療前使用升WBC藥物治療者;②血常規(guī)檢查顯示W(wǎng)BC、LY、GR、RBC、Hb和PLT異常的者;③近期感染者;④伴骨轉(zhuǎn)移者。按納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共78例DTC肺轉(zhuǎn)移患者入選，其中男26例，女52例，年齡6～80歲，平均年齡（39.75±17.29）歲。隨訪末累計(jì)131I劑量150～1740mci，治療次數(shù)為2～7次。運(yùn)用SPSS13.0軟件對(duì)治療前后兩組各指標(biāo)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，不同131I累積治療劑量3組

12、中WBC、LY、GR、RBC、Hb和PLT進(jìn)行完全隨機(jī)方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　第三節(jié):選取2008年10月～2014年10月在我科治療的DTC肺轉(zhuǎn)移患者觀察131I治療過程中唾液腺功能變化特點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①確診DTC肺轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn):①131I治療前后有干燥綜合征、糖尿病、外放療史;②治療期間與治療后半年有長期服用抗焦慮、抗膽堿類等有關(guān)影響口腔干燥的藥物史。按納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共101例DTC肺轉(zhuǎn)移患者入選，男

13、35例，女66例（男∶女=1∶1.9），確診時(shí)年齡6～80歲，平均(42.9±17.0)歲，131I治療累積劑量275～2241mci，治療次數(shù)2～10次。行99mTcO4-唾液腺動(dòng)態(tài)顯像，通過勾畫腺體的感興趣區(qū)，得到腮腺及頜下腺的時(shí)間-放射性曲線及功能參數(shù):攝取指數(shù)(uptake index，UI)、酸刺激后腺體最大排泌分?jǐn)?shù)(maximum gland secretion rate，SR)。運(yùn)用SPSS13.0軟件對(duì)不同131I累積治

14、療劑量3組中雙側(cè)腮腺及雙側(cè)頜下腺SR、UI進(jìn)行完全隨機(jī)方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　隨訪期間未發(fā)現(xiàn)放射性肺炎或新出現(xiàn)肺纖維化病例，肺功能各指標(biāo)，即FVC、FEV1、FEV1/FVC、FEF25-75％、FEF50％及FEF75％在治療前及末次治療后6個(gè)月、各131I累積劑量組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＞0.05）。
　　19.2％(15/78)患者131I治療后外周血水平低于正常，大多數(shù)

15、患者短期內(nèi)恢復(fù)正常，僅1.3％發(fā)生長期骨髓抑制(1/78)。首次清甲治療前、末次治療后6個(gè)月兩組間WBC、LY、GR和PLT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＜0.05），而RBC、Hb差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＞0.05）。不同131I累積劑量3組間LY、GR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＜0.05），而WBC、RBC、Hb和PLT差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＞0.05）。
　　20％發(fā)生急性唾液腺炎，包括腮腺腫疼11例、口干7例、味覺改變2例等，3