螺內(nèi)酯對(duì)鹽誘導(dǎo)高血壓大鼠心肌間質(zhì)纖維化及IL-17A表達(dá)的作用研究.pdf

1、目的:探討螺內(nèi)酯對(duì)鹽誘導(dǎo)高血壓大鼠左室心肌間質(zhì)纖維化及白介素17A(IL-17A)的影響。
　　方法:80只5周齡Wistar大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、2％氯化鈉組、3％氯化鈉組、2％氯化鈉干預(yù)組和3％氯化鈉干預(yù)組每組16只;正常對(duì)照組、2％氯化鈉組和3％氯化鈉組分別給予蒸餾水、2％和3％氯化鈉飼養(yǎng)10周，2％氯化鈉干預(yù)組、3％氯化鈉干預(yù)組分別用2％和3％氯化鈉飼養(yǎng)5周后，給予螺內(nèi)酯20mg/(g·d)灌胃再飼養(yǎng)5周;每周尾袖法測(cè)

2、動(dòng)脈血壓1次，飼養(yǎng)10周后全部麻醉并處死，抽腹主動(dòng)脈血和留取左心室心肌組織待檢測(cè)，HE染色觀察左心室心肌細(xì)胞形態(tài)，Masson染色觀察心肌膠原纖維并計(jì)算膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)，免疫組化、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測(cè)IL-17A、TNF-α、MMP-9、TGF-β1在心肌組織和血漿中的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　?、偃看笫箫曫B(yǎng)10周后，死亡8只，死亡率10％(8/80)，成模51只，成模率79.69％(51/64)，其

3、中2％氯化鈉組成模率75％(12/16)，死亡率12.5％(2/16)，3％氯化鈉組成模率81.3％(13/16)，死亡率12.5％(2/16)，2％氯化鈉+螺內(nèi)酯組成模率87.5％(14/16)，死亡率12.5％(2/16)和3％干氯化鈉+螺內(nèi)酯組成模率75％(12/16)，死亡率12.5％(2/16)。
　?、谂c正常對(duì)照組相比，2％氯化鈉組、3％氯化鈉組、2％氯化鈉+螺內(nèi)酯組和3％氯化鈉+螺內(nèi)酯組大鼠的平均收縮壓及平均舒張壓均

4、顯著增高，與2％和3％氯化鈉組相比，兩螺內(nèi)酯組的平均收縮壓明顯降低;但2％和3％氯化鈉組之間、兩螺內(nèi)酯組之間收縮壓水平無差異。
　　③與正常對(duì)照組相比，2％和3％氯化鈉組大鼠的左室內(nèi)徑均顯著增大;與2％和3％氯化鈉組相比，螺內(nèi)酯干預(yù)5周后兩螺內(nèi)酯組的平均左室內(nèi)徑均顯著下降;但2％和3％氯化鈉組之間、兩螺內(nèi)酯組之間差別不明顯。
　?、芘c正常對(duì)照組相比，2％和3％氯化鈉組大鼠心肌和血漿中IL-17A、TNF-α、MMP-9和TG

5、F-β1的水平顯著增高，2％和3％氯化鈉干預(yù)組大鼠的血漿和心肌組織中IL-17A、TNF-α、MMP-9和TGF-β1的水平顯著下降，但2％和3％氯化鈉組間及2％和3％氯化鈉+螺內(nèi)酯組間上述指標(biāo)均無明顯差異。
　　⑤與正常對(duì)照組相比，2％和3％氯化鈉組大鼠的CVF均顯著增高;但螺內(nèi)脂干預(yù)5周后2％和3％氯化鈉組CVF均明顯降低，但2％氯化鈉+螺內(nèi)酯組較3％氯化鈉+螺內(nèi)酯組降低更明顯。
　?、尴嚓P(guān)分析發(fā)現(xiàn):IL-17A與TNF

6、-α、MMP-9、TGF-β1表達(dá)呈正相關(guān); CVF與IL-17A、TNF-α、MMP-9、TGF-β1均呈正相關(guān)。
　　⑦心肌組織HE和Masson染色:成模大鼠心肌細(xì)胞增生肥大、灶性溶解，纖維組織增多;螺內(nèi)酯干預(yù)組大鼠心肌細(xì)胞增生、肥大、灶性溶解程度較輕，纖維組織顯著減少。
　　結(jié)論：鹽誘導(dǎo)高血壓大鼠的IL-17A表達(dá)明顯增高，與TNF-α、MMP-9、和TGF-β1表達(dá)呈正相關(guān);螺內(nèi)酯干預(yù)后IL-17A、TNF-α、M