瑞舒伐他汀調(diào)節(jié)eNOS基因表達(dá)改善冠心病患者內(nèi)皮功能.pdf

1、背景:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease)指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞,導(dǎo)致心肌缺血缺氧壞死而引起的心臟病,它和冠狀動(dòng)脈功能性改變即冠狀動(dòng)脈痙攣一起,統(tǒng)稱為冠狀動(dòng)脈性心臟病(coronaryheart disease),簡(jiǎn)稱冠心病。冠心病的機(jī)制目前多數(shù)學(xué)者支持動(dòng)脈粥樣硬化形成的損傷-反應(yīng)學(xué)說(shuō),該學(xué)說(shuō)認(rèn)為導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的各種危險(xiǎn)因素最終都損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞。冠心病患

2、者目前廣泛應(yīng)用他汀類藥物作為調(diào)脂藥,他汀借助阻滯膽固醇代謝途徑中羥甲基戊二酰輔酶A(hydroxy methyl glutaryl-CoA,HMG-CoA)還原酶影響膽固醇代謝?，F(xiàn)在研究認(rèn)為在急性期應(yīng)用他汀可促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(nitric oxide,NO),近期有類硝酸酯作用,遠(yuǎn)期有抗炎癥和穩(wěn)定斑塊作用,能降低心肌梗死的發(fā)生率和冠狀動(dòng)脈疾病的死亡率。他汀分親脂性(阿托伐他汀,辛伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀)和親水性(普伐他汀,瑞

3、舒伐他汀)兩種。瑞舒伐他汀是新型的親水性他汀,有更強(qiáng)的被肝細(xì)胞攝取能力。內(nèi)皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)是鈣依賴性酶,生理環(huán)境下在內(nèi)皮細(xì)胞合成NO。NO擴(kuò)散入相鄰的平滑肌細(xì)胞,活化鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,產(chǎn)生環(huán)化鳥(niǎo)苷酸,通過(guò)激酶G途徑調(diào)節(jié)血管舒張。血管炎癥和內(nèi)皮功能失常與在非血栓形成的內(nèi)皮表面致命的聯(lián)級(jí)反應(yīng)有關(guān),它能使eNOS產(chǎn)生NO減少?，F(xiàn)在有資料提示他汀可影響eNOS的活性或者e

4、NOS基因的表達(dá)。本研究探討瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制。
　　目的:觀察瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者eNOS基因表達(dá)及內(nèi)皮功能的影響。
　　方法:30名經(jīng)冠脈造影診斷為冠心病的患者,分為2組:瑞舒伐他汀冠心病治療組20例(G1,n=20),冠心病空白對(duì)照組10例(G2,n=10)。20例經(jīng)冠脈造影排除冠心病者作為對(duì)照組(G3,n=20),G1和G3組患者均給予瑞舒伐他汀(10mg,qN)共4周。肱動(dòng)脈流量介導(dǎo)的舒

5、張功能(Flow-mediated dilation,FMD)和eNOSmRNA基因表達(dá)分別應(yīng)用彩超和RT-PCR法測(cè)定,以評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能。上述指標(biāo)于治療前后各測(cè)一次。應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示,治療前后比較用配對(duì)設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn),組間比較采用ANOVA分析。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)果:1) G2組和G1組在治療前FMD,eNOS基因表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2