簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多低劑量有機(jī)磷農(nóng)藥暴露對(duì)母鼠生殖功能和子代發(fā)育影響及遺傳學(xué)損傷的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文三種神經(jīng)系統(tǒng)遺傳疾病的分子和細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名代小華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專(zhuān)業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師王擎劉靜宇20080528II華中科中科技大學(xué)博士學(xué)位論大學(xué)博士學(xué)位論文通過(guò)連鎖分析排除FAHR病已知致病位點(diǎn)14Q131Q231，對(duì)該家系進(jìn)行全基因組掃描工作，將該家系的致病基因定位在8號(hào)染色體上兩個(gè)標(biāo)記D8S1809和D8S1833之間大約250MB的區(qū)域（8P212Q1123），與D8S505緊密連鎖，最大兩點(diǎn)LOD值是410。此位點(diǎn)是世界上第二個(gè)FAHR病致病遺傳位點(diǎn)。對(duì)該區(qū)域內(nèi)的一個(gè)在大腦中廣泛表達(dá)的SNTG1基因進(jìn)行測(cè)序分析，未發(fā)現(xiàn)突變。由于目前還沒(méi)克隆到FAHR病的相關(guān)致病基因，所以本研究為進(jìn)一步克隆到世界上第一個(gè)新FAHR病致病基因奠定了基礎(chǔ)。（3）對(duì)來(lái)自河南的伴隨智力障礙、發(fā)育遲緩和手、面部輕微畸形患者進(jìn)行染色體核型分析，發(fā)現(xiàn)是9P部分三體綜合征。家系1內(nèi)的先證者除表現(xiàn)出典型的9P部分三體綜合征外，同時(shí)患有癲癇。經(jīng)染色體G顯帶分析發(fā)現(xiàn)家系1內(nèi)的先證者核型為46XY21DER（21）T（921）。其父親、伯父為46XYT（921）平衡易位核型，母親核型正常，可知異常染色體來(lái)自父親。所以家系1的先證者核型為46XY21DER（21）T（921）PAT。而家系2的先證者除表現(xiàn)出典型的9P部分三體綜合征外，并伴有皮膚濕疹癥狀。G顯帶核型為46XYDER（5）T（59），其母親為46XXT（59）平衡易位核型，父親核型正常，所以家系2的先證者核型為46XYDER（5）T（59）MAT。進(jìn)一步的臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)家系1內(nèi)另有癲癇患者，但G顯帶分析發(fā)現(xiàn)他們的核型是正常的。而家系2中無(wú)其他人有智障及皮膚濕疹癥狀。利用熒光原位雜交分析進(jìn)一步證明了核型分析結(jié)果。染色體斷裂點(diǎn)分析表明，家系1內(nèi)的9P斷裂點(diǎn)位于D9S1846與D9S171之間，大約29MB；而家系2內(nèi)的9P斷裂點(diǎn)位于D9S1870和D9S1679之間，大約27MB。兩個(gè)先征者的精確核型分別是46XY21DER（21）T（921）（P213Q223）PAT，46XYDER（5）T（59）（P153P213）MAT。雖然兩個(gè)家系內(nèi)的患者具有相似的9P復(fù)制區(qū)域244247MB（9P213TO9PTER），但兩個(gè)家系患者除都具有典型的9P部分三體綜合征外，并伴有獨(dú)特的臨床癥狀。分析發(fā)現(xiàn)9P三體與智力障礙相關(guān)，9P213→9TER這段區(qū)域可能存在與智力發(fā)育相關(guān)的基因。所有這些分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究為闡明神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的病理學(xué)，以及提供更好的遺傳咨詢(xún)和最終發(fā)展有效疾病治療策略提供了有益的幫助。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞9P三體智力障礙小兒癲癇FAHR病連鎖分析DNA測(cè)序分析全基因組掃描

簡(jiǎn)介：廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名絀ET期2P『5R年5月22日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名至碰論文翮簽之地FT期叢瞬5月馳日

簡(jiǎn)介：第一部分X連鎖顯性低磷性佝僂病PHEX基因突變篩查目的低磷性佝僂病HYPOPHOSPHATEMICRICKETSHR是一組因腎臟丟失磷酸鹽導(dǎo)致血磷降低引起骨礦化異常的疾病。臨床上有四種類(lèi)型其中以X連鎖顯性低磷性佝僂病XLINKEDDOMINANTHYPOPHOSPHATEMICRICKETSXLH最為常見(jiàn)。該病主要臨床特征包括身材矮小骨骼疼痛牙齒發(fā)育不良下肢發(fā)育畸形兒童佝僂病等。實(shí)驗(yàn)室特征性指標(biāo)主要包括血磷降低血鈣正常堿性磷酸酶明顯升高。大部分XLH病例是由PHEX基因突變導(dǎo)致該基因是X染色體上與肽鏈內(nèi)切酶同源的磷酸鹽調(diào)控基因PHOSPHATEREGULATINGGENEWITHHOMOLOGYTOENDOPEPTIDASESONTHEXCHROMOSOME。我們的研究目的在于鑒定4個(gè)中國(guó)XLH家系PHEX基因的突變位點(diǎn)探討XLH發(fā)病的分子遺傳學(xué)機(jī)制。方法以臨床確診的4個(gè)家系中7例具有典型癥狀的XLH患者為研究對(duì)象提取4個(gè)家系中的7例患者、其他健康家族成員及250例正常志愿者男性125例女性125例的外周血進(jìn)行基因組DNA檢測(cè)應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴(kuò)增PHEX基因全部外顯子其產(chǎn)物進(jìn)行直接測(cè)序。同時(shí)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢測(cè)。結(jié)果我們對(duì)7例患者進(jìn)行PHEX基因測(cè)序后發(fā)現(xiàn)第一個(gè)家系中先證者及其患病的姐姐都攜帶一個(gè)位于外顯子15的雜合錯(cuò)義突變C1601CT導(dǎo)致534位的脯氨酸突變?yōu)榱涟彼酨534L。在第二個(gè)家系中先證者及其母親攜帶一個(gè)位于外顯子20的雜合插入突變C2033DUPT導(dǎo)致自突變位點(diǎn)的堿基均向3’端移動(dòng)了一位使得679位蘇氨酸突變?yōu)榻M氨酸679位之后的第38位成終止密碼子提前終止了翻譯過(guò)程T679HFS38X。在第三個(gè)家系中先證者攜帶一個(gè)位于外顯子11的無(wú)義突變C1294AT導(dǎo)致432位賴(lài)氨酸突變?yōu)榻K止密碼子K432X。在第四個(gè)家系中先證者及其患病的父親都攜帶一個(gè)位于外顯子22的雜合錯(cuò)義突變C2192TC導(dǎo)致731位苯丙氨酸突變?yōu)榻z氨酸F731S。通過(guò)檢索突變數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)PT679H、PK432X、PF731S均為新突變。另外我們分析了13種不同物種的PHEX基因序列后發(fā)現(xiàn)在534位點(diǎn)和731位點(diǎn)這13種物種的序列完全一致為保守序列。P534L、T679H、K432X和F731S均未在健康家庭成員及250個(gè)正常對(duì)照中檢測(cè)到。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)的PHEX基因PT679H、PK432X、PF731S突變是新突變是引起XLH的主要原因。我們的發(fā)現(xiàn)有助于了解中國(guó)XLH患者的基因遺傳基礎(chǔ)豐富XLH的基因型表型譜PHEX基因突變分析對(duì)XLH的早期分子診斷和治療具有重要的臨床意義。第二部分多發(fā)性骨軟骨瘤EXT1和EXT2基因突變篩查目的多發(fā)性骨軟骨瘤MULTIPLEOSTEOCHONDROMASMO是一種以多發(fā)性外生骨疣為特征的常染色體顯性遺傳性骨病發(fā)病率大約為12100000。外生骨疣通常在出生后開(kāi)始形成隨著骨的生長(zhǎng)其大小及數(shù)量逐漸增加直至骨骺閉合。在這類(lèi)患者中外生骨疣常生長(zhǎng)于多個(gè)關(guān)節(jié)或同一個(gè)關(guān)節(jié)的多個(gè)部位。絕大部分多發(fā)性骨軟骨瘤的患者是由于EXOSTOSIN1EXT1和EXOSTOSIN2EXT2基因突變所致。在本研究中我們的研究目的在于鑒定10個(gè)中國(guó)MO家系EXT1和EXT2基因的突變位點(diǎn)探討MO發(fā)病的分子遺傳學(xué)機(jī)制。方法以臨床確診的具有典型MO臨床表現(xiàn)的10個(gè)中國(guó)家系的46例患者為研究對(duì)象提取全部家系中的12位患者、其他健康家族成員及250例正常志愿者的外周血進(jìn)行基因組DNA檢測(cè)應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴(kuò)增EXT1和EXT2基因全部外顯子產(chǎn)物進(jìn)行直接測(cè)序同時(shí)對(duì)研究對(duì)象行影像學(xué)檢測(cè)。結(jié)果我們對(duì)12例患者進(jìn)行EXT1和EXT2基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)共有9個(gè)不同位點(diǎn)的突變其中EXT1基因中有5個(gè)EXT2基因中有4個(gè)。家系1先證者攜帶有EXT1基因外顯子1的無(wú)義突變PGLN27XC79CT。家系2先證者同時(shí)攜帶EXT1基因外顯子1的移碼突變PASN173LYSFSX16C518DUPA和EXT2基因外顯子9的兩個(gè)錯(cuò)義突變PGLN452LYSC1354CA和PILE473ASNC1418TA先證者母親攜帶EXT2基因外顯子9的錯(cuò)義突變PILE473ASNC1418TA。家系4先證者攜帶EXT1基因外顯子1的移碼突變PLEU272ARGFSX4C815DELT。家系5先證者攜帶EXT2基因外顯子2的無(wú)義突變PGLN44XC130CT。家系7先證者攜帶EXT2基因外顯子8的無(wú)義突變PTRP396XC1187GA。家系8先證者攜帶EXT1基因外顯子9的無(wú)義突變PTYR592XC1776CA。家系10先證者及其母親共同攜帶EXT1基因外顯子2的錯(cuò)義突變PARG340HISC1019GA。而在家系3、6及9中未發(fā)現(xiàn)有突變基因。上述突變基因均未在健康家庭成員及250個(gè)正常對(duì)照者中檢測(cè)到。結(jié)論我們發(fā)現(xiàn)EXT1基因突變中PGLN27XPASN173LYSFSX16PLEU272ARGFSX4和EXT2基因突變中PILE473ASNPGLN452LYSPGLN44X是新突變。家系2中EXT1基因突變PASN173LYSFSX16和EXT2基因突變PGLN452LYS家系8中EXT1基因突變PTYR592X是新生突變。我們的發(fā)現(xiàn)有助于擴(kuò)展EXT1和EXT2的基因突變譜便于深入了解中國(guó)多發(fā)性骨軟骨瘤患者的基因遺傳基礎(chǔ)。第三部分軟骨發(fā)育不全FGFR3基因突變篩查目的軟骨發(fā)育不全ACHONLASIAACH是人類(lèi)短肢型侏儒癥中最常見(jiàn)的類(lèi)型發(fā)病率約為115000177000是一種常染色體顯性遺傳性疾病大多數(shù)病例為散發(fā)。受累個(gè)體常因四肢肢根型短小而導(dǎo)致軀體矮小。臉部特征主要包括額面部隆起面中部發(fā)育不全。另外有明顯的腰椎前凸肘關(guān)節(jié)伸直障礙雙膝內(nèi)翻三叉手畸形等。該病主要是由位于人類(lèi)4號(hào)染色體P163的纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子3FIBROBLASTGROWTHFACTRECEPT3FGFR3基因突變導(dǎo)致該染色體包括19個(gè)外顯子編碼806個(gè)堿基。本研究目的在于分析5個(gè)中國(guó)家系中患有軟骨發(fā)育不全的患者鑒定是否存在FGFR3基因的常見(jiàn)突變位點(diǎn)探討該病的分子遺傳學(xué)機(jī)制。方法以確診的具有典型臨床癥狀的5個(gè)無(wú)親緣關(guān)系的軟骨發(fā)育不全家系為研究對(duì)象。提取患者、其他健康家族成員及250例正常健康志愿者外周血進(jìn)行基因組DNA檢測(cè)應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴(kuò)增FGFR3基因全部外顯子區(qū)域?qū)CR產(chǎn)物進(jìn)行直接測(cè)序。同時(shí)對(duì)研究對(duì)象行影像學(xué)檢測(cè)。結(jié)果我們對(duì)患者進(jìn)行FGFR3基因測(cè)序后發(fā)現(xiàn)其均攜帶一個(gè)位于外顯子9的雜合錯(cuò)義突變C1138GA導(dǎo)致380位甘氨酸突變?yōu)榫彼酖380R。家庭中其他健康成員以及250名健康志愿者均未發(fā)現(xiàn)FGFR3基因突變。該錯(cuò)義突變?cè)谒膫€(gè)家系中為新突變。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)FGFR3基因G380R突變是引起患者軟骨發(fā)育不全臨床癥狀的病因并證實(shí)該基因G380R突變是引起軟骨發(fā)育不全最常見(jiàn)的突變。我們的發(fā)現(xiàn)有助于了解中國(guó)軟骨發(fā)育不全患者的基因遺傳基礎(chǔ)。FGFR3基因突變分析對(duì)軟骨發(fā)育不全的早期診斷和產(chǎn)前基因診斷具有重要的臨床意義。

簡(jiǎn)介：分類(lèi)號(hào)VDC博士學(xué)位論文密級(jí)一個(gè)中國(guó)土家族下頜前突家系的臨床和遺傳學(xué)研究CLINICALANDGENETICSTUDIESOFACHINESETUJIANATIONALITYPEDIGREEWITHMANDIBULARPROGNATHISM作者姓名康祖銘學(xué)科專(zhuān)業(yè)內(nèi)科學(xué)口腔正畸學(xué)學(xué)院系、所湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)老師凌天牖教授論文答辯日期之蘭礦答辯委員會(huì)主中南大學(xué)二。一一年五月一個(gè)中國(guó)土家族下頜前突家系的臨床和遺傳學(xué)研究中文摘要目的分析一個(gè)中國(guó)土家族下頜前突家系的臨床和遺傳學(xué)特征，并檢測(cè)其基因突變情況，為研究下頜前突的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制打下基礎(chǔ)。方法收集下頜前突家系，設(shè)計(jì)調(diào)查表，調(diào)查家系家族史等資料，對(duì)家系成員進(jìn)行全身檢查和口腔專(zhuān)科檢查，拍攝側(cè)位相片和頭顱定位側(cè)位X線片，分析家系的臨床資料，總結(jié)其臨床特征；同時(shí)，整理家族史資料，繪制家系系譜圖，分析其遺傳特征。在知情同意的前提下，抽取先證者和部分家系成員的外周血標(biāo)本，選取下頜前突家系中部分患者進(jìn)行染色體核型分析；提取全血基因組DNA，采用INFINIUMHUMANLINKAGE12BEADEHIP基因芯片通過(guò)全基因組掃描和連鎖分析方法進(jìn)行下頜前突致病基因定位；在定位下頜前突致病基因區(qū)間的基礎(chǔ)上，采用傳統(tǒng)測(cè)序技術(shù)進(jìn)行候選基因的突變檢測(cè)，以期克隆下頜前突家系的致病基因。結(jié)果該下頜前突家系的遺傳模式為常染色體顯性遺傳伴外顯不全；家系患者的臨床特征為下頜前突，側(cè)貌凹面型，磨牙近中關(guān)系，前牙反殆，骨性III類(lèi)錯(cuò)牙臺(tái)；染色體核型分析，在550850條帶階段未見(jiàn)

簡(jiǎn)介：肥胖及炎癥因素均參與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的發(fā)病。白細(xì)胞介素6（IL6）是肥胖及炎癥的重要調(diào)節(jié)因子之一，且與OSAS發(fā)病率增加密切相關(guān)。本研究旨在探討IL6的遺傳變異與OSAS易感性的關(guān)系。研究對(duì)象為中國(guó)華東地區(qū)151例OSAS患者及75例健康對(duì)照者。通過(guò)HAPLOVIEW41選擇了IL6基因上21KB范圍內(nèi)的5個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（HTSNPS）。運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）擴(kuò)增上述HTSNPS，擴(kuò)增產(chǎn)物以限制性酶切及凝膠電泳進(jìn)行基因分型。通過(guò)SHESIS程序進(jìn)行連鎖不平衡（LD）分析及單倍型構(gòu)建。利用回歸分析計(jì)算優(yōu)勢(shì)比（ODDRATIOS，）和95％可信區(qū)間（95％CONFIDENCEINTERVALS，95％CI），并對(duì)性別、年齡和BMI進(jìn)行校正。研究結(jié)果表明1、上述5個(gè)HTSNPS位點(diǎn)在OSAS患者及健康對(duì)照者中的分布均無(wú)差異。2、在非肥胖組（N117），IL6單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)RS1800796（572GC）的G等位基因攜帶者患OSAS的風(fēng)險(xiǎn)低于C等位基因攜帶者（048；95％CI，026086；P0014）；572GC多態(tài)性的（GGCG）基因型攜帶者患OSAS的風(fēng)險(xiǎn)也低于CC基因型攜帶者（038；95％CI，017088；P0008）。3、非肥胖者單倍型TG（RS1880242及RS1800796）攜帶者患OSAS的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于其他單倍型攜帶者（039；95％CI，020074，P0003）。4、非肥胖者睡眠呼吸障礙的嚴(yán)重程度（以AHI表示，次H）與IL6572GC的C多態(tài)性位點(diǎn)攜帶率呈線性關(guān)系（GG基因型143±51，CG基因型220±36及CC基因型348±35；P0012）。本研究結(jié)果提示在非肥胖者中，IL6572GC多態(tài)性中的CC基因型和C等位基因增加了OSAS患病風(fēng)險(xiǎn)，而GG基因型和G等位基因則對(duì)OSAS發(fā)病有保護(hù)作用。一些單倍型對(duì)OSAS的易感性也有影響。本研究在國(guó)內(nèi)外首次揭示了IL6的遺傳變異與OSAS易感性有關(guān)。IL6SNP基因分型可能成為非肥胖人群睡眠呼吸暫停綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)方法之一。IL6是一種重要的細(xì)胞因子，它在免疫應(yīng)答、細(xì)胞生長(zhǎng)、增值和凋亡等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。研究表明IL6及其主要效應(yīng)物STAT3促進(jìn)多種癌癥的形成，其中包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤及各種血癌。大量數(shù)據(jù)表明，基因的常見(jiàn)變異可以影響常見(jiàn)疾病的遺傳易感性。IL6基因中存在較多的多態(tài)性位點(diǎn)，其中RS1800795（174GC）、RS1800796（572CG）和RS10499563（6331TC）是三個(gè)重要的功能性多態(tài)位點(diǎn)，它們可以改變IL6的轉(zhuǎn)錄活性，調(diào)節(jié)IL6的蛋白表達(dá)量，從而影響許多常見(jiàn)疾病的遺傳易感性。其中，IL6174GC和572CG多態(tài)性與腫瘤易感性的關(guān)系一直是學(xué)者研究的熱點(diǎn)，而6331TC多態(tài)性與腫瘤易感性的關(guān)系至今尚未見(jiàn)報(bào)道。為了全面的研究L6基因遺傳變異與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）易感性的關(guān)系，我們通過(guò)HAPLOVIEW軟件選擇了4個(gè)單倍型標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（HAPLOTYPETAGGINGSNP，HTSNP）來(lái)進(jìn)行基因分型，它們覆蓋了IL6基因的單倍型區(qū)塊。這4個(gè)HTSNP位點(diǎn)多態(tài)性通過(guò)PCR限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCRRESTRICTIONFRAGMENTLENGTHPOLYMPHISM，PCRRFLP）的方法對(duì)121例NSCLC患者和112例正常對(duì)照個(gè)體進(jìn)行基因分型。采用SPSS160統(tǒng)計(jì)包，利用回歸分析對(duì)性別、年齡和抽煙史進(jìn)行校正，我們發(fā)現(xiàn)4個(gè)HTSNP（RS1880242、RS10499563、RS1800796和RS2069837）的基因型及等位基因頻率在患者與正常對(duì)照中的分布均無(wú)顯著差異。采用SHESIS程序進(jìn)行單倍型重構(gòu)與分析發(fā)現(xiàn)，單倍型GTGA在NSCLC病人中的頻率明顯高于正常對(duì)照組（72％VS19％，P0004），提示該單倍型顯著增加了NSCLC的易感性（，450；95％CI，1491353）。我們的研究表明，在漢族人群里IL6基因區(qū)域的常見(jiàn)變異與NSCLC的易感性相關(guān)，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。ECADHERIN是跨膜糖蛋白家族的一員，在上皮細(xì)胞粘附、維持上皮完整性以及細(xì)胞分化過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明多種上皮癌變過(guò)程中可見(jiàn)ECADHERIN表達(dá)下調(diào)或表達(dá)缺失。ECADHERINMRNA和蛋白的表達(dá)下降也多見(jiàn)于我國(guó)的NSCLC患者，但是我們先前的研究發(fā)現(xiàn)ECADHERIN的基因變異在NSCLC患者中并不常見(jiàn)。這提示我們NSCLC患者中ECADHERIN基因的表達(dá)減少可能是由于表觀遺傳學(xué)機(jī)制而導(dǎo)致的。據(jù)此，我們推測(cè)ECADHERIN基因的甲基化參與了NSCLC的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。我們從35例NSCLC患者的癌組織和癌旁正常組織中提取DNA，并用重亞硫酸鹽修飾，并對(duì)修飾的DNA直接測(cè)序的方法來(lái)檢測(cè)ECADHERIN基因5’端CPG島的甲基化情況。隨后，我們采用實(shí)時(shí)定量PCR（RTPCR）分析ECADHERIN基因的MRNA表達(dá)量。甲基化分析顯示286％（1035）的癌組織存在至少一處ECADHERIN基因的甲基化，而在與甲基化的癌組織對(duì)應(yīng)的癌旁組織中有60％（610）的個(gè)體未發(fā)現(xiàn)ECADHERIN基因的甲基化。這提示我們ECADHERIN基因5’端可能存在癌癥特異的甲基化位點(diǎn)。RTPCR結(jié)果顯示ECADHERIN基因甲基化的10個(gè)NSCLC患者中，70％（710）的個(gè)體癌組織ECADHERIN基因MRNA表達(dá)量高于對(duì)應(yīng)的癌旁對(duì)照組織；在ECADHERIN未甲基化的25個(gè)NSCLC患者中，64％（1625）的個(gè)體癌組織ECADHERIN基因MRNA表達(dá)量高于對(duì)應(yīng)的癌旁對(duì)照組織。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)ECADHERIN基因的MRNA表達(dá)降低與ECADHERIN基因5’端的甲基化并無(wú)明顯相關(guān)性。NSCLC中ECADHERIN基因的表達(dá)下調(diào)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

簡(jiǎn)介：分類(lèi)號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)M20107M201075632632學(xué)校代碼學(xué)校代碼1048710487密級(jí)密級(jí)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文慢性慢性髓細(xì)胞白血病患者細(xì)胞白血病患者的細(xì)胞遺傳學(xué)與分子的細(xì)胞遺傳學(xué)與分子生物學(xué)生物學(xué)檢測(cè)檢測(cè)學(xué)位申請(qǐng)人學(xué)位申請(qǐng)人何麗學(xué)科專(zhuān)業(yè)學(xué)科專(zhuān)業(yè)血液內(nèi)科血液內(nèi)科指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師孟力教授教授答辯日期答辯日期2013年5月獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本論文屬于不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡(jiǎn)介：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病的分子遺傳學(xué)研究姓名睢瑞芳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專(zhuān)業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師趙家良20070601中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生畢業(yè)論文中文摘要目的對(duì)高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病家系進(jìn)行連鎖分析，檢驗(yàn)是否和己知的高度近視眼位點(diǎn)連鎖。對(duì)兩個(gè)X連鎖隱性遺傳家系進(jìn)一步確診，并鑒定其致病基因。方法收集高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病家系資源。對(duì)入選對(duì)象進(jìn)行詳細(xì)的臨床檢查，包括詢(xún)問(wèn)家族史、測(cè)量視力、驗(yàn)光、檢查眼前、后節(jié)、測(cè)量眼軸和眼壓，懷疑為高度近視眼相關(guān)遺傳病時(shí)要檢查視網(wǎng)膜電圖ERG、熒光素眼底血管造影、暗適應(yīng)和視野。采集入選對(duì)象靜脈血5～8ML并提取基因組DNA。所有數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)。選擇高度近視眼致病基因位點(diǎn)MYP218P1131、MYP312Q2123、MYP47Q36和MYP517Q2122區(qū)域的微衛(wèi)星標(biāo)記，對(duì)高度近視眼家系進(jìn)行連鎖分析。用G淵CAN和G耐YPER軟件確定基因型，用LINKAGE軟件計(jì)算LOD值。臨床分析確定家系HMZJH為完全型先天性靜止性夜盲，通過(guò)連鎖分析確定該病致病基因的定位于XPLL4后，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴(kuò)增候選基因外顯子及其側(cè)翼，直接測(cè)序確定致病的基因突變。采用PCR／直接測(cè)序法進(jìn)行群體分析。L瞄床分析確定家系HMLG為不完全型先天性靜止性夜盲，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)PCR擴(kuò)增致病基因CACNALF外顯子及其側(cè)翼，直接測(cè)序分析基因序列改變。結(jié)果共收集高度近視眼及相關(guān)眼遺傳病大家系21個(gè)，其中常染色體顯性遺傳AD家系19個(gè)，X連鎖隱性遺傳XR家系2個(gè)。選擇4個(gè)AD家系HMFAN，HMNM，HMZLX和HMLH，計(jì)算致病基因與所選的微衛(wèi)星標(biāo)記的LOD值，所有標(biāo)記的LOD值均1。XR家系HMZJH的患者除高度近視外，ERG表現(xiàn)為視桿反應(yīng)消失；白光下視桿視錐混合反應(yīng)呈負(fù)波形；OPS震蕩電位缺失；視錐反應(yīng)基本正常。連鎖分析DXS8035在FO0時(shí)最大LOD值為223。家族中所有患者NYX基因外顯子2發(fā)生了錯(cuò)義突變，核苷酸772位的腺嘌呤被胞嘧啶取代A772C；對(duì)應(yīng)的蘇氨酸改變?yōu)楦彼酺258P，女性攜帶者均為雜合。家族中正常人及110名正常人群對(duì)照均未發(fā)現(xiàn)該突變。XR家系HMLG的患者除近視外，ERG表現(xiàn)為視桿反應(yīng)嚴(yán)重降低；視桿視錐混合反應(yīng)呈負(fù)波形；OPS部分缺失；視錐反應(yīng)明顯減低。暗適應(yīng)檢查先證者視桿閾值較正常升高約15LOG單位。對(duì)HMLG家系進(jìn)行CACNALF序列分析，共發(fā)現(xiàn)了8個(gè)核苷酸改變。4

簡(jiǎn)介：分類(lèi)號(hào)R37811密級(jí)學(xué)位類(lèi)別科學(xué)學(xué)位口專(zhuān)業(yè)學(xué)位DY1407303學(xué)校代碼10062學(xué)號(hào)20052193天肄醬科鼻垮TIANJINMEOICAILLUNLVERSLLY碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSER’11ATION論文題目社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌臨床株遺傳學(xué)分析TITLETHECLINICALISOLATEDOFCOMMUNITYACQUIREDMETHICILLINRESISTANTSTAPHYLOCOCCUSAUREUSWITHGENETICANALYSIS一級(jí)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科內(nèi)科學(xué)傳染病論文作者王磊指導(dǎo)教師宋詩(shī)鐸教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二OO八年五月天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文一內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥率較低。在15株攜帶株中，對(duì)青霉素耐藥率較高，對(duì)林可霉素和紅霉素也有中等程度的耐藥，對(duì)其他類(lèi)抗生素仍較敏感。2PR／基因PCR方法檢測(cè)檢測(cè)125株臨床株和15株攜帶株的PVL基因。結(jié)果僅檢出PVL基因陽(yáng)性菌株3株。PVL基因檢出率較低3／140。其中1株是從CAMRSA中檢出，來(lái)自膿液，另外2株為MSSA，來(lái)自痰液。3SCCMEC分型用多重PCR方法，對(duì)12株CAMRSA和42株HAMRSA進(jìn)行SCCMEC分型。在12株CAMRSA中，除L株未定型外，其余11株均屬于SCCMECLV型；在42株HAMRSA中，以SCCMECLII型和IIIA型較多，分別為10株和16株，其次為SCCMECII型7株和SCCMECLIIB型6株，還有3株未定型。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)SCCMECI型菌株。4MLST分型對(duì)PVL基因陽(yáng)性的CAMRSA臨床株6SAUL，進(jìn)行MLST分型。屬于ST88。該菌株來(lái)自膿液。結(jié)論L、健康者鼻腔攜帶菌株中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CAMRSA。在54株MRSA臨床株中，發(fā)現(xiàn)12株CAMRSA。2、應(yīng)用臨床藥敏實(shí)驗(yàn)、PCR法篩檢PV／基因、SCCMEC分型，及MLST分型，對(duì)12株CAMRSA進(jìn)行分析。其中L株攜帶PV／基因，為SCCMECLV型，MLST型別為ST88；另外11株P(guān)VL基因均陰性，除1株SCCMEC分型屬未定型外，均為SCCMECIV型。CAMRSA的情況與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符。本研究是天津地區(qū)首次應(yīng)用遺傳學(xué)方法，系統(tǒng)地對(duì)CAMRSA臨床株的流行情況、臨床特點(diǎn)和基因型別進(jìn)行綜合研究。關(guān)鍵詞社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌殺自細(xì)胞毒素多位點(diǎn)序列分型II

簡(jiǎn)介：分類(lèi)號(hào)學(xué)號(hào)M201275427學(xué)校代碼10487密級(jí)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)一家系遺傳學(xué)脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)一家系遺傳學(xué)和影像學(xué)像學(xué)特征及氧化應(yīng)激水平特征及氧化應(yīng)激水平研究研究學(xué)位申請(qǐng)人學(xué)位申請(qǐng)人趙琪學(xué)科專(zhuān)業(yè)學(xué)科專(zhuān)業(yè)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師張?jiān)式◤堅(jiān)式ǜ苯淌诟苯淌讵?dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本論文屬于不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打√‖）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡(jiǎn)介：目的常染色體顯性多囊腎疾病AUTOSOMALDOMINANTPOLYCYSTICKIDNEYDISEASE，ADPKD是人類(lèi)最常見(jiàn)的單基因遺傳病之一，人群中的發(fā)病率為11000，是發(fā)病率最高的遺傳性腎病，居我國(guó)終末期腎衰竭病因的第4位。引起ADPKD的突變基因有PKD1和PKD2，現(xiàn)認(rèn)為可能存在PKD3。PKD1是最常見(jiàn)的致病基因，定位于染色體16P133，基因長(zhǎng)度為47KB，含有46個(gè)外顯子。PKD2基因定位于染色體4Q2123，基因長(zhǎng)度為70KB，含有15個(gè)外顯子。PKD1和PKD2的蛋白產(chǎn)物為多囊蛋白，其異常是導(dǎo)致多個(gè)臟器特別是腎臟進(jìn)展性等多囊性改變的主要原因。ADPKD的主要表現(xiàn)為雙側(cè)腎臟形成多個(gè)液性囊泡，囊腫進(jìn)行性增大，造成腎臟結(jié)構(gòu)和功能的損害，最終引起終末期腎病ENDSTAGERENALDISEASE，ESRD。除了腎臟病變外，還累及全身多個(gè)器官，如肝囊腫、高血壓、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、心瓣膜畸形等，因此ADPKD是一種全身性疾病。目前對(duì)ADPKD的治療尚無(wú)特異的治療措施，只是一些對(duì)癥治療和延緩多囊腎病向ESRD進(jìn)展的干預(yù)措施，多數(shù)患者最終將發(fā)展到終末期腎衰而不得不進(jìn)行腎臟替代治療和腎移植手術(shù)。由于ADPKD延遲性發(fā)病的特點(diǎn)，平均發(fā)病年齡在40歲左右，其突變基因攜帶者在婚育年齡可能尚未發(fā)病，因此ADPKD攜帶者常低估ADPKD的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。由于ADPKD呈常染色體顯性遺傳，事實(shí)上50％的后代有ADPKD的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷PREIMPLANTATIONGEICDIAGNOSIS，PGD已被成功應(yīng)用于ADPKD。PGD做為一種比傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷更早的診斷方法，對(duì)配子或著床前的胚胎進(jìn)行遺傳物質(zhì)分析，選擇沒(méi)有異常遺傳物質(zhì)的胚胎進(jìn)行移植，既能防止患兒的產(chǎn)生，又能避免治療性流產(chǎn)和引產(chǎn)給夫婦雙方帶來(lái)生理和心理上的創(chuàng)傷。由于PKD1和PKD2基因龐大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，有較多的重復(fù)序列，突變的種類(lèi)多，可能涉及整個(gè)基因，沒(méi)有突變熱點(diǎn)，因此進(jìn)行直接突變檢測(cè)較為困難。本研究主要利用與PKD1緊密連鎖的KG8、SM6、CW4、CW2和與PKD2連鎖的D4S1534、D4S1563、D4S414、D4S423等8個(gè)微衛(wèi)星作為遺傳標(biāo)記，先對(duì)多囊腎家系進(jìn)行遺傳學(xué)分析，找出與致病基因連鎖的微衛(wèi)星，而后用該微衛(wèi)星對(duì)廢棄胚胎的微衛(wèi)星分型結(jié)果進(jìn)行分析，以建立PKD1所致的ADPKD的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷方法。方法1、獲取3個(gè)多囊腎家系成員的外周血，提取DNA，利用聚合酶鏈反應(yīng)和毛細(xì)管電泳對(duì)多囊腎家系成員進(jìn)行STRSHTTEMREPEATS，STR分型，包括與PKD1緊密連鎖的KG8、SM6、CW4、CW2和與PKD2連鎖的D4S1534、D4S1563、D4S414、D4S423的8個(gè)微衛(wèi)星，通過(guò)基因連鎖分析，找出與致病基因連鎖的微衛(wèi)星。對(duì)其中1個(gè)家系在行常規(guī)體外受精胚胎移植后的不適宜移植和冷凍的廢棄胚胎5個(gè)共15個(gè)卵裂球進(jìn)行了STR分型。2、對(duì)2個(gè)志愿者提供的共64個(gè)淋巴細(xì)胞利用四重巢式PCR和毛細(xì)管電泳對(duì)KG8、SM6、CW4和CW2四個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行STR分型。結(jié)果1、建立家系系譜圖，遵照孟德?tīng)栠z傳規(guī)律進(jìn)行基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)，3個(gè)家系發(fā)病均由PKD1突變所致。2、在家系的分析中，AⅡ1、AⅡ3、AⅡ4、AⅡ6、AⅢ1、BⅡ3、CⅡ1、CⅡ3和CⅢ1共9個(gè)SM6的STR分型結(jié)果和卵裂球的SM6的STR分型結(jié)果均不能由親代推導(dǎo)出，AⅡ3的D4S1563同樣也發(fā)生了類(lèi)似的現(xiàn)象，其余6個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)均出現(xiàn)此類(lèi)情況?？紤]到SM6測(cè)序結(jié)果的不穩(wěn)定性，其可能不適合作為ADPKD的連鎖標(biāo)記。3、5個(gè)廢棄胚胎的15個(gè)卵裂球9個(gè)行四重巢式PCR，7個(gè)擴(kuò)增成功，6個(gè)行雙重巢式PCR，均擴(kuò)增成功，擴(kuò)增成功率為8667％1315，未發(fā)現(xiàn)污染，SM6結(jié)果不能由親代推導(dǎo)出，有3個(gè)卵裂球的KG8位點(diǎn)出現(xiàn)ADO，而CW4與CW2未出現(xiàn)ADO。兩個(gè)胚胎攜帶致病基因。4、單個(gè)淋巴細(xì)胞擴(kuò)增成功率為8593％5564，SM6擴(kuò)增成功率為8906％5764，CW4擴(kuò)增成功率為9218％5964，CW2擴(kuò)增成功率為8906％5764，KG8位點(diǎn)的ADO率為2564％1039，CW4位點(diǎn)的ADO率為25％416，CW2位點(diǎn)的ADO率為701％457，均未發(fā)現(xiàn)污染。5、單個(gè)卵裂球和單個(gè)淋巴細(xì)胞的CW2的STR結(jié)果均有酶鏈滑脫現(xiàn)象。結(jié)論1、通過(guò)本研究，微衛(wèi)星KG8、CW4、CW2、D4S1534、D4S1563、D4S414和D4S423可作為遺傳標(biāo)記對(duì)多囊腎家系進(jìn)行基因連鎖分析，本研究中單細(xì)胞四重巢式PCR擴(kuò)增成功率高，污染率低，等位基因脫扣率低，該方法為與PKD1連鎖的常染色體顯性多囊腎疾病的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷提供了可靠的依據(jù)。2、SM6基因的STR測(cè)序結(jié)果的不穩(wěn)定性和微衛(wèi)星CW2的酶鏈滑脫現(xiàn)象有待進(jìn)一步研究。3、通過(guò)該實(shí)驗(yàn)研究，我們可以考慮為另兩個(gè)家系做胚胎植入前遺傳學(xué)診斷，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的結(jié)果。

簡(jiǎn)介：中圖分類(lèi)號(hào)UDC學(xué)校代碼10055密級(jí)公開(kāi)態(tài)蕊犬溶碩士學(xué)位論文三例假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患兒的遺傳學(xué)分析MUTATIONANALYSISOFTHREECASESOFDUCHENNEMUSCULARDYSTROPHYPATIENTS論艾作者塑董嬗申請(qǐng)學(xué)位理堂亟學(xué)科專(zhuān)業(yè)生理堂答辯委員會(huì)主席暨注指導(dǎo)教師韭笪垂副數(shù)援培養(yǎng)單位醫(yī)堂瞳研究方向醫(yī)堂遮佳堂評(píng)閱人汪注但虹南開(kāi)大學(xué)研究生院二。一四年五月南開(kāi)大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的研究成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本學(xué)位論文的研究成果不包含任何他人創(chuàng)作的、已公開(kāi)發(fā)表或者沒(méi)有公開(kāi)發(fā)表的作品的內(nèi)容。對(duì)本論文所涉及的研究工作做出貢獻(xiàn)的其他個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名邳薹嬗2014年5月23日非公開(kāi)學(xué)位論文標(biāo)注說(shuō)明本頁(yè)表中填寫(xiě)內(nèi)容須打印根據(jù)南開(kāi)大學(xué)有關(guān)規(guī)定，非公開(kāi)學(xué)位論文須經(jīng)指導(dǎo)教師同意、作者本人申請(qǐng)和相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)方能標(biāo)注。未經(jīng)批準(zhǔn)的均為公開(kāi)學(xué)位論文，公開(kāi)學(xué)位論文本說(shuō)明為空白。論文題目申請(qǐng)密級(jí)口限制立年口秘密510年機(jī)密20年保密期限20年月日至20年月日審批表編號(hào)批準(zhǔn)日期20年月日南開(kāi)大學(xué)學(xué)位評(píng)定委員會(huì)辦公室蓋章有效注限制★2年可少于2年；秘密★10年可少于10年；機(jī)密“K20年可少于20年

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多三度房室傳導(dǎo)阻滯與鈉通道SCN5A基因相關(guān)的分子遺傳學(xué)機(jī)制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：J洳≥≥～唼博士學(xué)位論文⑧豫醫(yī)無(wú)毛小鼠的生物學(xué)特征及其分子遺傳學(xué)研究作者姓名指導(dǎo)教師學(xué)科專(zhuān)業(yè)章金濤方盛國(guó)教授動(dòng)物學(xué)所在學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院論文提交F1期2005年5月巾L習(xí)杭州浙江大學(xué)章金濤豫醫(yī)無(wú)毛小鼠的生物學(xué)特征及其分子遺傳學(xué)研究著年齡增長(zhǎng)變得異常而稀疏。并在突變基因?qū)隑ALB／C小鼠品系過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了一種嘴角脫毛的顯性表型小鼠，驗(yàn)證了遺傳的異質(zhì)性。電鏡掃描發(fā)現(xiàn)脫毛前毛囊上部的毛管先變大，然后再脫毛無(wú)毛同類(lèi)系小鼠表面有較厚的一層鱗片狀角化物，毛囊腔寬大，部分毛囊內(nèi)含有一些能脫落到表面的角化樣碎片。35日齡無(wú)毛同類(lèi)系小鼠可見(jiàn)明顯的包囊結(jié)構(gòu)，4月齡包囊增多、變大。3用RTPCR方法首次對(duì)昆明小鼠無(wú)毛基因的CDNA序列進(jìn)行了克隆，獲得了昆明小鼠無(wú)毛基因的全長(zhǎng)4014BPEGNA序列GENBANK登錄號(hào)AY547391，基因的CGS長(zhǎng)度為3546BP。AY547391基因編碼的蛋白質(zhì)在GENBANK中的序號(hào)為AAT45233，由I181個(gè)氨基酸組成。昆明小鼠與國(guó)外報(bào)導(dǎo)的小鼠、大鼠、豬、羊、猴、人等6種動(dòng)物CDS序列同源性分別為999％、944％、831％、781％、8L_9％、821％，氨基酸同源性分別是999％、922％、817％、708％、799％、801％。這一結(jié)果反應(yīng)了無(wú)毛基因在進(jìn)化過(guò)程中的高度保守性，表明其具有重要的生理功能。此外，還發(fā)現(xiàn)了4個(gè)SNP和一個(gè)缺失突變，其中3個(gè)位點(diǎn)沒(méi)有改變氨基酸殘基的性質(zhì)，兩個(gè)位點(diǎn)有氨基酸改變，并證實(shí)為多態(tài)性突變位點(diǎn)，研究結(jié)果為無(wú)毛基因的SNPS的數(shù)據(jù)庫(kù)提供了新的信息。并修正了國(guó)外報(bào)導(dǎo)的534位谷氨酸缺失為犀牛無(wú)毛表型病理性突變的錯(cuò)誤結(jié)論。4克隆獲得了豫醫(yī)無(wú)毛小鼠無(wú)毛基因的全長(zhǎng)4014BPCDNA序列GERDJANK登錄號(hào)AY547390。并證實(shí)了豫醫(yī)無(wú)毛小鼠表型是由于無(wú)毛基因R第12I“顯子上31LO位發(fā)生無(wú)義突變GA，導(dǎo)致911位的色氨酸被終止密碼子替代所引起，結(jié)合其犀牛狀、壽命短的特征。此突變基因被命名為RHINOCEROTICANDSHORTLIVED，符號(hào)為加刪；現(xiàn)己被小鼠基因組數(shù)據(jù)庫(kù)收錄。新無(wú)毛突變基因的發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了無(wú)毛突變數(shù)據(jù)庫(kù)，增加了對(duì)遺傳性脫發(fā)疾病中基因型和表現(xiàn)型相互關(guān)系的了解。由于豫醫(yī)無(wú)毛小鼠譜系清楚、遺傳機(jī)制明確，將是一種較有價(jià)值的動(dòng)物模型。關(guān)鍵詞小鼠；無(wú)毛基因；突變形態(tài)；組織學(xué)；超微結(jié)構(gòu)；同類(lèi)系；克隆；無(wú)毛小鼠；皮膚。2

簡(jiǎn)介：Y932777手類(lèi)號(hào)UDC南京醫(yī)科大學(xué)密援學(xué)位論文煎縫壁塑整童壅夔縫墼鎏蓬鱟爨坌至堡焦堂鳋褒差鲞指導(dǎo)教師查逮要?jiǎng)幼奘掖挂钊c蕉銎疊基毽壘逵盤(pán)申請(qǐng)學(xué)位躐剮筮圭專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)由盤(pán)鱟F壘邋詮文提交閏鯔數(shù)鰻復(fù)疆羚文答辯雪期2Q鰱箋基學(xué)位授予F；I期筮Q壘2日答辯委員會(huì)主席譜閱夫2006年06月02日甫崩巨群夫?qū)W顫學(xué)位論文慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)研究中文摘要霹酶研究慢性髓緞胞白血病E溉急愛(ài)糍≤8CJ的細(xì)胞遺傳學(xué)及分子遺傳學(xué)改變，探討這些改變與患者，臨床特征的關(guān)系。同時(shí)探討熒光原位雜交FISH及多重?zé)晒庠浑s交MFISH技術(shù)在檢測(cè)伴變異型PH易位V確妁C沌辛遺傳學(xué)改變的意義。方法隨軹選取25鍘C齜一BE病例，包括7例急圣至淋巴紐胞襄血病變CMLALL和18例急性非淋巴細(xì)胞白血病變CMLANLL，抽取其骨髓，采用直接法及間接法培養(yǎng)細(xì)胞，按常規(guī)收獲細(xì)胞并制備染色體。核型分析采確R顯帶技術(shù)，每份梅本至少分析20個(gè)中期細(xì)胞。每份標(biāo)本至少矮經(jīng)鼴人共籟鑒定。霜露予BC＆ABL雙色雙融合FLS艇技術(shù)檢測(cè)。每例計(jì)數(shù)500個(gè)間期細(xì)胞。對(duì)于間期細(xì)胞中僅有單個(gè)融合信號(hào)的標(biāo)本，觀察LO個(gè)中期細(xì)胞，以明確是否為衍生9號(hào)染色體【DE9】缺失。對(duì)于CMLBC中＆9缺失的箱例，以FS技術(shù)檢測(cè)英初診時(shí)姆染色體標(biāo)本，以魄確纛9淤失是蠶在CML起病時(shí)就存在。對(duì)LO例常規(guī)R艇帶確定的伴VPH的CML以FISH技術(shù)檢測(cè)其中DERF9缺失情況。同時(shí)對(duì)這10例伴VPH的CML以MFISH技術(shù)檢測(cè)。結(jié)果在隨機(jī)選取的25鍘CML。轉(zhuǎn)C病例中，核鑊分析均顯示T9；22。出現(xiàn)瓣加鰓藏遺傳學(xué)異常媳比倒為60％15，25。最多霓的瓣加異常為PH3／25、2L3／25、T3；122／25。比較初診時(shí)的核型分析結(jié)果，在C舭BC中有60％15／25出現(xiàn)了新的細(xì)胞遺傳學(xué)異常。有新異常