簡介：目的分析GOLDENHAR綜合征的表型為該病的臨床診斷提供依據(jù)；收集GOLDENHAR患者的遺傳資料，為揭示此類疾病的遺傳基礎(chǔ)及發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法分析69例GOLDENHAR綜合征患者的臨床資料及表型間的相關(guān)性。采集一GOLDENHAR綜合征家系的全部成員及4組核心家系成員的的新鮮血液，試劑盒提取全基因組DNA。結(jié)果69例患者中，絕大多數(shù)為散發(fā)913％，男女患病機(jī)會均等；雙側(cè)受累39例565％，單側(cè)受累30例435％，左14右16；耳前贅884％、眼球皮樣瘤841％和其它眼異常522％是主要癥狀，半側(cè)顏面短小與口面裂、頜發(fā)育不良、除耳廓畸形及耳前贅外的其它耳異常呈正相關(guān)P結(jié)論GOLDENHAR綜合征表型復(fù)雜多樣，屬于相關(guān)發(fā)育領(lǐng)域的表型常伴發(fā)出現(xiàn)；雙側(cè)受累的患者往往癥狀更嚴(yán)重，累及更多器官系統(tǒng)的發(fā)育不良，需要接受更詳細(xì)的臨床檢查。收集了一GOLDENHAR綜合征家系及4組父母患者核心家系的DNA，是國內(nèi)寶貴的遺傳資源，為揭示此類疾病的遺傳基礎(chǔ)及發(fā)生機(jī)制奠定了良好的基礎(chǔ)。目的為探索GOLDENHAR綜合征的致病原因，篩查8例患者的SALL1和TCOF1基因突變情況。方法取8例患者及其父母和正常同胞的基因組DNA，PCR擴(kuò)增SALL1和TCOF1的全部外顯子及部分內(nèi)含子，用直接雙向測序、BLAST比對進(jìn)行突變分析。結(jié)果在SALL1基因中發(fā)現(xiàn)2個(gè)多態(tài)數(shù)據(jù)庫已報(bào)道的單核苷酸多態(tài)；在TCOF1基因中發(fā)現(xiàn)了7個(gè)序列變異，其中6個(gè)已被報(bào)道為多態(tài)，1個(gè)為新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)含子突變。所有序列變異都存在于患者的正常親屬中，與疾病表型無共分離現(xiàn)象。結(jié)論未發(fā)現(xiàn)此8例患者在SALL1和TCOF1基因中的致病性突變，支持GOLDENHAR綜合征在遺傳基礎(chǔ)上是有別于TBS和TCS的一種獨(dú)立疾病。目的分析GOLDENHAR綜合征患者的基因組拷貝數(shù)變異，尋找與該疾病相關(guān)的位點(diǎn)。方法采用HUMANCNV370QUADV30芯片對家系成員及4組父母患者核心家系進(jìn)行拷貝數(shù)變異COPYNUMBERVARIATIONCNV的基因分型研究，芯片掃描結(jié)果用BEADSTUDIO軟件進(jìn)行CNV分析，并對一個(gè)可能與患者表型相關(guān)的新發(fā)拷貝數(shù)變異進(jìn)行REALTIMEPCR驗(yàn)證。結(jié)果CNV分析在三個(gè)散發(fā)患者中發(fā)現(xiàn)10個(gè)新發(fā)的拷貝數(shù)變異，綜合考慮DGV數(shù)據(jù)庫、27個(gè)正常對照樣本以及CNV區(qū)域的基因信息情況，推測其中分別位于5Q132、1Q311和8P231區(qū)域的CNV可能與對應(yīng)患者的表型相關(guān)，并用REALTIMEPCR證實(shí)了5Q132區(qū)域內(nèi)的CNV在患者GS1中的存在。家系內(nèi)CNV分析發(fā)現(xiàn)153個(gè)CNVS，但患者和正常個(gè)體間在CNVS數(shù)量和大小方面都沒有明顯差異，未發(fā)現(xiàn)與患者表型相關(guān)的CNV。結(jié)論通過CNV分析，發(fā)現(xiàn)位于5Q132的單拷貝缺失、1Q311的重復(fù)和8P231的單拷貝缺失可能分別與對應(yīng)患者的表型相關(guān)。在一GOLDENHAR綜合征家系的全基因組掃描數(shù)據(jù)中，沒有發(fā)現(xiàn)與患者表型共分離的拷貝數(shù)突變，可能即使在同一家族內(nèi)，其病因也是非常復(fù)雜的，要闡明此類疾病的遺傳基礎(chǔ)將是一個(gè)非常具有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。

簡介：目的1對骨髓增生異常綜合征MYELODYSPLASTICSYNDROME，MDS患者染色體核型進(jìn)行分析并結(jié)合血細(xì)胞計(jì)數(shù)、骨髓原始細(xì)胞數(shù)對其預(yù)后進(jìn)行評估。2觀察改良法延長培養(yǎng)時(shí)間、增加秋水仙胺的終濃度對多發(fā)性骨髓瘤MULTIPLEMYELOMA，MM患者異常核型檢出的影響，探討常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)方法CONVENTIONALCYTOGEICS，CC、改良的細(xì)胞培養(yǎng)法、熒光原位雜交FLUESCENCEINSITUHYBRIDIZATION，F(xiàn)ISH技術(shù)對MM染色體和基因組異常的檢測價(jià)值。方法1采用短期培養(yǎng)法和RHG顯帶技術(shù)制備染色體，對49例MDS患者進(jìn)行核型分析。2運(yùn)用RHG顯帶技術(shù)對27例MM患者骨髓標(biāo)本進(jìn)行核型分析，觀察改良細(xì)胞培養(yǎng)法對異常核型檢出率的影響；應(yīng)用MM相關(guān)探針1Q21，13Q14RB114Q32IGHCIGHV基因?qū)?8例MM患者進(jìn)行FISH檢測，提高M(jìn)M染色體和基因組異常檢出率。結(jié)果149例MDS患者中22例449％檢出異?？寺?。核型異常包括數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常，數(shù)目異常以7，8最常見。難治性貧血伴原始細(xì)胞增多RAEB1和RAEB2較難治性貧血RA和難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞RARS檢測到更高的異常核型比例。2通過RHG顯帶技術(shù)對27例MM初診或復(fù)發(fā)患者骨髓標(biāo)本進(jìn)行染色體核型分析，發(fā)現(xiàn)改良細(xì)胞培養(yǎng)法對檢測結(jié)果有一定影響采用常規(guī)法可供分析的標(biāo)本11例407％，5例異常185％；改良法結(jié)果顯示可供分析的標(biāo)本14例519％，7例異常259％，改良法較常規(guī)法異常核型檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005；采用FISH技術(shù)對18例MM進(jìn)行檢測，檢出12例異常667％，其中1Q21陽性4例222％，RB1陽性5例278％，IGH陽性8例444％，F(xiàn)ISH較常規(guī)法和改良法異常核型檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005。結(jié)論1MDS染色體異常核型以染色體數(shù)目異常最常見，其中以7、8最多見。RAEB1和RAEB2較RA和RARS的異常核型檢出率高。2改良法對MM染色體異常檢出率有一定影響，發(fā)現(xiàn)的MM細(xì)胞遺傳學(xué)改變多為復(fù)雜異常。3FISH技術(shù)顯著提高了MM染色體和基因組異常檢出率，14Q32相關(guān)的易位和13Q是MM最常見的染色體異常。

簡介：Y772842川。學(xué)力TIIIUI1∥後旦大擎碩士學(xué)位論文事托J℃辭510‘R∞U1V2211‘163‘骨髓增生異常綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)改變的研究與臨床應(yīng)用院系專業(yè)姓名指導(dǎo)教師；完成期巨學(xué)院內(nèi)科學(xué)向液’蔡字I椿教授2005年5月30LJ笨經(jīng)作老是殛同毫匆奎戈公布復(fù)旦大學(xué)碩士論文骨髓增生異常綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)改變的研究與臨床意義ABSTRACTOB3ECTIVETOOBSERVETHEABNORMALKARYOTYPESANDPROGNOSISINMYELODYSPLASTICSYNDROMEMDSMETHODSCELISWEREISOLATEDFROMBONEMARROWASPIRATEOF37MDSPATIENTSBEFOREMAKINGCELLSUSPENSIONCONVENTIONALCYTOGENETICSWASUSEDTOANALYSISTHEKARTOTYPELSI5QEGRLS0／D5S23SG5Q31，CEP8SPECTRUMGREENANDLSID7S522／CEP7PROBESWEREUSEDTODETECTTHEFREQUENTIFOCCURRINGCHROMOSOMEABNORMALITIES一5／5Q，8，一7／7Q一INCELLSSUSPENSIONSOFMDSIN37CASES6CASESWITHANEMIAWERESTUDIEDASCONTROLSPSSL15SOFTWAREWASUSEDTOANALYSISTHERELATIONSAMONGTHEABNORMALCHROMOSOMES，THEPROGNOSISANDTHETURNOVERIN37MDSPATIENTSCORRELATIONANALYSISWASUSEDTODOTHESTUDYRESULTSNOCYTOGENETICABNORMALITIESWEREFOUNDINCONTROLCASESINA11GROUPSKARTOTYPEABNORⅢALITIESWEREFOUNDIN1334％AMONG37CASES，8CASESSHOWEDONLYONEABNORMAL4CASESHADCOMPLEXKARYOTYPETHEKARYOTYPEWASTRANSFORMEDINONECASEUSINGFISHPROBEAMONG37CASES，13189％CASESWEREFOUNDTOCARRYCOMMONCHROMOSOMEABNORMALITIESTRISOMY84／34II8％CASESWEREFOUNDKARTOTYPEABNORMALITIESINCHROMOSOME5一5／5Q一，5KARTOTYPEABNORMALITIESINCHROMOSOME7／7QWEREDETECTEDIN5／36CASES139％FELLOWUPFAILEDIN1CASE，14／37CASESDIED，THEMEDIANFOLLOWUPTIMEWAS12MONTHS，12CASESTURNEDTOACUTELEUKEMIACOMPLEXKARYOTYPEWASSIGNIFICANTLYASSOCIATEDWITHTHEPROGNOSISANDTHETURNOVEROFMDS8AND一7／7QWERERELATEDWITHTHEDEATHOFMDSCONCLUSL0NSCONVENTIONALCYTOGENETICSWASAPRACTICALTECHNOLOGYWHICHCOUDBEWIDELYUSEDINMDSITWASSUPERIORITYINTHEDETECTIONOFCOMPLEXKARTOTYPEABNORMALITIESPANELFISHISAUSEFULTOOLOFMOLECULARCYTOGENETICSINTHEDETECTIONOFCOMMONCHROMOSOMEABNORMALITIESINMDSITISMORESENSITIRETOFINDMINICLONETHANCONVENTIONALCYTOGENETICSTHEDIFFERENTOFTHEKARYOZYPESWERESIGNIFICANTLYCORRELATEDWITHTHEPROGNOSISOFMDS，COMPLEXKARYOTYPEINDUCEDTOPOORPROGNOSISKEYWORDSMYELODYSPLASTICSYNDROMEKARYOTYPINGFLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATIONPROGNOSIS分類號R5513第2頁

簡介：人牙周膜干細(xì)胞衰老過程中人牙周膜干細(xì)胞衰老過程中表觀遺傳觀遺傳學(xué)酶的酶的篩選及其功能研究篩選及其功能研究畢春升培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位一級學(xué)科專業(yè)類口腔醫(yī)學(xué)二級學(xué)科專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)研究方向牙周膜干細(xì)胞衰老指導(dǎo)教師陳發(fā)明教授（主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位口腔醫(yī)院牙周科二O一五年五月分類號R7814UDC61631密級公開第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要2英文摘要7文獻(xiàn)回顧12一干細(xì)胞衰老的研究進(jìn)展12二表觀遺傳學(xué)與衰老的關(guān)系15正文22實(shí)驗(yàn)一人牙周膜干細(xì)胞分離、培養(yǎng)和鑒定221材料222實(shí)驗(yàn)方法233實(shí)驗(yàn)結(jié)果294討論34實(shí)驗(yàn)二人牙周膜干細(xì)胞衰老過程中表觀遺傳學(xué)酶的篩選361材料362實(shí)驗(yàn)方法363實(shí)驗(yàn)結(jié)果394討論40實(shí)驗(yàn)三組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶GCN5、P300對牙周膜干細(xì)胞成骨能力的影響411材料412實(shí)驗(yàn)方法413實(shí)驗(yàn)結(jié)果434討論45

簡介：研究目的了解慢性B淋巴細(xì)胞增殖性疾病BCLPD不同亞型患者甲、乙及丙型肝炎病毒感染情況，對比侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤BNHL，探討B(tài)CLPD不同亞型與肝炎病毒感染的相關(guān)性。研究方法回顧性分析該院自1994年01月至2014年01月間，733例初診BCLPD及同期132例侵襲性BNHL患者的臨床資料，比較肝炎病毒感染的差異。統(tǒng)計(jì)分析甲、乙及丙型肝炎病毒感染在各BCLPD亞型中的感染情況及相關(guān)性。結(jié)果733例BCLPD患者中，抗甲型肝炎病毒抗體HAVAB、抗丙型肝炎病毒抗體HCVAB的陽性率分別為11％和19％，與同期132例侵襲性BNHL相較，未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。乙型肝炎病毒表面抗原HBSAG陽性患者占79％，明顯低于同期侵襲性BNHL組79VS165％，P0001。在BCLPD患者中，HBSAG、HBEAG及抗HBCAB同時(shí)陽性者（“大三陽”）占11％，與同期侵襲性BNHL60％相較明顯降低。而HBSAG、抗HBEAB及抗HBCAB同時(shí)陽性（“小三陽”）患者的比例在BCLPD組與侵襲性BNHL組問未見明顯差異。在733例BCLPD患者中，CLL279例381％，WM119例162％，F(xiàn)L74例101％，BLPDU66例90％，SMZL48例65％，HCL33例45％，NMZL27例37％，MALT15例20％及BPLL6例08％，疑似脾邊緣區(qū)淋巴瘤SMZL40例55％，疑似套細(xì)胞淋巴瘤MCL26例36％。抗HAVAB及抗HCVAB陽性率在不同亞型BCLPD組患者中無顯著差異。但HBSAG在脾邊緣區(qū)淋巴瘤SMZL患者中的陽性率為188％，明顯高于其他BCLPD患者P0004及其他邊緣區(qū)淋巴瘤MZL患者P0005。乙肝“大三陽”在不同亞型BCLPD間無顯著差異，而乙肝“小三陽”在SMZL組占166％，明顯高于其他BCLPD組166％VS47％，P0000。在BCLPD患者中，已感染乙型肝炎病毒HBV的患者共計(jì)284例，占387％。在已感染HBV的SMZL患者中，HBSAG的陽性率為346％，高于其他BCLPD亞型患者346％VS19％，P006，但兩組間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在已感染HBV的患者中，乙肝“大三陽”在不同BCLPD亞型之間無顯著差異，乙肝“小三陽”在SMZL組明顯高于其他BCLPD組308％VS121％，P0009。結(jié)論甲型和丙型肝炎病毒感染率在BCLPD與侵襲性BNHL及各類BCLPD間無顯著差異。乙型肝炎病毒在SMZL中感染率明顯高于其他BCLPD亞型，提示HBV在我國SMZL發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用。

簡介：暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文題名（中英文對照）AMHRII、INSR基因DNA甲基化與PCOS表觀遺傳學(xué)研究ASSOCIATIONOFAMHRIIINSRGENEDNAMETHYLATIONEPIGEICSINPCOS作者姓名金芬品指導(dǎo)教師姓名韋相才及學(xué)位、職稱博士教授主任醫(yī)師學(xué)科、專業(yè)名稱婦產(chǎn)科學(xué)生殖內(nèi)分泌學(xué)論文提交日期2015年4月論文答辯日期2015年6月答辯委員會主席論文評閱人學(xué)位授予單位和日期暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文IAMHRII、INSR基因DNA甲基化與PCOS表觀遺傳學(xué)研究中文摘要多囊卵巢綜合征（POLYCYSTICOVARYSYNDROME，PCOS）是指女性青春期發(fā)病，以月經(jīng)紊亂、持續(xù)排卵障礙和卵巢多囊樣改變，合并高雄激素血癥（HYPERROGENISM，HA）和高胰島素血癥HYPERINSULINEMIA，HI為主要臨床特征的生殖功能障礙與代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合癥。PCOS臨床表現(xiàn)多樣化，表現(xiàn)為高度異質(zhì)性和家族聚集現(xiàn)象。目前有關(guān)PCOS病因和發(fā)病機(jī)理研究有諸多報(bào)道，但其病因和確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚。尤其是PCOS發(fā)病表現(xiàn)為家族聚集性，諸多學(xué)者認(rèn)為遺傳因素在PCOS病因?qū)W方面起重要作用。近年研究熱點(diǎn)關(guān)注表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域，PCOS所致高雄激素血癥及胰島素血癥這兩大分泌特征以及其相關(guān)基因的研究引起學(xué)者更多的關(guān)注，從表觀遺傳學(xué)進(jìn)行研究報(bào)道較少?？姑缋展芗に兀ˋNTIMLLERIANHMONE，AMH）是卵巢顆粒細(xì)胞分泌的一種局部調(diào)節(jié)因子，目前研究發(fā)現(xiàn)其與卵泡生長發(fā)育有重要作用，AMH對PCOS局部病理變化的研究主要集中在因卵巢局部調(diào)節(jié)因子的表達(dá)與調(diào)控異常而導(dǎo)致的一系列病理生理改變，而不同患者表現(xiàn)出較大差異。研究表明，AMH主要通過其相應(yīng)的受體（主要是其II型受體）發(fā)揮其相應(yīng)的生物學(xué)作用，表現(xiàn)出旁分泌局部調(diào)節(jié)參與系列的代謝途徑?？姑缋展躀I型受體（ANTIMLLERIANHMONERECEPTII，AMHRII）在PCOS卵巢局部和子宮內(nèi)膜病理變化中作用的研究鮮有報(bào)道，其在PCOS發(fā)生過程中的分子遺傳作用機(jī)制尚無描述。高胰島素血癥是PCOS的另一重要病理生理特征之一，主要表現(xiàn)為臨床上的胰島素抵抗（INSULINRESISTANCE，IR）近期的研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者卵巢局部及子宮內(nèi)膜等均存在著胰島素抵抗的證據(jù)，胰島素受體（INSULINRECEPT，INSR）成為近年來研究胰島素抵抗的重要靶點(diǎn)。有關(guān)胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)理多認(rèn)為與胰島素受體數(shù)目和功能相關(guān)，但實(shí)際上研究報(bào)道結(jié)論不一。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展，尤其是表觀遺傳學(xué)這一領(lǐng)域的研究深入，諸多學(xué)者試圖通過尋找與PCOS典型病理特征的相關(guān)基因，

簡介：浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文BIGH3基因相關(guān)性角膜營養(yǎng)不良的臨床及遺傳學(xué)分析姓名龍燕申請學(xué)位級別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師顧揚(yáng)順20070501⑧浙江大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文基因常染色體顯性遺傳，患者后代的發(fā)病率為50％左右，具有較高的遺傳性和外顯率。本實(shí)驗(yàn)將研究我國人群中上述四型常見BIGH3基因相關(guān)性角膜營養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)、遺傳學(xué)特點(diǎn)和基因突變等問題。目的1、通過對BIGH3基因相關(guān)性角膜營養(yǎng)不良家系病例5例，散發(fā)病例10例進(jìn)行臨床檢查和遺傳學(xué)系譜調(diào)查分析，了解該病的臨床特點(diǎn)和遺傳學(xué)特征。2、了解該病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)并通過分子遺傳學(xué)檢測，分析不同類型的BIGH3基因相關(guān)性角膜營養(yǎng)不良的基因突變特點(diǎn)。方法1、詢問患者及其家系成員的病史并進(jìn)行視力、裂隙燈顯微鏡、熒光素染色等眼科常規(guī)檢查及眼前段攝像，分析其臨床發(fā)病特點(diǎn)并明確其臨床診斷；2、通過詢問個(gè)人史、家族史并繪制相關(guān)系譜圖，了解BIGH3基因相關(guān)性角膜營養(yǎng)不良在家系中的發(fā)病情況；3、對確診為CDGGI、II型，LCDI、IIIA型的患者和對照組各抽取5ML血，提取DNA后，進(jìn)行基因突變檢測。結(jié)果L、臨床診斷為CDGGI、II型及LCDI、MA型在發(fā)病年齡、受累程度、進(jìn)展情況和預(yù)后等各臨床表現(xiàn)均不同；2、在有明確家族史的家系L、2、6、8、12中均表現(xiàn)為垂直傳遞且家系2中代代之間發(fā)病率差異無顯著性，男女均發(fā)??；3、CDGGI類型中12號外顯子存在R555W、A546D、16651666INSC突變，而CDGGII類型中4號外顯子存在R124H突變；4、LCDI類型中4號外顯子存在R124C、12號外顯子存在T538P突變，而LCDILIA類型中12號外顯子存在A546T、1L號外顯子存在P501T突變；5、分別在BIGH3基因的8號、11號，12號外顯子上存在V327V、L472L、F540F三種多態(tài)類型。結(jié)論1、BIGH3基因相關(guān)性角膜營養(yǎng)不良各型臨床表現(xiàn)和基因突變位點(diǎn)均不同，存在明顯等位基因間的遺傳異質(zhì)性；4

簡介：南昌大學(xué)碩士學(xué)位論文江西籍原發(fā)性開角型青光眼家系的遺傳學(xué)調(diào)查及與WDR36基因突變的相關(guān)性研究姓名石珂申請學(xué)位級別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師汪昌運(yùn)20100601ABSTRACTABSTRACTPURPOSETORESEARCHTHECLINICALFEATURESANDINHERITANCEMODEOFAFAMILIALPRIMARYOPENANGLEGLAUCOMAPOAGOFJIANGXIPROVINCE；TODETECTWHETHERTHEREISMUTATIONOFWDR36GENEANDFURTHERINVESTIGATETHEPOTENTIALROLEOFWDR36GENEINTHISFAMILYMETHODSTHERESEARCHWASAPPROVEDBYTHEETHICSCOMMITTEEANDADHEREDTOTHEHELSINKIDECLARATIONTHECASEHISTORIESOFTHEPROBANDANDOTHERMEMBERSWERECOLLECTEDOPHTHALMOLOGICALEXAMINATIONSWERECARRIEDOUTANDTHEIRCLINICALFEATURESWERESUMMARIZED；ACCORDINGTOTHEACQUIREDINFORMATION，WEDREWTHEPEDIGREECHARTANDTHENANALYZEDTHEINHERITANCEMODEOFTHISFAMILYTHEALIVEPATIENTSWERECLASSIFIEDINGROUPAANDOTHERFAMILYMEMBERSINGROUPBGROUPCCONSISTOF20HEALTHYINDIVIDUALSTHEIRGENOMICDNASWEREEXTRACTEDFROMPERIPHERALBLOODLYMPHOCYTESORHAIRFOLLICLEALL23EXONSOFWDR36GENEWEREAMPLIFIEDBYTOUCHDOWNPOLYMERASECHAINREACTIONPCRPCRFRAGMENTSWERESEQUENCEDTODETECTMUTATIONSTHESIGNIFICANCEOFASSOCIATIONOFMUTATIONFREQUENCIESWEREANALYZEDBY∥TESTWITHBONFERRONICORRECTIONWEESTABLISHEDTHATTHEDIFFERENCEHASSTATISTICSSIGNIFICANCEWHENPVALUEISLESSTHAN00167RESULTTHISPEDIGREESCONSISTEDOF22INDIVIDUALSTHROUGH4GENERATIONS14MALES；8MALES8INDIVIDUALSINCLUDING4MALESAND4FEMALESWEREDIAGNOSEDPOAGINWHOM2INDIVIDUALSDIEDTHEFINALDIAGNOSISAGESWERE13。35YEARSOLDTHEDAMAGESOFVISUALFIELDATDIAGNOSISWEREATEARLYSTAGEANDTHEHIGHESTINTRAOCULARPRESSURESWERE25813880MMHGTHEEXAMINATIONSINFOLLOWUPSHOWEDTHATTHEDAMAGEOFVISUALFIELDDIDNOTAGGRAVATEANDTHEINTRAOCULARPRESSUREMAINTAINEDINNORMALRANGETHEFAMILYHADFOLLOWINGINHERITANCECHARACTERISTICOTHEPEDIGREEHADFOURGENERATIONSANDTHEREEXISTEDPOAGPATIENTSINEACHGENERATION；②ONEOFTHEPATIENT’SPARENTSSUFFEREDFROMPOAGDEFINITELY；③IFTHEPARENTSDIDNOTSUFFERFROMPOAGTHEIRCHILDRENWOULDNOTSUFFERFROMTHEDISEASETOO；THEOPPORTUNITYWITHDISEASEFORMALESANDFEMALESWASEQUALSIXMUTATIONSINCLUDINGFOURREPORTEDMUTATIONSTYR216PRO、ILE264VAL、ALA449THR、VAL727VALANDTWONEWMUTATIONS

簡介：分類號R762密級公開◎單位代碼10422學(xué)號200913313∥戶蘩辦季SHANDONGUNIVERSITY博士學(xué)位論文DISSERTATIONFORDOCTORALDEGREE論文題目線粒體相關(guān)代謝性肌病的生物化學(xué)、分子遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制和藥物治療機(jī)制研究THEBIOCHEMICAL，MOLECULARGENETICSANDPHARMACOTHERAPEUTICSTUDIESOFMITOCHONDRIARELATEDMETABOLICMYOPATHY作者姓名培養(yǎng)單位專業(yè)名稱指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師李多凌醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)焉傳祝教授2014年5月5日目錄中文摘要1英文摘要6符號說明12第一部分維生素B2對核黃素反應(yīng)性多?；o酶A脫氫缺陷RRMADD患者成纖維細(xì)胞中黃素腺嘌呤二核苷酸FAD的上調(diào)和對黃素蛋白的穩(wěn)定作用材料與方法17結(jié)果42討侖45結(jié)侖51附表與附圖52第二部分基于ITRAQ多重標(biāo)記技術(shù)對核黃素反應(yīng)性多?；o酶A脫氫缺陷患者服用核黃素前后的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究材料與方法79結(jié)果91討侖95結(jié)論102附表與附圖103第三部分TK2基因新發(fā)突變導(dǎo)致的嬰兒發(fā)病的線粒體DNA耗竭綜合征MDS一例及其家系研究材料與方法144結(jié)果156討念158附表與附圖161第四部分格列苯脲對巨噬細(xì)胞內(nèi)活性氧的抑制和線粒體活性的改變以及降低ATP介導(dǎo)的鈣離子濃度升高材料與方法182結(jié)果184討侖185

簡介：研究背景肥厚型心肌病HYPERTROPHICCARDIOMYOPATHYHCM是一類常見的單基因遺傳性心血管疾病6070％為家族性HCMFHCM。我室一項(xiàng)較大樣本的流行病學(xué)調(diào)查表明中國至少有100萬HCM患者。1995年世界衛(wèi)生組織WHO將其歸為原發(fā)性心肌病一類其臨床表現(xiàn)多樣從無明顯臨床癥狀到胸悶、氣短、呼吸困難、惡性心律失常、心力衰竭和猝死等需排除高血壓、瓣膜病變等疾病及運(yùn)動(dòng)員心臟肥厚。影像學(xué)檢查以超聲心動(dòng)圖上發(fā)現(xiàn)室間隔及室壁肥厚為主要依據(jù)。目前已報(bào)道有22個(gè)基因與HCM的臨床表型相關(guān)主要為編碼肌小節(jié)結(jié)構(gòu)蛋白的基因。我室已對100例HCM中對最常見的3個(gè)肌小節(jié)致病基因Β肌球蛋白重鏈基因BETAMYOSINHEAVYCHAINMYH7、肌球蛋白結(jié)合蛋白C基因MYOSINBINDINGPROTEINCMYBPC3和肌鈣蛋白TCARDIACTROPONINTTNNT2進(jìn)行測序發(fā)現(xiàn)突變率分別為41％18％和2％但是其他的的肌小節(jié)致病基因在中國人群中的突變率尚不明確。研究目的旨在探討HCM患者的5個(gè)主要的編碼肌小節(jié)蛋白基因TNN13、MYL2、MYL3、TPM1和ACTC1的突變特點(diǎn)以及與臨床表型的關(guān)系。對象和方法回顧性收集195例HCM住院患者的臨床資料依據(jù)靜息狀態(tài)下左室流出道壓力差是否大于30MMHG分成三組進(jìn)行比較梗阻型肥厚型心肌病組HOCM組N86非梗阻型肥厚型心肌病組HNCM組N91和心尖肥厚型心肌病組AHCM組N18用末端雙脫氧法對5個(gè)編碼肌小節(jié)蛋白基因肌球蛋白重鏈必需輕鏈基因MYOSINLIGHTCHAIN3MYL3、調(diào)節(jié)輕鏈基因MYOSINLIGHTCHAIN2MYL2、心臟肌鈣蛋白Ⅰ基因CARDIACTROPONIN1TNN13、Α肌動(dòng)蛋白基因ALPHACARDIACACTINACTC1和Α原肌球蛋白基因ALPHATROPOMYOSINTPM1進(jìn)行測序分析基因型與表型的關(guān)系。研究結(jié)果1195例HCM患者的5個(gè)編碼肌小節(jié)蛋白基因TNN13、MYL2、MYL3、TPM1、ACTC1的測序發(fā)現(xiàn)15個(gè)7％位點(diǎn)突變。2其中TNN13R145W、MYL2G87W和MYL3M149T突變患者發(fā)病年齡較早臨床癥狀較重有猝死家族史。34例患者發(fā)現(xiàn)同時(shí)存在雙突變發(fā)病年齡較早3625±180歲左房內(nèi)徑較大475±66MM室間隔較厚223±105MM4HOCM組、HNCM組和AHCM組的發(fā)病年齡分別為382±126歲421±20歲522±94歲P結(jié)論在中國HCM患者中肌小節(jié)基因TNN13、MYL2、MYL3、TPM1、ACTC1的突變不常見均小于5％。雙突變患者發(fā)病年齡較早室間隔厚度較厚左房內(nèi)徑較大。HOCM、HNCM和AHCM三組患者臨床癥狀無顯著差異而OHCM組發(fā)病年齡最早其室間隔厚度左房內(nèi)徑明顯高于其他兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

簡介：點(diǎn)擊查看更多移居高原漢族高原紅細(xì)胞增多癥流行病學(xué)調(diào)查及遺傳易感機(jī)制的初步研究-.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：第一部分粘多糖貯積癥Ⅰ型分子遺傳學(xué)診斷目的粘多糖貯積癥MUCOPOLYSACIDOSISMPS是由于特定溶酶體酶的先天性缺乏或缺陷導(dǎo)致的糖胺聚糖降解代謝障礙代謝底物堆積引起的一組具有相似表型的遺傳性代謝病。其中MPSⅠ為ΑL艾杜糖苷酸酶ΑLIDURONIDASEIDUA缺陷所致的常染色體隱性遺傳病累及全身多系統(tǒng)致死率和致殘率較高。目前國內(nèi)主要通過酶學(xué)檢測診斷本病尚無大宗病例基因診斷學(xué)報(bào)道。本研究旨在尋找中國人粘多糖貯積癥Ⅰ型基因突變譜初步探討中國人粘多糖貯積癥Ⅰ型臨床表型與基因型的關(guān)系擬建立分子生物學(xué)診斷方法對MPSⅠ患者進(jìn)行雙重診斷及并對再孕母親進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確性。方法采用PCR及直接測序技術(shù)對57例中國大陸地區(qū)經(jīng)酶學(xué)檢測確診的MPSⅠ患者IDUA基因進(jìn)行全基因突變檢測對發(fā)現(xiàn)的未知突變進(jìn)行親本來源驗(yàn)證并進(jìn)行保守性分析及人群分析。應(yīng)患者家庭產(chǎn)前診斷要求知情同意后抽取5例先證者母親孕18周羊水提取DNA應(yīng)用PCR及測序方法結(jié)合酶學(xué)檢測對胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。結(jié)果57例MPSⅠ患者中共發(fā)現(xiàn)41種突變表4其中14種為已知突變27種為我們首次發(fā)現(xiàn)的新突變其中起始密碼突變1種C2TC；錯(cuò)義突變8種C98ACC156CAC503GTC536CGC546GCC710TGC713TG和C1262TC；剪切位點(diǎn)突變8種C12CGC2964GAC3001GCC9734GAC7921GCC11895GTC14021GTC14022TG插入突變1種C668670INSGCG重復(fù)5種C531DUPTC657DUPGC883DUPCC1147DUPGC1225DUPG缺失突變3種C349DELTC1593DELGC12441270DEL27；無義突變1種C123GA同時(shí)檢測出11種已知多態(tài)性。結(jié)論中國人粘多糖貯積癥Ⅰ型患者IDUA基因突變特點(diǎn)不同于其他國家和地區(qū)而有自己的特點(diǎn)。本研究初步建立了分子生物學(xué)診斷方法及基因?qū)W產(chǎn)前診斷方法與臨床診斷及酶學(xué)診斷相結(jié)合進(jìn)一步提高了診斷的準(zhǔn)確性。本研究首次在國內(nèi)應(yīng)用分子遺傳學(xué)方法進(jìn)行了5例產(chǎn)前基因診斷1例回顧性診斷其中3例為風(fēng)險(xiǎn)胎兒3例為正常胎兒產(chǎn)前基因診斷結(jié)果與酶學(xué)產(chǎn)前診斷結(jié)果相符合。第二部分ZEUWEGER綜合征的臨床和基礎(chǔ)研究【目的】ZELLWEGER綜合征ZS，又稱腦肝腎綜合征屬于過氧化物酶體病的一種，呈常染色體隱性遺傳。臨床表現(xiàn)以多發(fā)性先天畸形、發(fā)育遲緩或不發(fā)育、肝腎功能異常、進(jìn)行性肌張力減低為特征。該病患兒病情常較危重，通常于1歲之前死亡。ZS的致病基因?yàn)镻EX基因，主要編碼過氧化物酶體內(nèi)與代謝相關(guān)的各種蛋白，發(fā)生突變后將會影響過氧化物酶體中初生蛋白的功能，該初生蛋白包含過氧化物酶體導(dǎo)向信號1PTS1或?qū)蛐盘?PTS2，當(dāng)該蛋白發(fā)生功能障礙使翻譯后蛋白不能正常轉(zhuǎn)運(yùn)入過氧化物酶體，從而導(dǎo)致代謝功能障礙。目前共發(fā)現(xiàn)12種不同基因，其中任何一個(gè)發(fā)生突變均可導(dǎo)致本病。絕大部分突變主要集中在PEX1、PEX2、PEX10、PEX12、PEX26五種基因內(nèi)，約占90％以上。目前已有多個(gè)國家對本病進(jìn)行了大量相關(guān)研究，但國內(nèi)對ZELLWEGER綜合征的研究甚少，認(rèn)識不足，目前尚未有對該類疾病的診斷及報(bào)道。本研究旨在對一臨床擬診為ZS的患兒進(jìn)行基因突變檢測，并試圖分析其臨床表型和基因型的關(guān)系?！痉椒ā恳焕饕憩F(xiàn)為發(fā)育遲緩、特殊面容、肝功能異常、肌張力進(jìn)行性減低、極長鏈脂肪酸極度升高的患兒，臨床擬診為ZS。先證者，連同其健康父母均被列為研究對象。用鹽析法從外周血白細(xì)胞中提取基因組DNA，按文獻(xiàn)所報(bào)道方法用PCR擴(kuò)增PEX1、PEX2、PEX10、PEX12、PEX26五種突變高發(fā)外顯子和外顯子內(nèi)含子交界區(qū)序列，PCR產(chǎn)物直接測序。測序結(jié)果和正常序列進(jìn)行比對?！窘Y(jié)果】先證者PEX1基因第5外顯子中檢測到突變C577GCA193P，先證者母親也攜帶該突變，未檢測到另一致病突變。其他基因突變高發(fā)區(qū)外顯子檢測未發(fā)現(xiàn)異常?！窘Y(jié)論】這是國內(nèi)首次對ZELLWEGER綜合征患者進(jìn)行報(bào)道，其臨床特點(diǎn)高度支持ZS診斷，通過基因檢測發(fā)現(xiàn)了PEX1基因的一個(gè)新突變。

簡介：背景與目的Β地中海貧血ΒTHALASSEMIA，簡稱Β地海是全球最常見、對人類健康危害最大的單基因遺傳病之一，其分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)是由于Β珠蛋白基因缺陷，導(dǎo)致血紅蛋白分子中Β珠蛋白肽鏈的合成減少或缺如，從而引起血紅蛋白的ΑΒ珠蛋白肽鏈比例失衡，進(jìn)而導(dǎo)致血紅蛋白不穩(wěn)定、紅細(xì)胞破壞而產(chǎn)生以溶血性貧血為主的癥狀群，在臨床上表現(xiàn)為輕重不等的慢性進(jìn)行性溶血性貧血。Β地貧是我國長江以南各省區(qū)人群中發(fā)生率最高、危害最為嚴(yán)重的遺傳病之一，其中尤以廣西、廣東、海南等地發(fā)生率為甚，廣西和廣東人群攜帶率分別為48％678％和254％336％，海南人群的攜帶率估計(jì)約為27％，而海南黎族人群高達(dá)8‰116％。流行病學(xué)、遺傳學(xué)和體外實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，人類Β珠蛋白基因是受瘧疾選擇作用最明顯的基因之一。流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，Β珠蛋白基因常見的變異HBSΒ6GLU→VAL、HBCΒGLU→LYS和HBEΒ26GLU→LYS以及Β地貧主要分布在非洲、地中海地區(qū)、中東、東南亞和中國南方等熱帶、亞熱帶地區(qū)，與瘧疾的流行區(qū)域基本一致。細(xì)胞學(xué)和流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白病HBS、HBC、HBE以及Β地貧的個(gè)體和紅細(xì)胞均具有抵抗瘧原蟲感染和降低惡性瘧嚴(yán)重程度的作用。最近對Β珠蛋白基因簇單核苷酸多態(tài)性的連鎖不平衡及單體型的分析發(fā)現(xiàn)，HBS、HBC和HBE的發(fā)生可能是人類進(jìn)化史上近5000年內(nèi)獨(dú)立發(fā)生的事件，提示人類Β珠蛋白基因變異與瘧疾選擇作用密切相關(guān)。由于瘧疾流行區(qū)人群中雜合子優(yōu)勢具有保護(hù)人類免患瘧疾或減緩惡性瘧嚴(yán)重程度的作用。因此，這些具有選擇優(yōu)勢的基因在瘧疾發(fā)生地人群中的高頻率有利于人類抵抗瘧疾感染而得以生存和繁衍。Β地貧的基因突變具有高度的異質(zhì)性，不同種族人群擁有自己一組獨(dú)特的Β地貧基因突變譜，表現(xiàn)為明顯的地域性或群體特異性。到目前為止，在我國南方人群中至少已發(fā)現(xiàn)36種Β地貧突變類型。其中，常見的突變基因主要有8種，包括CD4142CTTT、IVS2654C→T、CD7172A、CD17A→T、28A→G。CD26G→AHBE、29A→G和CD43G→T突變，分布在我國東南和西南等南方地區(qū)的人群中。值得注意的是，我國人群的Β地貧基因突變類型中，C04142CTTT缺失是一種最常見和分布最廣泛的突變，在我國南方各省人群中，該突變約占地貧突變的40％，而黎族人中Β地貧基因突變幾乎全為C04142CTTT突變。我們最近的研究說明基因轉(zhuǎn)換GENECONVERSION可能是人群中CD4142CTTT突變擴(kuò)散的主要分子機(jī)制。對于特定人群來說，常見和廣泛分布的突變往往與其歷史和種群變遷相關(guān)，因此，可以通過遺傳病突變來追朔其建立者或祖先，進(jìn)而闡述人群起源和進(jìn)化史，這也是目前國際上分子進(jìn)化研究的前沿課題。壯族是我國人口最多的少數(shù)民族，主要聚居在廣西壯族自治區(qū)的南部和中西部地區(qū)，源于古代百越的一支璐越和甌越，是我國歷史上民族的主體很少遷徙的民族之一。黎族被認(rèn)為是海南的土著民族，其先民也源于駱越，在海南島至少有3000年以上的歷史，與我國南方屬漢藏語系的操壯侗語族諸語言的壯族、侗族、水族、傣族、布依族等民族有密切的淵源關(guān)系。盡管Β珠蛋白基因CD4142CTTT突變是包括壯族和黎族人群在內(nèi)的我國南方地區(qū)人群中最常見的Β地貧突變，但是，該突變何時(shí)出現(xiàn)在黎族人群遷徙至海南前出現(xiàn)還是遷徙至海南后出現(xiàn)在起源上，黎族、壯族和漢族人群的CD4142CTTT之間有何關(guān)系是否與瘧疾選擇作用存在相關(guān)性黎族人群為什么有如此高的攜帶率到目前為止尚未有確切的分子遺傳學(xué)依據(jù)。本研究根據(jù)壯族和黎族密切的歷史淵源關(guān)系以及黎族在海南有史可證的時(shí)代背景，選擇在廣西和海南當(dāng)?shù)厝巳褐蠧D4142CTTT這一最常見的Β地貧突變?yōu)閷ο螅ㄟ^群體遺傳學(xué)分析來闡述中國南方人群中這一具有選擇優(yōu)勢的致病突變的起源與擴(kuò)散，并企圖解釋人群自然選擇的分子進(jìn)化機(jī)制。材料與方法1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和樣品在海南島采集2291例黎族人隨機(jī)樣品，在廣西地區(qū)采集1627例壯族人隨機(jī)樣品，用于當(dāng)?shù)厝巳旱摩⒌刎毣蝾l率調(diào)查。以隨機(jī)數(shù)方式分別從上述海南2291例黎族人和廣西1627例壯族人中選出201例黎族人和354例壯族人樣品，并分別采集海南島黎族人居住地的200例漢族人隨機(jī)樣品和廣西地區(qū)壯族人居住地的262例漢族人樣品，用于中國南方人群Β地貧CD4142CTTT突變的分子進(jìn)化研究。血液學(xué)參數(shù)和血紅蛋白A2定量用于篩查樣品中的Β地貧攜帶者，DNA診斷技術(shù)用于進(jìn)行Β地貧攜帶者突變的分子診斷。經(jīng)突變分析確診，并在上述二地的四組樣品中排除了其他類型的Β地貧突變樣品后，核準(zhǔn)用于群體遺傳學(xué)分析的樣品合計(jì)907例，分別為海南黎族人201例，海南漢族人200例，廣西壯族人280例和廣西漢族人226例。此外，我們還采集了8例Β地貧CD4142CTTT純合子患者樣品用于本研究，分別為海南黎族人1例，海南漢族人3例、廣西漢族人2例和廣東漢族人2例。2方法用鹽析法或磁珠法提取外周血白細(xì)胞DNA。用全血細(xì)胞計(jì)數(shù)FBC和HBA2含量測定篩查Β地貧攜帶者；用等位基因特異PCR和反向點(diǎn)雜交診斷4142CTTT突變。用PCR擴(kuò)增Β珠蛋白全長基因及其周圍序列35KB片段，用雙向核苷酸序列測定分析Β珠蛋白基因的單核苷酸多態(tài)性SNPS。用基因記數(shù)方法計(jì)算出各個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率和等位基因頻率，用X2檢驗(yàn)進(jìn)行基因型HARDYWEINBERG平衡吻合度和各人群的SNP等位基因頻率比較，用FISHERS確切概率法檢測各個(gè)人群之間的各種CD4142CTTT單倍型的頻率有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。計(jì)算各個(gè)人群的單核苷酸多態(tài)性雜合度，用方差分析比較各個(gè)人群單核苷酸多態(tài)性雜合度的差異，并計(jì)算人群的分化指數(shù)，分析各個(gè)人群之間Β珠蛋白基因遺傳結(jié)構(gòu)的分化情況。用PHASE211軟件進(jìn)行單倍型分析，用X2檢驗(yàn)進(jìn)行各個(gè)人群單倍型頻率的比較。用DNASP410進(jìn)行FOURGAMETE分析，進(jìn)行Β珠蛋白基因中重組事件以及發(fā)生位置的評估。用ALEQUIN301軟件計(jì)算各個(gè)位點(diǎn)之間的兩兩相對連鎖不平衡系數(shù)D’值、兩兩相對連鎖不平衡相關(guān)系數(shù)R2值、各個(gè)人群Β珠蛋白基因的核苷酸分離位點(diǎn)數(shù)Θ值和任意兩序列之間核苷酸差異的平均數(shù)Π值，并計(jì)算TAJIMA’SD值進(jìn)行分析對象的中性檢驗(yàn)，評估SNP之間的兩兩不平衡關(guān)系及與選擇作用的關(guān)系。用WK4112軟件構(gòu)建樣品的單倍型系統(tǒng)樹，觀察各種單倍型之間的演變關(guān)系。參考相關(guān)史料來解釋和討論基因突變及其人群起源和進(jìn)化歷史。結(jié)果與討論在海南島黎族人群隨機(jī)大樣品調(diào)查得出的Θ地貧CD4142CTTT突變攜帶率為816％，未發(fā)現(xiàn)其它突變，隨機(jī)抽取的201例黎族人CD4142CTTT突變的攜帶率為1045％，抽樣樣本和人群的CD4142CTTT突變攜帶率結(jié)果之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005。根據(jù)血液學(xué)參數(shù)和HBA2含量，在1624份廣西壯族隨機(jī)大樣品中調(diào)查得出Θ地貧突變攜帶率為664％。在隨機(jī)抽取的354份壯族樣品和262例漢族樣品中，CD4142CTTT突變攜帶率的結(jié)果分別為339％和305％，在剔除其它Β地貧突變后，最終入選的280例壯族樣品和226例漢族樣品中CD4142CTTT突變攜帶率的結(jié)果分別為392％和354％，兩組壯族樣本或兩組漢族樣本之間CD4142CTTT突變攜帶率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005。結(jié)論1根據(jù)人群單倍型的特點(diǎn)、LD類型、FOURGAMETE結(jié)果以及重組和突變或缺失發(fā)生的機(jī)率，結(jié)合黎族人群與壯族人群的起源和分化的時(shí)間以及黎族遷徙史，我們推測中國人群的CD4142CTTT突變可能是單一起源，發(fā)生在黎族和壯族人群分化之前，至少已有3000的歷史，CD4142CTTT缺失突變單倍型HP20可能是最早出現(xiàn)的單倍型，然后在人群傳播過程中，通過基因轉(zhuǎn)換的方式產(chǎn)生HP47。2連鎖不平衡和遺傳多樣性分析結(jié)果表明海南漢族、海南黎族、廣西漢族和廣西壯族人群的Β珠蛋白基因在進(jìn)化過程中受到平衡選擇的作用，可能與瘧疾選擇作用相關(guān)。瘧疾選擇作用可能是造成我國南方地區(qū)人群Β地貧攜帶率高于北方人群的重要原因之一。3建立者效應(yīng)可能是黎族人群CD4142CTTT突變攜帶率增高的重要原因。遺傳漂變可能是導(dǎo)致海南漢族、廣西漢族和廣西壯族人群CD4142CTTT突變攜帶率低于黎族人群的原因之一。4人群遷徙也是影響海南漢族、廣西漢族和廣西壯族人群CD4142CTTT突變分布的因素之一。廣西漢族人群和廣西壯族人群之間的CD4142CTTT突變可能是由于兩個(gè)民族之間基因交流的結(jié)果，而海南漢族人群的CD4142CTTT突變是隨著漢族遷入海南帶入漢族群體，漢族人群與黎族人群之間基因交流的貢獻(xiàn)可能較小。5四個(gè)人群的Β珠蛋白基因的遺傳結(jié)構(gòu)非常相似，沒有發(fā)生分化。

簡介：筱旦大學(xué)學(xué)校代碼10246學(xué)號032106181碩士學(xué)位論文黻巨結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的分子遺傳學(xué)研究院系所專姓業(yè)名指導(dǎo)教師完成日期腫瘤醫(yī)院腫瘤學(xué)肖秀英杜祥副教授2006年3月LO日●●●●復(fù)日大學(xué)攻讀碩士學(xué)位研究生畢業(yè)論文中文摘蟄陽性率663％PO05；MMP2和CERBB2在結(jié)直腸癌原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)均具有相關(guān)性PO，05，但有2例原發(fā)灶MSI陰性，轉(zhuǎn)移灶MSI陽性。結(jié)論MSI是SCRC中一個(gè)常見的分子事件；MSI可作為臨床判斷結(jié)直腸癌惡性程度、預(yù)后等的重要參考指標(biāo)，根據(jù)MSI對SCRC進(jìn)行分類有重要的理論和實(shí)際意義；MSI在部分SCRC的轉(zhuǎn)移中可能起一定的作用，但結(jié)直腸癌錯(cuò)配修復(fù)基因是否參與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。第三部分散發(fā)性結(jié)直腸癌的比較基因組雜交研究及意義研究目的結(jié)直腸癌組織中基因組DNA的改變已有文獻(xiàn)報(bào)告，但在中國人SCRC中非隨機(jī)染色體異常還未見報(bào)道。本部分研究中國人SCRC基因組DNA的拷貝數(shù)變化，從分子遺傳學(xué)角度探討其發(fā)生發(fā)展機(jī)制，為進(jìn)一步篩選與結(jié)直腸癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關(guān)基因提供理論依據(jù)。2

簡介：天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文一先天性眼外肌纖維化綜合征家系的分子遺傳學(xué)及臨床研究姓名任小軍申請學(xué)位級別博士專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)；眼科學(xué)指導(dǎo)教師趙堪興201205天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文蛋白質(zhì)的莖部區(qū)域，導(dǎo)致第954氨基酸位置的第1個(gè)核苷酸的改變，使一個(gè)高度保守的精氨酸被谷氨酞胺替換。3CFEOM家系TT屬常染色體顯性遺傳，臨床特征符合CFEOML型，但有部分患者表現(xiàn)出遺傳異質(zhì)性，存在與CFEOM3交叉的臨床特征，表現(xiàn)為單眼上瞼下垂II9或原在位眼位正位II7、III3。4MRI薄層掃描顯示TT家系中II5、II9及III5的眼動(dòng)神經(jīng)核團(tuán)均顯示發(fā)育不良，II5及III5患者表現(xiàn)動(dòng)眼神經(jīng)變細(xì)，右側(cè)外展神經(jīng)缺如。結(jié)論1TT家系的遺傳方式為常染色體顯性遺傳，確定為CFEOML型。2連鎖分析將致病基因定位于12號染色體CFEOⅣ11位點(diǎn)，在微衛(wèi)星多態(tài)性標(biāo)記D12S345和D12S59取得最大LOD值271。3測序發(fā)現(xiàn)TT家系突變位點(diǎn)位于KIF21A基因第21外顯子2860CTR954W，100名正常人無此突變。因此，KIF21A基因?yàn)樵揅FEOML家系忠者的致病基因。4家系TT證明了CFEOML型可以有更多的表現(xiàn)型，這個(gè)家系被記錄到和CFEOM3交叉的表現(xiàn)型，即臨床表型的異質(zhì)性。5腦干MRI薄層掃描結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了該家系的病變與顱內(nèi)腦干神經(jīng)核團(tuán)與眼動(dòng)神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)。MRI檢查有助于CFEOM的臨床診斷和治療及更好的理解CFEOM的病因。關(guān)鍵詞先天性眼外肌纖維化連鎖分析KIF21A基因突變核磁共振成像