新型CETP小分子抑制劑的合成及活性評價.pdf

1、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)是一種血漿糖蛋白，它的主要作用是調(diào)節(jié)中性類脂類化合物在血液脂蛋白中的轉(zhuǎn)移。中性類脂一般有較差水溶性，如甘油三酸酯(TG)，自由膽固醇(FC)和膽固醇酯(CE)等，它們在血液中不能自由循環(huán)。它們要包裹在具有兩親結(jié)構(gòu)的大的脂蛋白中進(jìn)行轉(zhuǎn)移。如高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)，它們的功能是分別從周圍組織轉(zhuǎn)移膽固醇至肝臟和轉(zhuǎn)移膽固醇至周圍組織。而CETP負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)這種轉(zhuǎn)移，它有利于膽固醇酯從高密度脂蛋白轉(zhuǎn)

2、移至低密度脂蛋白，同時甘油三酸酯從低密度脂蛋白轉(zhuǎn)移至高密度脂蛋白。因此人們認(rèn)為CETP抑制劑可以提高血漿中高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)水平，降低低密度脂蛋白膽固醇(LDLc)水平，從而為心血管疾病提供了一種潛在的治療方法。 本文依據(jù)已有對含硫CETP抑制劑的合成及藥性研究，合成了一系列含硫類苯并含氮雜環(huán)的CETP抑制劑：3-[1-(2-乙基丁基)環(huán)己甲酰胺基]-2-喹啉硫酚(化合物1-7)、3-[1-(2-乙基丁基)環(huán)己甲酰胺