基于淀粉樣蛋白纖維的聚集機(jī)理及其電催化應(yīng)用的研究.pdf

1、淀粉樣蛋白的聚集與2型糖尿病(T2D)、阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥(ALS)等神經(jīng)性疾病密切相關(guān)。Cu2+可以特異地和淀粉樣蛋白結(jié)合,調(diào)節(jié)淀粉樣蛋白的聚集過(guò)程。然而潛在的調(diào)節(jié)機(jī)理仍不清楚，這也成為我們研究的一部分。另外，淀粉樣蛋白聚集形成纖維，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定韌性大，可以作為生物納米材料，應(yīng)用前景廣大。因此，我們主要做了以下兩方面研究：
　　一，研究 Cu2+調(diào)節(jié)胰島淀粉樣蛋白（hIAPP）的聚集機(jī)理

2、。利用從頭計(jì)算法分析表明，Cu2+取代了蛋白質(zhì)骨架上酰胺氫，與羰基態(tài)氧、酰胺態(tài)氮結(jié)合的同時(shí) Cu2+自身被還原為 Cu+，導(dǎo)致形成 hIAPP-Cu+環(huán)形結(jié)構(gòu)。核磁共振光譜、擴(kuò)展X射線吸收精細(xì)結(jié)構(gòu)分析、X射線吸收邊結(jié)構(gòu)分析等實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)。這種環(huán)形結(jié)構(gòu)的形成不僅增強(qiáng)了大鼠胰島瘤細(xì)胞中 ROS水平，而且在很大程度上調(diào)節(jié)了 hIAPP的聚集，主要通過(guò)抑制 hIAPP纖維化并促進(jìn)其寡聚化，而寡聚體對(duì)細(xì)胞的毒性更大。我們還發(fā)現(xiàn) Li+可以抑

3、制這種環(huán)形結(jié)構(gòu)的形成，這可能是Li+可以作為藥物緩解淀粉樣疾病癥狀的原因之一。
　　二，我們通過(guò)使用胰島素(Insulin)蛋白纖維作為生物模板，吸附鈀納米顆粒(Pd NPs)，合成了 Pd/insulin納米復(fù)合材料。原子力顯微鏡(AFM)和透射電子顯微鏡(TEM)對(duì)其表面形貌進(jìn)行表征發(fā)現(xiàn)，尺寸統(tǒng)一的Pd NPs均勻地分散吸附于insulin纖維表面。X射線光電子能譜(XPS)也證實(shí)，吸附過(guò)程中可能是 insulin纖維骨架上的