候選佐劑mdp11和αmannatide與惡性瘧疾疫苗m.rcag1配伍后的免疫原性研究

1、北京執(zhí)和醫(yī)學院碩一【．研究生學位論文碩士學位論文學校代碼： 1 0 0 2 3學 號：$ 2 0 1 2 0 0 5 0 5 7候選佐劑M D P 一1 1 和伐．M a n n a t i d e 與惡性瘧疾疫苗M ．R C A g ．1 配伍后的免疫原性研究所 院 ：姓 名 ：指導教師：導師小組：學科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院李月王恒教授劉力、許雪梅病原生物學蛋白質疫苗2 0 1 5 年5 月北京協(xié)和醫(yī)學院碩士

2、研究牛_ 學位論文候選佐劑M D P ．1 1 和嘎．M a n n a t i d e 與惡性瘧疾疫苗M ．R C A g ．1 配伍后的免疫原性研究李月( 中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所，北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院，1 0 0 0 0 5 北京)中文摘要瘧疾與艾滋病、結核病并稱為世界三大傳染性疾病病。至今瘧疾仍然威脅著人類的健康。據W H O 2 0 1 4 年報道，2 0 1 3 年全球有5 8 4 0 0 0 人因感染瘧疾而死亡，而這

3、其中平均每天有1 4 4 6 個年輕的生命被瘧疾奪走，大部分是非洲五歲以下的兒童和孕婦。近年來，多種耐藥性瘧原蟲蟲株以及抗殺蟲劑的雌性按蚊的出現，使得傳統(tǒng)的預防和治療瘧疾的方法面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)。因此，迫切需要一種安全、高效、經濟實用的瘧疾疫苗以降低瘧疾的發(fā)病率和死亡率，由此控制瘧疾帶來的危害。根據相關文獻的報道，惡性瘧原蟲紅內期疫苗多種候選抗原單獨或簡單的聯合使用時，其免疫效果并不理想，因此構建多抗原多表位的重組蛋白疫苗成為紅內期瘧疾疫

4、苗研究的方向之一。本課題組前期通過“表位重組”技術構建了瘧原蟲隨機重組抗原一1 ( m a l a r i ar a n d o m c o n s t r u c t e da n t i g e n 一1 ，M 。R C A g ．1 ) ，將其作為惡性瘧疾紅內期多表位人工隨機重組蛋白疫苗M ．R C A g 一1 在B A L B ／c 小鼠、 新西蘭兔、非入靈長類動物模型中證實其具有良好的免疫原性和體內外免疫保護性，顯示其具有研

5、發(fā)前景。通過與中國科學院過程工程研究所的合作，已研發(fā)出穩(wěn)定的純化工藝，建立了穩(wěn)定簡便可行的中試規(guī)模制備工藝。本研究在前期工作基礎上選用了兩種具有臨床應用前景的微生物提取物類佐劑胞壁酰二肽衍生物( M u r a m y l D i p e p t i d ed e r i v a t i v e ) 和0 c ．甘露糖肽( c c —M a n n a t i d e )與上述疫苗抗原配伍，并在B A L B ／c 小鼠模型中評價在不同

6、佐劑作用下疫苗的免疫效果，進而篩選出最佳佐劑和免疫劑量，為今后進行的M ．R C A g ．1 的臨床前研究奠定基礎。目前主要取得以下進展：1 ．從與M ．R C A g ．1 配伍的三種佐劑中篩選出增強其免疫原性的能力最強的佐j } I ] M D P —l l 、Q —M a I m a t i d e ，并確定兩種佐劑的最佳免疫劑量為1 0 0 u g 。2 ．將重組蛋白疫苗M ．R C A g 一1 分別與M D P —1 1