抗腫瘤藥物的臨床監(jiān)查問題

1、抗腫瘤藥監(jiān)查要點抗腫瘤藥監(jiān)查要點1.知情同意書的簽署：知情同意書的簽署：腫瘤病人是有些特殊的患者人群，因為中國傳統(tǒng)觀點的影響，很多家屬并不愿意將腫瘤病人的病情讓患者本人知曉，特別是在一些偏遠地區(qū)更會有這樣的考慮，因此腫瘤受試者的知情同意容易出現(xiàn)問題，往往會出現(xiàn)家屬代簽的情況，但從GCP的原則來看，腫瘤病人并不符合代理人簽署的原則。2.患者是否符合入排標準：患者是否符合入排標準：腫瘤病人的病情復雜，合并疾病及合并用藥都很常見，且腫瘤病人的

2、實驗室檢查及入排標準均相對復雜，監(jiān)查的時候一定要仔細審核入排標準?；€檢查日期需要符合試驗方案的原則要求。實體瘤的靶病灶測量一定嚴格按照方案要求，確保所測量的是同一個病灶，同一個斷層，使用同一種測量方法。對于ECOG和KPS評分應理解并區(qū)別，確保在不同的文件記錄中這兩個評分一致。3.患者的體重：患者的體重：腫瘤的病人體重波動較大，且許多腫瘤化療治療的用藥劑量都會受體重因素的影響，因此在患者每一個治療周期開始前都需要準確測量體重或者計算體

3、表面積，監(jiān)查的時候一定要特別關(guān)注體重的變化。4.關(guān)于訪視超窗：關(guān)于訪視超窗：受腫瘤病人觀察周期多的影響，尤其是觀察終點事件的多個周期的腫瘤試驗，訪視超窗特別常見，啟動會的培訓就要特別強調(diào)這一點。CRA需要注意腫瘤受試者的時間窗是由方案要求的療程決定的，而不同于一般項目的基線統(tǒng)一時間窗的理解，另外CRA應該盡可能在受試者入組后就把受試者的訪視日期排好，該訪視前提醒研究者（如因方案規(guī)定的影響因素所造成訪視時間窗的變動，需要隨時進行調(diào)整），以

4、防患者失訪或者超窗。5.檢查未做：檢查未做：腫瘤試驗患者一般要做的檢查較多，一個周期內(nèi)可能有多次檢查，CRA一定要及時提醒研究者，盡量避免檢查漏做的情況。特別注意方案要求和一般治療常規(guī)習慣不一致性的檢查。6.劑量調(diào)整：劑量調(diào)整：若方案中有劑量調(diào)整的要求，各周期治療前一定要關(guān)注患者是否需要劑量調(diào)整，調(diào)整多少?；蛘呤茄悠谥委?，直到患者某項檢查達到治療水平再開始治療。也就是說該調(diào)整的劑量已經(jīng)該恢復治療的時間點，都是非常需要特別注意控制的。7.

5、腫瘤評估：腫瘤評估：腫瘤評估的時間一定要提前告知研究者，腫瘤評估是試驗至關(guān)重要的一步，CR、PR、PD的結(jié)果是否需要再確認，多長時間確認。因此在腫瘤評估后一定要和研究者溝通確認評估結(jié)果，并告知其是否需要再確認以及確認的時間。對于設(shè)置有終點指標的研究，特別需要理解方案中對重點事件的定義，并嚴格按照終點事件的要求來記錄，病人PD出組后還需按照方案要求進行跟蹤隨訪，對于死亡患者，應及時記錄OS。8.藥物回收核對及用藥依從性：藥物回收核對及用藥

6、依從性：腫瘤藥物一般較昂貴，有些患者不愿意將剩余藥物歸還，或稱藥物丟失，在試驗前應告知研究者明確的藥物管理要求，確定剩余藥物及包裝一定要收回。另外，腫瘤藥物一般都有一定的毒性或環(huán)境污染，剩余包裝并不要求必須完整保存（比如空白玻璃瓶）。如果有需要記錄用藥或其它信息的患者日記一定要由患者本人或其家屬填寫，研究者不得代填。9.禁止用藥：禁止用藥：因腫瘤疾病的復雜性，腫瘤方案的禁止用藥一般規(guī)定的都非常嚴格并且設(shè)計的類別較多，有的禁用藥可能是包括

7、某一類藥而不是具體某個品種，CRA一定要在試驗開始前搞清楚哪些藥物是屬于此類，并將藥物的商品名和通用名對應起來，有些藥物可能會有多個商品名。另外注意一些中藥。10.合并用藥：合并用藥：腫瘤病人復雜的病情非常容易導致合并用藥的發(fā)生，在很多方案中可能會規(guī)定有些合并用藥是在試驗開始前多久可以用，或者是用藥不超過多少天，CRA在監(jiān)查過程中一定要注意合并用藥開始和結(jié)束的時間，結(jié)合臨時醫(yī)囑和長期醫(yī)囑進行判斷。11.AE：腫瘤患者AE的發(fā)生很多，像頭

8、痛、惡心、腹瀉等，病程記錄里均會有記錄，CRA一定要仔細查看病程記錄，并核對CRF中的AE記錄是否有遺漏。AE的分級、發(fā)生的時間、轉(zhuǎn)歸和緩解時間以及采取的治療措施均需記錄，并且需要確保CRF中的分級記錄在原始記錄中可查并且保持一致。建議CRA自備一份不良反應分級標準。12.觀察周期：觀察周期：腫瘤項目的療效評估一般均設(shè)置為幾個周期，但有可能不同治療組的治療方案的療程并不一致，所以，觀察周期需要注意是按照治療周期來計算，而不是一般項目那樣

9、的固定時間段。并且在用藥過程中還可能因為不良事件等情況暫停用藥再恢復的情況，因此，腫瘤患者的觀察訪視周期并不固定，這一點需要特別注意，需要讓臨床研究者真正理解研究流程。13.腫瘤大小測量方法：腫瘤大小測量方法：前后監(jiān)查的方法必須統(tǒng)一（CT、核磁），千萬不能入組時候用的是普通CT，治療后用的是螺旋增強CT；或者說入組使用的是螺旋增強CT，治療后使用核磁。如果這樣就會造成無法評估療效。14.腫瘤試驗的原始記錄：腫瘤試驗的原始記錄：腫瘤病人一