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文檔簡介
1、抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用,自貢市中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科 葉建春,內(nèi)容概述,背景抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用原則抗腫瘤藥物分級管理制度四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn)常用抗腫瘤藥物注意事項,2,背景,3,金額:百萬,WHO-ABC分析,定義:對年度藥品消耗量和費(fèi)用進(jìn)行分析,確定哪些藥品消耗量最多,資金比例最大,占據(jù)了絕大部分藥費(fèi)開支。分析這些藥品是否與疾病發(fā)病率和公共衛(wèi)生實(shí)際需求相符,從而確定哪些是不合理用藥的潛在問題。,4,A類藥品:占藥品
2、總金額75%-80%,占藥品品種總數(shù)10%-20%的藥品??鼓[瘤藥的A類藥品:氟尿嘧啶、吉西他濱、卡培他濱、替吉奧、奧沙利鉑、洛鉑、伊馬替尼、斑蝥酸鈉維生素B6、伊立替康、替莫唑胺、表柔比星、多西他賽、紫杉醇。,背景,合理正確地應(yīng)用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量,降低死亡率、復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的重要手段,是腫瘤綜合治療的重要組成部分。鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用,可給人體造成傷害,對抗腫瘤藥物的應(yīng)用需謹(jǐn)慎合理
3、,因而需進(jìn)行抗腫瘤藥的處方點(diǎn)評,促進(jìn)抗腫瘤藥的合理使用。,5,背景,,6,2011年9月 衛(wèi)生部,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,2017年6月 川藥事質(zhì)控,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),2018年1月自貢市中醫(yī)醫(yī)院,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評制度及實(shí)施細(xì)則,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的基本原則,權(quán)衡利弊,最大獲益目的明確,治療有序醫(yī)患溝通,知情同意治療適度,規(guī)范合理熟知病情,因人而異不良反應(yīng)
4、,謹(jǐn)慎處理臨床試驗,積極鼓勵,7,?????,?????,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則,一、從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮:(一)增殖緩慢、生長比率較低的實(shí)體瘤,G0期(靜止期)細(xì)胞較多,可先用周期非特異性藥物,殺滅增殖期和部分G0期細(xì)胞,使腫瘤變小,趨使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期,繼而使用周期特異性藥物殺滅之。 (二)對生長快、生長比率高的腫瘤,處于增殖期的細(xì)胞較多,應(yīng)先使用周期特異性藥物,使大量處于增殖期的瘤細(xì)胞被殺
5、滅,以后再用周期非特異性藥物殺傷其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時,再重復(fù)上述療法。 (三)同步化療:是一種特殊的序貫療法。先使用對S期(DNA合成期)細(xì)胞有作用的藥物,使腫瘤細(xì)胞齊集于G1期(DNA 合成期),然后應(yīng)用作用于G1期的藥物,可使療效提高。,8,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法,抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則,二、從藥物作用原理考慮:聯(lián)合應(yīng)用作用于不同環(huán)節(jié)的抗腫瘤藥物,可使療效增加。如烷化劑加抗代謝藥物等。 三、從藥物毒性考慮:
6、不同毒性的藥物聯(lián)合使用,可望降低毒性,避免不良反應(yīng)的疊加,提高療效。例如:潑尼松、長春新堿的骨髓抑制作用較小,將它們與其他藥物聯(lián)合使用,可減少對骨髓的抑制作用。四、從藥物的抗腫瘤譜考慮: 例如 (一)胃腸道癌:5-FU,還可選用喜樹堿、塞替派,環(huán)磷酰胺等。 (二)鱗癌:宜選用消瘤芥、甲氨蝶呤等。 (三)肉瘤:宜用環(huán)磷酰胺,順鉑、多柔比星等。,9,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法,抗腫瘤藥物分級管理制度
7、,10,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法,抗腫瘤藥物分級管理目錄,11,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法,,12,----------,----------,----------------,適應(yīng)癥不適宜,13,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),遴選的藥品不適宜,14,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),給藥途徑不適宜,15,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),用法用量不適宜,16,給藥劑量不適宜:單次用量過大或不足,臨床常根據(jù)體表面積計算
8、。給藥頻次不適宜:給藥頻次不足或過多。溶媒選擇不適宜:溶媒與藥物存在配伍禁忌,降低藥物穩(wěn)定性。溶媒容量不適宜:溶媒量過多或不足,導(dǎo)致輸注濃度過低或過高。輸注時間或速率不適宜:過快產(chǎn)生毒副作用,過慢影響藥物穩(wěn)定性。給藥療程不適宜:療程過短或過長,起不到治療作用或產(chǎn)生毒副作用。特殊人群需調(diào)整用法用量而未作調(diào)整的。,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),用法用量-溶媒的選擇,,17,用法用量-滴注速度,18,聯(lián)合用藥不適宜或有配伍
9、禁忌,19,同類藥物,相同作用機(jī)制的藥物合用;藥物配伍使用時,可出現(xiàn)渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體、變色等現(xiàn)象;聯(lián)合用藥使副作用或毒性增強(qiáng),引起不良反應(yīng);聯(lián)合用藥產(chǎn)生拮抗作用,降低藥效或穩(wěn)定性。,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),給藥順序不適宜,20,中國原發(fā)性肺癌診治專家共識(2016版),預(yù)處理不適宜,21,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),醫(yī)師越級使用抗腫瘤藥物,22,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法,其他用藥不適宜情況,對于超說明
10、書用藥,應(yīng)由主管醫(yī)師提供高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù),經(jīng)醫(yī)師所在臨床科室討論后,填寫《超藥品說明書用藥備案表》,提交至藥事管理與藥物治療學(xué)委員會備案。,23,四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物處方點(diǎn)評標(biāo)準(zhǔn),抗腫瘤藥物的合理使用,給藥順序溶媒的合理選擇滴注速度配置后保存時間,24,配置后保存時間,25,主要抗腫瘤藥物分類,細(xì)胞毒類激素類分子靶向類,26,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞毒類藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于
11、核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物,27,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用管理辦法,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞毒類藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物,28,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-烷化劑,29,抗腫瘤
12、藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-鉑類,30,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-抗生素類,31,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物-蒽環(huán)類,32,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞毒類藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物,33,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指
13、導(dǎo)原則,影響核酸合成的藥物-二氫葉酸還原酶抑制劑,34,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,影響核酸合成的藥物-胸腺核苷合成酶抑制劑,35,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,影響核酸合成的藥物-DNA多聚酶抑制劑,36,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞毒類藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物,37,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用
14、指導(dǎo)原則,作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物,38,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞毒類藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物,39,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,40,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞毒類藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用
15、于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物,41,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物紫杉醇類,42,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物長春堿類,43,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞毒類藥物,作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物影響核酸合成的藥物作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑主要作用
16、于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物其他細(xì)胞毒藥物,44,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,其他細(xì)胞毒類,45,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,激素類,46,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,激素類,47,臨床藥物治療學(xué)(腫瘤),腫瘤分子靶向和生物治療,(一)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(二)單克隆抗體(三)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑(四)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑(五)新生血管生成抑制劑(六)表皮生長因子受體抑制劑(七)基因治療(八)多靶點(diǎn)小分子抑制劑,48
17、,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,干擾素 包括α干擾素(IFN-α)、β干擾素(IFN-β)、γ干擾 素(IFN-γ)。白細(xì)胞介素-2(IL-2)胸腺肽 包括胸腺五肽和胸腺肽α1腫瘤壞死因子(TNF)左旋咪唑COX抑制劑 包括塞來昔布和阿司匹林,49,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,單克隆抗體,利妥昔單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗尼妥珠單抗貝伐珠單抗131碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體
18、美妥昔單抗,50,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑,全反式維甲酸三氧化二砷,51,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑,硼替佐米三氧化二砷地西他濱,52,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,新生血管生成抑制劑,沙利度胺重組人血管內(nèi)皮抑制素,53,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,表皮生長因子受體抑制劑,吉非替尼厄洛替尼,54,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,基因治療,重組人p53腺病毒注射液,55,抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則,多
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