培訓(xùn)解熱鎮(zhèn)痛抗炎

1、1,B 型 題,A 欣快 B 縮瞳 C 鎮(zhèn)痛 D 鎮(zhèn)咳 E 嘔吐,1.嗎啡作用于邊緣系統(tǒng)及籃斑核阿片受體產(chǎn)生,2.嗎啡作用于孤束核阿片受體產(chǎn)生,3.嗎啡作用于脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體產(chǎn)生,A,D,C,2,X型題,哌替啶的敘述，正確的是( ),A 鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/10B 對(duì)胃腸平滑肌有解痙作用C 欣快感和成癮較嗎啡輕D 不對(duì)抗催產(chǎn)素興奮子宮的作用E 可代替嗎啡用

2、于心源性哮喘,ACDE,3,第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs,掌握：阿司匹林藥理作用及 臨床應(yīng)用,熟悉：選擇性環(huán)氧酶抑制藥 作用特點(diǎn),了解：其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,教學(xué)目標(biāo),,5,速效傷風(fēng)膠囊 對(duì)乙酰氨基酚+人工牛黃+馬來(lái)酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳 山芝麻+穿心蓮+三叉苦+薄荷腦+對(duì)乙酰氨基酚 銀

3、得菲 對(duì)乙酰氨基酚+鹽酸偽麻黃堿+馬來(lái)酸氯苯那敏快克 鹽酸金剛烷胺+對(duì)乙酰氨基酚+咖啡因+馬來(lái)酸氯苯那敏,6,具有解熱、鎮(zhèn)痛，抗炎、抗風(fēng)濕作用藥物，又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs）阿司匹林類藥物,抑制前列腺素（prostaglandin，PG） 生物合成,共同作用機(jī)制：,,,,膜磷脂,花生四烯酸,PLA2,,,,COX,,,5-HPETE,,PGG2,,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TX

4、A2,,LTs,,非甾體抗炎藥,,,,脂氧酶LO,PGI2合成酶,,,參與過(guò)敏反應(yīng),支氣管收縮,誘發(fā)炎癥,血管擴(kuò)張抗血小板聚集,,誘發(fā)炎癥發(fā)熱致痛收縮子宮,血小板聚集收縮血管,支氣管收縮,血管內(nèi)皮,血小板,糖皮質(zhì)激素,,,COX-1和COX-2比較,生成 固有型 誘導(dǎo)型功能 生理學(xué)： 病理學(xué)：,,,,COX-1 COX-2,保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)腎血流,PG及其他炎癥介質(zhì)致炎、致熱、致痛,

5、,解熱作用,鎮(zhèn)痛作用,,,抗炎作用,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同藥理作用,其他作用,,機(jī)制: PG是重要炎癥介質(zhì)，NSAIDs通過(guò)抑制COX,PGs合成 產(chǎn)生抗炎作用,,1.抗炎作用,控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀有肯定療效，但不能根治,,11,炎癥或組織損傷,痛覺(jué)感受器,緩激肽,PGs,疼痛,,,,,,增敏,NSAID,,,,,2.鎮(zhèn)痛作用,12,2.中等程度鎮(zhèn)痛作用 慢性鈍痛有效，刺痛無(wú)效 劇

6、痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效,1.作用部位主要在外周,鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)：,3.不產(chǎn)生欣快感與成癮性,,13,解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較,,,,,,,,,,,,,病毒細(xì)菌內(nèi)毒素組織損傷,,內(nèi)熱源,,,下丘腦,磷脂,花生四烯酸,COX,前列腺素（PGE2),體溫調(diào)定點(diǎn)↑,發(fā)熱,NSAID,抑制,,,,,,,,,,降低發(fā)熱者的體溫,←解熱作用,,IL-1βIL-6IFN-αIFN-βTNF-α,,,3.解熱作用,實(shí)驗(yàn)依據(jù)： ▲腦室注

7、入微量PG引起發(fā)熱，PGE2致熱作用最強(qiáng)。 ▲其它致熱物引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增加數(shù)倍。 ▲臨床用PG人工流產(chǎn)產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副作用▲解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用， 但對(duì)注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效。 以上實(shí)驗(yàn)說(shuō)明PG和發(fā)熱有關(guān)。也說(shuō)明內(nèi)熱源可能使中樞合成與釋放PG增多。PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。,16,乙酰水楊酸與氯丙嗪對(duì)體溫影響比較,,,,,,,,,,17,水楊酸類：阿司匹林苯胺類：

8、對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松其他有機(jī)酸類：吲哚美辛,,常用藥物分類,1.按照對(duì)COX選擇性：,選擇性COX抑制藥,非選擇性COX抑制藥,,2.按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：,18,阿司匹林（aspirin）,(一)水楊酸類,柳樹(shù),乙酰水楊酸,19,阿司匹林（aspirin）,1.口服從胃腸吸收，迅速水解為水楊酸,【體內(nèi)過(guò)程】,2.分布80％～90％,→組織→關(guān)節(jié)腔 →腦組織→胎盤(pán),,20,3.肝臟代謝　口服＜1

9、g→恒比消除→ t1/2為約2～3h　口服≥1g→恒量消除→ t1/2為15～30h,4.腎排泄 尿液pH影響,,堿化尿液,阿司匹林,21,【藥理作用及臨床應(yīng)用】,1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕 感冒發(fā)熱、鈍痛--“止痛片”0.5g/次 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選 3-5g/d,阿司匹林,2.影響血小板功能 缺血性心臟病、腦血栓 50-100mg/d,3.皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合癥,22,藥物,小量,,,抑制,大量

10、,,,促進(jìn),50～100mg/d,特點(diǎn)：強(qiáng)度、持久，血小板恢復(fù)需7-8d,23,【不良反應(yīng)】,1.胃腸道反應(yīng) 上腹不適、惡心、嘔吐、胃潰瘍及無(wú)痛性胃出血,阿司匹林,預(yù)防：飯后服、同服止酸藥、 米索前列醇、腸溶片,24,2.加重出血傾向 一般量→抑制血小板聚集 大量或長(zhǎng)期服用→抑制凝血酶原形成,嚴(yán)重肝病、有出血傾向的疾病、產(chǎn)婦、孕婦、需手術(shù)等慎用,,→維生素K預(yù)防,25,3.水楊酸反應(yīng)

11、 劑量過(guò)大（5g/d），出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽(tīng)力減退。重者酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂 －－立即停藥 碳酸氫鈉,阿司匹林,26,4. 過(guò)敏反應(yīng)蕁麻疹、過(guò)敏性休克、“阿司匹林哮喘”等,藥物（-）,,阿司匹林,,糖皮質(zhì)激素霧化吸入→,27,5.瑞夷（Reye）綜合征 病毒感染伴有發(fā)熱的兒童或青少年發(fā)生嚴(yán)重肝衰竭合并腦病的危險(xiǎn) －－病毒感染不用 對(duì)乙酰氨基酚6.

12、對(duì)腎臟的影響 水腫、多尿等腎小管損害的癥狀，偶見(jiàn)間質(zhì)性腎炎、腎病綜合癥等,28,【藥物相互作用】,1.合用香豆素類抗凝藥→出血2.合用磺酰脲類降血糖藥→低血糖反應(yīng)3.合用腎上腺皮質(zhì)激素→誘發(fā)潰瘍4.合用青霉素、呋塞米→毒性↑,阿司匹林,29,二、苯胺類,（phenacetin）,60％,35％,又稱撲熱息痛 paracetamol,,*肝壞死→,幾無(wú)抗炎抗風(fēng)濕,30,苯胺類,解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似幾無(wú)明顯

13、抗炎作用肝毒性 <2g/d，療程<10d ， <3y不用主要用于退熱和鎮(zhèn)痛，胃腸道反應(yīng)少,對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）,31,最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑1、急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎3、癌性發(fā)熱、其他難以控制的發(fā)熱,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ）,三、吲哚基和茚基乙酸類,有機(jī)酸類 NSAIDs比較,第二節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥,藥物比較表,35,配伍應(yīng)用,1.去痛片　　　

14、非那西?。被攘郑Х纫颍捅韧?.安痛定注射液　氨基比林＋安替比林＋巴比妥3.復(fù)方阿司匹林片（止痛片）　阿司匹林＋非那西丁＋咖啡因 4.安乃近 　氨基比林＋亞硫酸鈉,36,新康泰克 鹽酸偽麻黃堿+馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏） 白加黑片 日用片 對(duì)乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬 夜用片　 再加上鹽酸苯海拉明,37,1.口服2.按時(shí)3.個(gè)體化4.輔助藥物,癌癥患者三級(jí)

15、止痛,解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制是,A 抑制神經(jīng)末梢痛覺(jué)感受器B 抑制PGC 抑制COXD 抑制嗎啡受體E 激動(dòng)嗎啡受體,C,解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛主要作用部位,A 腦干B 丘腦內(nèi)測(cè)C 脊髓膠質(zhì)區(qū)D 外周E 腦室與導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)部,D,解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用機(jī)制,A 抑制緩激肽的釋放B 抑制內(nèi)熱源的釋放C 抑制NO合成酶D 作用于外周，使PG合成減少E 作用中樞，使PG合成減少,E,阿司匹林適用于,A 癌癥疼痛 B 膽絞痛C

16、 胃腸痙攣D 手術(shù)疼痛E 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎痛,E,阿司匹林預(yù)防血栓形成的機(jī)制,A 降低凝血酶活性B 激活抗凝血酶C 直接抑制血小板D 加強(qiáng)VK作用E COX失活，減少血小板TXA2生成,E,43,A型題,1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥降溫作用特點(diǎn)是（ ） A 僅能降低正常人體溫 B 降低發(fā)熱者體溫 C 降低正常人和發(fā)熱病人的體溫 D 降溫作用受環(huán)境溫度的明顯影響 E 以上都不是,B,44,,,,PGs的