解熱鎮(zhèn)痛藥詳解

1、第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,[定義] 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用的藥物，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素(甾體抗炎藥)不同，故稱為NSAIDS（非甾體抗炎藥）。,第一節(jié)┃解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,（一）解熱作用,【特點(diǎn)】1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫?zé)o影響。（氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。)2.不需要物理降溫。 3.促進(jìn)散熱，對產(chǎn)熱無影響。,一、共同的藥理作用解熱

2、作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。,,圖16-1 解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制,機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成減少從而發(fā)揮解熱作用。,(二）鎮(zhèn)痛作用,【特點(diǎn)】 1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。 2. 不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性，不抑制呼吸。 3.毒性小，應(yīng)用廣泛。,疼痛,作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。,（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用,除苯胺類外，都可以控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病的癥狀，

3、不能根治，也不能控制并發(fā)癥。,[機(jī)理] 抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。 PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。,近年來發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，簡稱COX1與COX2，兩者為同分異構(gòu)體。 COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參與血管張力的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。 COX2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。,解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成減少有關(guān)。

4、,二、分類：按其結(jié)構(gòu)不同分,1. 水楊酸類，如阿司匹林；2. 苯胺類，如撲熱息痛；3. 吡唑酮類，如保泰松；4. 其他有機(jī)酸類，如吲哚美辛。,一、水楊酸類,乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）,【體內(nèi)過程】,1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。 2. 主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；,水楊酸鹽呈弱酸性，在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸

5、氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。,3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液的pH變化對其排泄影響大。,【藥理作用】,1.解熱、鎮(zhèn)痛,有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等慢性鈍痛。,抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。目前是首選藥。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～

6、2 倍。,2．抗炎抗風(fēng)濕,3．抗血栓形成（小劑量:40-80mg/d）,[機(jī)理] 抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。,,阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制 圖解,阿斯匹林高濃度時能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成減少，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)镻GI2 是TXA2的對抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓形成。 故防止血栓形成宜采用

7、小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟?。ㄐ墓＃┘昂凸谛牟　?【不良反應(yīng)】,1. 胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。,原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。,2. 凝血障礙：出血時間延長，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有關(guān)。,措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。,3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、

8、過敏性休克。 某些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效,可用糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥物。,4．瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，雖少見，但可以致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)熱等類似急性感染癥狀。,5.水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。,停藥，靜脈注射碳酸氫鈉

9、加速水楊酸排泄。,1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；,【藥物相互作用】,3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。,二、其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。,雖然結(jié)構(gòu)各異，但作用

10、機(jī)制均與抑制PG 合成有關(guān)。均具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸的抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用。 可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。,對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）,對乙酰氨基酚為非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。,（一）苯胺類,[特點(diǎn)] 1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱， 常

11、用于感冒發(fā)熱、頭痛等；,3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小； 4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；,（二）乙酸類,吲哚美辛（消炎痛）,[特點(diǎn)] 1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；,2.對炎性疼痛有顯效，對非炎性疼痛無效； 3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng)),4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。

12、,1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,2.對胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。,三、芳基丙酸類,布洛芬,（四）吡唑酮類,保泰松及羥基保泰松,特點(diǎn)：1. 抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2. 促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3. 毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。,五、苯丙噻嗪類,1. 鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)

13、效、長效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).,吡羅昔康（炎痛喜康）,[應(yīng)用注意],1. 本藥對癥不對因，在對癥治療時要明確病因。2. 有過敏史的患者慎用。3. 不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，一般用藥不超過1周。4. 冠心病或腦血栓的患者，一般用小劑量(50mg)。,藥物 解 熱 鎮(zhèn) 痛 抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林 +++ +++ ++撲熱息痛

14、 ++ + -布洛芬 ++ ++ +++消炎痛 +++ +++ +++保泰松 + + +++炎痛喜康 ++ +++ +++,常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較,解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方制劑,配伍：咖啡因（收縮腦血