解熱鎮(zhèn)痛藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,學(xué)習(xí)要求,概念,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,且多具有較強(qiáng)抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。非甾體抗炎藥阿司匹林類藥前列腺素抑制藥 由于其特殊抗炎作用，為了與糖皮質(zhì)激素（甾體）抗炎藥區(qū)別，又稱為非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）,非甾體抗炎

2、藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）:阿司匹林具有解熱、鎮(zhèn)痛作用;抗炎、抗風(fēng)濕作用共同作用基礎(chǔ) —— 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成這類藥物不僅臨應(yīng)床用廣泛，且都進(jìn)入家庭，臨床地位較重要。甾體抗炎藥 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAID）: 糖皮質(zhì)激素,,一、水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）二、苯胺類

3、：對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁三、吲哚基和茚基乙酸類：吲哚美辛（消炎痛）四、芳基丙酸類：布洛芬五、芳基乙酸類：雙氯芬酸六、烯醇類：吡羅昔康七、吡唑酮類：保泰松、羥基保泰松八、烷酮類：萘丁美酮,【藥物分類】,非甾體抗炎藥的共同藥理作用,解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用,體溫調(diào)節(jié)中樞：下丘腦發(fā)熱機(jī)制：病原體及其毒素→刺激中性粒細(xì)胞→釋放內(nèi)熱原（pyrogen:IL－1、TNF）→下丘腦前部→合成、釋放PG↑→體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)提高至3

4、7℃以上→產(chǎn)熱↑、散熱↓→體溫↑,解熱作用(heat loss),www.themegallery.com,Company Logo,1.僅使高熱體溫降至正常,對(duì)正常體溫?zé)o影響。2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。3.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶COX(前列腺素合成酶)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。,特 點(diǎn),思考：本類藥物的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有什么異同？ 異丙嗪 冬眠

5、合劑1號(hào) 氯丙嗪 哌替啶,?,,NSAIDs 氯丙嗪機(jī)制： 抑制COX， 抑制下丘腦 減少PGs產(chǎn)生 體溫調(diào)節(jié)中樞作用特點(diǎn)： 降低高熱體溫 使體溫隨環(huán)境 對(duì)正常體溫影 變化而變化 響不大

6、 應(yīng)用： 炎性發(fā)熱 人工冬眠,發(fā)熱是機(jī)體的防御反應(yīng)，熱型是診斷疾病的重要依據(jù)。 應(yīng)用解熱藥應(yīng)注意： 1.對(duì)熱度過高和持久發(fā)熱者可使用解熱藥。 2.不可用量過大，尤其是對(duì)老人和小兒 。 3.解熱藥的應(yīng)用是對(duì)癥治療，應(yīng)結(jié)合病因進(jìn)行治療。,注 意,中度鎮(zhèn)痛 對(duì)嚴(yán)重劇痛及內(nèi)臟絞痛無效 對(duì)慢性鈍痛如牙、頭、神經(jīng)、肌肉、月

7、經(jīng)痛等有良效無藥物依賴性，無成癮性,無呼吸抑制作用部位主要在外周，抑制PG合成和釋放,鎮(zhèn)痛作用,NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別：,NSAIDs 嗎啡機(jī)制： 抑制COX， 激動(dòng)中樞阿片受體 減少PGs產(chǎn)生 應(yīng)用程度：中等， 急性鈍痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成

8、癮性： 無 有,www.themegallery.com,Company Logo,具有抗炎、抗風(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。 ▽炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙▽ 致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。,抗炎、抗風(fēng)濕作用,www.themegallery.com,Company Logo,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點(diǎn),起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等 不能根治原發(fā)

9、?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等 不是病因性治療藥,作用機(jī)理,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)制可概括為——抑制前列腺素（PG）合成酶，從而抑制PG的生物合成。,www.themegallery.com,Company Logo,第一節(jié) 水楊酸類 Salicylates,乙酰水楊酸 acetylsalicylicacid (阿司匹林aspirin) 水楊酸類（salicylate

10、s）是應(yīng)用最早的NSAIDs,臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林（aspirin）,又稱乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid）。,www.themegallery.com,Company Logo,,1898年，德國化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸1899年，德國拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物――阿斯匹林。阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，

11、它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽神十號(hào)”作為急救藥品之一。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，它因此被稱為“神奇藥”。,1.口服后，自胃和小腸上部吸收。2.在血漿、紅細(xì)胞及肝內(nèi)被酯酶水解為水楊酸。3.水楊酸鹽分布于全身，水楊酸的血漿蛋白結(jié)合率高 （80%-90%）。4.水楊酸在肝臟代謝，肝臟代謝水楊酸的能力有限。5.代謝物經(jīng)腎臟排泄，排泄速度受尿液pH的影響（在 堿性尿中可排泄85%，在酸

12、性尿中僅排泄5%）。6.消除: 小劑量(1g)，零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,【體內(nèi)過程】,[基本作用] 1.解熱作用： 降低發(fā)熱病人的體溫，但對(duì)正常人的體溫?zé)o影響 2.鎮(zhèn)痛作用： 特點(diǎn)：① 中等程度鎮(zhèn)痛 ② 鎮(zhèn)痛不產(chǎn)生欣快感，無成癮性 ③ 鎮(zhèn)痛作用的部位在外周 3.抗炎抗風(fēng)濕作用： 抑制炎癥介質(zhì)PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時(shí)的紅腫熱痛。,【藥理作用及臨床應(yīng)用】,4．影響血

13、小板功能 抑制環(huán)加氧酶(PG合成酶), 減少血栓烷合成,抑制血小板聚集, 防止血栓形成。 小劑量預(yù)防血栓,最近報(bào)道，長期規(guī)律性服用可使結(jié)腸癌發(fā)病率降低。,3．其他,【不良反應(yīng)】,1.胃腸道反應(yīng),① 最常見，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適， 惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕。 ② 抗風(fēng)濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學(xué) 感受區(qū)（CTZ）也可致惡心、嘔吐。 ③ PGs對(duì)胃粘膜有保

14、護(hù)作用，抑制PGs合成可誘發(fā) 潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。,2.加重出血傾向（凝血障礙） 治療量：抑制血小板聚集，使出血時(shí)間延長。 大劑量、長期：抑制肝臟合成凝血酶原即抑制 凝血酶元合成 （Vitk對(duì)抗）。 注意：凝血功能障礙者禁用，術(shù)前停用,3．水楊酸反應(yīng) 劑量過大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、 嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應(yīng)，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。 嚴(yán)重者出現(xiàn)過

15、度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。 應(yīng)立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。,4.過敏反應(yīng),① 少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應(yīng)、休克。 ②可誘發(fā)支氣管哮喘，稱為 “阿司匹林哮喘” 。③ 腎上腺素治療“阿司匹林哮喘” 無效。 ④ 可用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。,國外報(bào)道，病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險(xiǎn)，偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征。以肝衰+腦病突出。雖少見，但可致死，宜慎用。,5.

16、瑞夷反應(yīng)（Reye）綜合征,兒童感染病毒性疾病時(shí)慎用！ 現(xiàn)在有些國家為了防患于未然，在阿斯匹林的包裝及其瓶子上貼上“16歲以下少年和兒童不得擅自使用本品”的標(biāo)簽。,www.themegallery.com,Company Logo,苯胺類（Anilines）衍生物中，以非那西汀（phenacetin）使用最早，但因毒性大，目前除少數(shù)復(fù)方制劑還應(yīng)用外，均為其活性代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，又名撲熱息痛

17、，paracetamol）取代，acetaminophen是目前應(yīng)用量最大的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一。,,第二節(jié) 苯胺類對(duì)乙酰氨基酚acetaminophen (撲熱息痛 paracetamol)非那西丁phenacetin,對(duì)乙酰氨基酚 藥理作用與臨床應(yīng)用 1.解熱強(qiáng)，鎮(zhèn)痛弱 作用緩和而持久 2. 無抗炎抗風(fēng)濕作用 3. 臨床主要用于感冒發(fā)熱，中度以下疼痛 4. 不良反應(yīng)少,保泰松 羥基保泰松 氨基比林藥理作用

18、特點(diǎn) 1. 解熱鎮(zhèn)痛作用弱, 抗風(fēng)濕作用強(qiáng) 主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 2. 保泰松可減少腎小管對(duì)尿酸鹽類的重吸收 用于急性痛風(fēng) 3. 血漿蛋白結(jié)合率高，不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重,第三節(jié) 吡唑酮類,一.吲哚乙酸類 吲哚美辛(消炎痛)藥理作用特點(diǎn) 1.抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用很強(qiáng) 2.不良反應(yīng)多且強(qiáng)，僅用于其它藥物不能耐受 或療效不顯著的病例

19、 ①胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重，可致潰瘍或穿孔 ②中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，可致精神異常 ③抑制造血系統(tǒng)，可致再生障礙性貧血等 ④過敏反應(yīng)，易致阿斯匹林哮喘,第四節(jié) 其他有機(jī)酸類,二.滅酸類 甲芬那酸 氯芬那酸 雙氯芬酸 1.主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎三.丙酸類 布洛芬 1.血漿蛋白結(jié)合率99%，胃腸反應(yīng)較輕,易耐受四.昔康類 吡羅昔康：半衰期長，用藥劑量小 第五節(jié).選擇性COX

20、-2抑制劑：塞來昔布,第四節(jié) 其他有機(jī)酸類,常用復(fù)方制劑,第四節(jié) 其他有機(jī)酸類,www.themegallery.com,Company Logo,康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對(duì)乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明,www.themegallery.com,Company Logo,速效傷風(fēng)膠囊對(duì)乙酰氨基酚 +人工牛黃+ 馬來酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心蓮，