解熱鎮(zhèn)痛 抗炎藥

1、1,一、概述,?抑制PGs生物合成?具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用?又名非甾體抗炎藥（NSAIDs） 區(qū)別甾體抗炎藥,2,二、藥理作用及機(jī)制,通過(guò)抑制環(huán)氧酶（PG 合成酶/環(huán)加氧酶/環(huán)氧合酶），使PG↓，從而發(fā)揮:解熱鎮(zhèn)痛抗炎,3,1 解熱作用,,感染 組織損傷 炎癥 疾病,中性粒細(xì)胞,內(nèi)熱原,CNS,PGE2,IL-IFN TNF,體溫調(diào)節(jié)中樞,產(chǎn)熱,散熱,體溫,,,,,,,,,,,COX,NSAIDs,,?,,,,

2、,,,,,抑制中樞PG合成降低發(fā)熱者體溫不降正常人體溫,4,2. 鎮(zhèn)痛作用：,緩激肽、組胺、5-HT,組織損傷炎 癥,痛覺(jué)感 受 器,COX-2,痛覺(jué),NSAIDs,,,,,PG,增敏,,?,,抑制PG致痛及放大疼痛作用外周鎮(zhèn)痛慢性鈍痛有效 無(wú)成癮性,5,3.抗炎抗風(fēng)濕作用,炎癥時(shí) PG合成與釋放增加該藥抑制外周PG的合成與釋放 治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 苯胺類無(wú)該作用,6,第一節(jié) 水楊酸類,7,阿司匹林 a

3、spirin（乙酰水楊酸 ）,吸收：口服小腸→ 水楊酸（蛋白結(jié)合率> 80％）分布：廣泛肝代謝：< 1g，一級(jí)動(dòng)力學(xué)， ≧ 1g, 零級(jí)動(dòng)力學(xué)，腎排泄：pH ?，促進(jìn)水楊酸鹽排泄,體內(nèi)過(guò)程,8,藥理作用及臨床應(yīng)用,解熱鎮(zhèn)痛：強(qiáng)、快---慢性鈍痛、多種原因所致發(fā)熱 復(fù)方制劑，APC等抗炎抗風(fēng)濕：治療風(fēng)濕性疾病抑制血小板聚集： 小劑量防止動(dòng)脈

4、、腦、術(shù)后等血栓形成；降低缺血性心臟病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等,9,血小板膜磷脂,PLA2,A A,COX,NSAIDs大劑量,TXA2,PGI2,擴(kuò)張血管 抑制血小板聚集,收縮血管 促進(jìn)血小板聚集,,,NSAIDs小劑量100mg/d,,,COX,,?,,?,,10,超過(guò) 200 個(gè)大規(guī)模隨機(jī)臨床對(duì)照研究 參與人數(shù)超過(guò) 200 000 人 安全性可靠：經(jīng)過(guò) 110 年臨床應(yīng)用驗(yàn)證 世界各國(guó)指南一致推薦阿司匹林用于血管

5、事件預(yù)防,美國(guó)新聞周刊80年代封面新聞：阿司匹林，神奇的藥物,11,,全世界各國(guó)指南均推薦阿司匹林用于預(yù)防心腦血管事件,歐洲心臟病協(xié)會(huì),美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì),美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì),歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì),美國(guó)心臟病學(xué)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì),美國(guó)心臟協(xié)會(huì),歐洲高血壓協(xié)會(huì),2024/2/4,12,確切的療效,,Antithrombotic Trialists’ Collaboration. BMJ,2002,324:71-86,阿司匹林使嚴(yán)重血管事件風(fēng)險(xiǎn)下降約

6、 1 / 4,阿司匹林使非致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)下降約 1 / 3,阿司匹林使非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)下降約 1 / 4,阿司匹林使血管性死亡風(fēng)險(xiǎn)下降約 1 / 6,2024/2/4,13,推動(dòng)阿司匹林廣泛使用，從我做起,,“一天一片阿司匹林，可以提高美國(guó)人民的體質(zhì)……”,1985年美國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng) 瑪格麗特.赫克勒,“我做到了，你呢？”,14,不良反應(yīng),1．胃腸道反應(yīng)： 原因：（1）胃粘膜細(xì)胞內(nèi)聚集；（2）較大劑量刺激CTZ；（3）抑制P

7、GE2合成。 預(yù)防：　注意適應(yīng)癥　　　　餐后服 ，咬碎　　　　同服抗酸藥？　　　　改用腸溶片 ， 合用米索前列醇,15,2．凝血障礙：出血或出血傾向,原因：抑制血小板聚集；長(zhǎng)期用抑制凝血酶合成。 措施： 嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥，VitK缺乏癥忌用；術(shù)前1～2周停用；對(duì)抗： VitK,16,3．過(guò)敏反應(yīng),皮疹、休克；血管神經(jīng)性水腫；“Aspirin哮喘” 原因：抑制COX；LT增多預(yù)防：過(guò)敏體質(zhì)、哮喘者禁用“

8、Aspirin哮喘” （腎上腺素?zé)o效），用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥,17,4．水楊酸反應(yīng)： > 5g/d 易發(fā)生表現(xiàn)：處理：嚴(yán)重時(shí)，停藥，NaHCO3 iv .d5瑞夷（Reye）綜合征見(jiàn)肝功損傷合并腦病，青少年病毒感染者易發(fā)生。,18,第二節(jié) 苯胺類對(duì)乙酰氨基酚（Aeetaminophen） （撲熱息痛，Paracetamol） 解熱鎮(zhèn)痛：似阿司匹林，緩和、持久 無(wú)抗炎作用胃腸道反應(yīng)輕； 過(guò)

9、敏反應(yīng)；過(guò)量致肝毒性,19,,圖20-2 非那西丁及對(duì)乙酰氨基酚的體內(nèi)代謝,對(duì)氨苯乙醚急性溶血性貧血 高鐵血紅蛋白血癥,,N乙酰對(duì)位苯醌亞胺,,,與肝細(xì)胞結(jié)合 損傷肝細(xì)胞,與谷胱苷肽結(jié)合 無(wú)毒排出體外,對(duì)乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,20,? 解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用顯著，尤其是 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 ? 不良反應(yīng)多，嚴(yán)重 ? 不宜長(zhǎng)期大劑量使用（舒林酸、依托度酸）,第三節(jié) 吲哚衍生物及類似物 吲

10、哚美辛 Indomethacin （消炎痛）,21,,第四節(jié) 丙酸類 布洛芬、奈普生、酮替芬、非諾芬等特點(diǎn)：具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，胃腸道不良反應(yīng) 較輕。,芬必得？,22,附： 選擇性COX-2抑制藥,23,塞來(lái)昔布(celecoxib，西樂(lè)葆)主經(jīng)肝CYP2C9代謝具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用選擇性抑制COX-2,不良反應(yīng)較輕。 用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、

11、痛經(jīng)。,24,羅非昔布(rofecoxib,萬(wàn)絡(luò)) 選擇性抑制COX-2, 對(duì)血小板無(wú)抑制作用。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，主用骨關(guān)節(jié)炎。胃腸道反應(yīng)輕.(現(xiàn)已停用)尼美舒利（nimesulide） 選擇性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用強(qiáng)，不良反應(yīng)輕。常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療,25,其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 保泰松、羥基保泰松特點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛作用弱, 抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)

12、應(yīng)用： 風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎. 　　急性痛風(fēng)（保泰松） 不良反應(yīng) ：較多且嚴(yán)重. 因血漿蛋白結(jié)合率高, 與其它藥物合用時(shí)應(yīng)予注意.,26,抗感冒藥常用的復(fù)方制劑,快克 醋氨酚 250mg 金剛烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黃 10mg 咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,,醋氨酚 0.325g

13、 0.325g偽麻黃堿 30mg 30mg右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明 25mg,,,27,泰諾,,,撲爾敏,對(duì)乙酰氨基酚,咖啡因,,非那西丁,2,常用抗感冒藥組方 （Mg/片）,325,右美沙芬,偽麻黃堿,苯丙醇胺,苯海拉明,15 30,康泰克 4

14、 50,克感敏 2 126 30 100,氨基比林,APC 35 162,乙酰水楊酸 226.8,去痛片 126 50 150,感冒靈 3 250 30,