氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用

1、第四十一章 氨基苷類抗生素The Aminoglycosides,制作：田漢文,目的要求：掌握氨基苷類抗生素的共性 抗菌譜、抗菌力、作用機制、耐藥性、體內過程、不良反應；鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星。,氨基苷類抗生素 分子結構由氨基糖和非糖部分組成. 包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、小諾米星、新霉素等.,第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性【藥理作用】

2、 氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點： 1.殺菌作用呈濃度依賴性。 2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強。 3.具有明顯的抗生素后效應。 4.具有初次接觸效應。 5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。,【作用機制】 1．抑制蛋白質合成 ① 始動階段——70S始動復合物抑制 ② 延伸階段——抑制30S亞單位，合成無 功能蛋白質

3、③ 終止階段——阻止釋放因子入A位及70S復合物解離 2. 細胞膜通透性增加——離子吸附作用為靜止期殺菌藥。,【體內過程】1．吸收 ，口服很難吸收，僅作腸道消毒用。全身給藥多采用肌內注射，吸收迅速而完全。2．分布 血漿蛋白結合率均較低。在大多數組織中濃度都較低，腦脊液中濃度不到1%，即使在腦膜發(fā)炎時也達不到有效濃度。而在腎皮質和內耳內、外淋巴液中濃度較高.,3．消除 主要以原形經腎小球濾過排泄，t1/2約為2~3 h，腎衰竭患者可

4、延長20~30倍以上，從而導致藥物蓄積中毒。 【臨床應用】 主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。,【 不良反應】 1. 腎毒性 急性近曲小管變形、壞死 尿中可見蛋白、管性、紅細胞，重者見氮質血癥 卡那霉素＞慶大霉素＞鏈霉素 和劑量療程成正比 。,2. 耳毒性 表現：前庭功能損害 耳窩神經損害 原因：藥

5、物在內耳外淋巴液蓄積，毛細胞受損 預防：觀察，依腎功調整劑量，療程＜14天。,3. 神經肌肉阻滯 表現為肌無力，常見靜滴或腹腔給藥 原因：乙酰膽堿釋放受阻 搶救：鈣劑或新斯的明4. 過敏反應 嗜酸性細胞增多、皮疹、藥熱和過敏性休克。,鏈霉素 streptomycin (一)、抗菌作用 ：抗菌譜　廣，對G＋作用弱，不及青G；　G－桿菌作用強,結核桿菌有效，綠膿無效抗菌力：低濃度抑菌，高濃

6、度時殺菌， 對生長旺盛或靜止期有效。 在堿性環(huán)境中作用加強， PH8比PH 5．8強20倍。,(二)、作用原理： 1．干擾蛋白質合成，與30S亞 基結合.(1)阻止70S始動復合物形成(2)P10蛋白結合，A位歪曲，密碼錯譯(3) 阻止釋放因子進入A位。2．膜損害,,,(三)、耐藥性： 很快，

7、4—5天 原因：鈍化酶三種 P10蛋白改變 通透性改變。,(四)、體內過程： 1．吸收，口服不能 2．分布廣，細胞內少。 腎皮質tl／2 169h 內耳淋巴液中t1／2 10h 3．消除: 肝代謝少, 原形經腎 過濾排出 T1／2 5h.,(五

8、)、不良反應； 1．耳毒性，前庭和聽N 2．腎毒性，8-26％，蛋白尿、腎小管壞死 3．神經肌肉阻滯作用 Ca2＋ 4．過敏，死亡率高 , 腎上腺素 補Ca2＋.,慶大霉素 gentamicin 1．抗菌作用：對綠膿桿菌效果好、抗菌力強 2．耐藥性，比鏈霉素稍好3．不良反應：主要為腎臟,卡那霉素 kanamycin 1. 作用強，對綠膿桿菌無效，對結核有效 2．

9、耐藥性比慶大稍好3．毒性大，耳、腎毒性,阿米卡星 amikacin (丁胺卡那霉素)耐酶性好，對鈍化酶穩(wěn)定。 妥布霉素 tobramycin對綠膿桿菌作用強，毒性低。 西索米星 sisomicin抗綠膿桿菌作用強，但毒性也大,奈替米星 netilmicin對鈍化酶穩(wěn)定，但毒性低。 小諾米星 　　neomycin同慶大霉素　耳、腎毒性低。,新霉素