消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型

1、消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型（一）胃腸疾病動(dòng)物模型（一）胃腸疾病動(dòng)物模型1、急性胃炎動(dòng)物模型（1）酸制劑誘發(fā)急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒狀態(tài)下，用下述試劑或物質(zhì)灌胃：①水楊酸制劑（如20mmol／L阿司匹林或水楊酸溶液）按100mg／kg體重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同濃度的鹽酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同種動(dòng)物膽汁或2mmol／L的牛磺膽酸；④2

2、ml15％的乙醇。4h后處死動(dòng)物，剖檢可見胃內(nèi)發(fā)生急性彌漫性炎癥改變。胃粘膜表面有淺表糜爛、出血，粘膜層內(nèi)見中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。（2）膽汁反流性胃炎模型：堿性腸液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎癥，即膽汁反流性胃炎。常見于原發(fā)性或繼發(fā)性幽門功能紊亂或胃切除手術(shù)后。本法取上部小腸的堿性腸液注入已結(jié)扎幽門的同種大鼠胃內(nèi)，使之對(duì)胃粘膜產(chǎn)生持續(xù)刺激，形成胃炎。動(dòng)物選取雄性Wistar大鼠，體重180～220g制備上部小腸液，向胃內(nèi)注入小腸液，2ml只（

3、正常對(duì)照組注入2ml生理鹽水）。縫合腹壁，腹腔注射阿托品5mgkg體重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜損傷模型的形成。處死大鼠，開腹，結(jié)扎賁門，取出胃，沿胃大彎剪開。用濾紙吸干表面水分，立即稱量胃重，以胃濕重體重之比（胃系數(shù)）表示胃水腫程度。肉眼觀察并計(jì)數(shù)整個(gè)胃粘膜出血點(diǎn)數(shù)，作為損傷指數(shù)。數(shù)的增加，致癌性依次減弱，但誘發(fā)腸化生的能力依次增強(qiáng)。其中丙基硝基亞硝基胍（PNNG）是目前誘發(fā)動(dòng)物胃粘膜腸化生較為理想的藥物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般選用4～6周齡

4、，體重100～200g的雄性大鼠，飲水中加藥，飲水瓶涂成黑色或以錫箔紙包裹，以免致癌物遇光分解。藥物先用去離子水或蒸餾水配置成濃度為1gL的儲(chǔ)存液，4℃保存，每天用前再稀釋成所需濃度的溶液。讓動(dòng)物自由飲用。所用劑量為50～83ugml，投藥時(shí)間為16～20周。（4）PNNG誘發(fā)犬胃粘膜腸化生模型：選用3周歲，體重11kg左右的Beagle犬自由飲用150ugmlPNNG溶液40周，后改為自來水。第128周左右可出現(xiàn)典型的腸化生，無論胃鏡

5、或顯微鏡下觀察，均與人類胃粘膜腸化生相類似。（5）帶蒂胃壁瓣腸移植大鼠胃粘膜腸化生模型：選用體重180～200gWistar大鼠，常規(guī)麻醉后打開腹腔，于大鼠腺胃前壁正中部取一大小約1.5cm1cm棱形胃壁瓣，保留胃小彎側(cè)血管2～4條，07號(hào)線縫合胃壁。分別在十二指腸中部、空腸末端及中結(jié)腸縱形切開場(chǎng)管，切口長(zhǎng)約1.5cm，0.05％洗必泰沙條清潔傷口、將棱形胃壁瓣粘膜面向著腸腔進(jìn)行側(cè)側(cè)吻合，07號(hào)線連續(xù)縫合，腹膜腔內(nèi)放入09％NaCl溶液