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1、消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型(一)胃腸疾病動(dòng)物模型(一)胃腸疾病動(dòng)物模型1、急性胃炎動(dòng)物模型(1)酸制劑誘發(fā)急性胃炎模型:Wistar大鼠,雄性,300g,大鼠禁食24h,在清醒狀態(tài)下,用下述試劑或物質(zhì)灌胃:①水楊酸制劑(如20mmol/L阿司匹林或水楊酸溶液)按100mg/kg體重灌胃;②2ml10mmol/L的醋酸或2ml不同濃度的鹽酸(1、10、100mmol/L);③2ml同種動(dòng)物膽汁或2mmol/L的牛磺膽酸;④2
2、ml15%的乙醇。4h后處死動(dòng)物,剖檢可見胃內(nèi)發(fā)生急性彌漫性炎癥改變。胃粘膜表面有淺表糜爛、出血,粘膜層內(nèi)見中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。(2)膽汁反流性胃炎模型:堿性腸液倒流入胃,刺激胃粘膜可引起炎癥,即膽汁反流性胃炎。常見于原發(fā)性或繼發(fā)性幽門功能紊亂或胃切除手術(shù)后。本法取上部小腸的堿性腸液注入已結(jié)扎幽門的同種大鼠胃內(nèi),使之對(duì)胃粘膜產(chǎn)生持續(xù)刺激,形成胃炎。動(dòng)物選取雄性Wistar大鼠,體重180~220g制備上部小腸液,向胃內(nèi)注入小腸液,2ml只(
3、正常對(duì)照組注入2ml生理鹽水)。縫合腹壁,腹腔注射阿托品5mgkg體重,以抑制胃液分泌,利于胃粘膜損傷模型的形成。處死大鼠,開腹,結(jié)扎賁門,取出胃,沿胃大彎剪開。用濾紙吸干表面水分,立即稱量胃重,以胃濕重體重之比(胃系數(shù))表示胃水腫程度。肉眼觀察并計(jì)數(shù)整個(gè)胃粘膜出血點(diǎn)數(shù),作為損傷指數(shù)。數(shù)的增加,致癌性依次減弱,但誘發(fā)腸化生的能力依次增強(qiáng)。其中丙基硝基亞硝基胍(PNNG)是目前誘發(fā)動(dòng)物胃粘膜腸化生較為理想的藥物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般選用4~6周齡
4、,體重100~200g的雄性大鼠,飲水中加藥,飲水瓶涂成黑色或以錫箔紙包裹,以免致癌物遇光分解。藥物先用去離子水或蒸餾水配置成濃度為1gL的儲(chǔ)存液,4℃保存,每天用前再稀釋成所需濃度的溶液。讓動(dòng)物自由飲用。所用劑量為50~83ugml,投藥時(shí)間為16~20周。(4)PNNG誘發(fā)犬胃粘膜腸化生模型:選用3周歲,體重11kg左右的Beagle犬自由飲用150ugmlPNNG溶液40周,后改為自來水。第128周左右可出現(xiàn)典型的腸化生,無論胃鏡
5、或顯微鏡下觀察,均與人類胃粘膜腸化生相類似。(5)帶蒂胃壁瓣腸移植大鼠胃粘膜腸化生模型:選用體重180~200gWistar大鼠,常規(guī)麻醉后打開腹腔,于大鼠腺胃前壁正中部取一大小約1.5cm1cm棱形胃壁瓣,保留胃小彎側(cè)血管2~4條,07號(hào)線縫合胃壁。分別在十二指腸中部、空腸末端及中結(jié)腸縱形切開場(chǎng)管,切口長(zhǎng)約1.5cm,0.05%洗必泰沙條清潔傷口、將棱形胃壁瓣粘膜面向著腸腔進(jìn)行側(cè)側(cè)吻合,07號(hào)線連續(xù)縫合,腹膜腔內(nèi)放入09%NaCl溶液
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