2型糖尿病大血管并發(fā)癥干預(yù)措施

1、2型糖尿病大血管并發(fā)癥干預(yù)措施,,,,2型糖尿病自然病程與血管病變結(jié)局,,尚在代謝正常狀態(tài) 基因？ 環(huán)境？,,代謝綜合征胰島素抵抗,,,進 展,結(jié) 局,啟 動,心腦血管疾病腎病視網(wǎng)膜病變,血糖,2型糖尿病,McFarlane S, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:713–718.,,肥胖,遺傳因素+環(huán)境因素,,,,,15年~30年,高血壓血脂異常高血糖高凝血狀

2、態(tài)高尿酸血癥其他,AS,心、腦、腎、下肢等,病程進展三步曲,糖尿病慢性并發(fā)癥,患病率高 致殘率高 死亡率高 醫(yī)藥費高,心血管疾病,腦血管疾病,下肢血管病變,神經(jīng)病變,腎臟病變,眼睛病變,微血管病變,大血管病變,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

3、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,糖尿病足,,,皮膚病變,糖尿病與心血管疾病,糖尿病使患者患冠心病的危險性增加2-4倍非糖尿病患者7年發(fā)生首次心梗發(fā)生率3.5% 糖尿病患者為20%

4、非糖尿病患者再?；蛐难芩劳鍪录l(fā)生率18.8% 糖尿病患者為45%,死亡率（%）,Geiss LS et al. In: Diabetes in America. 2nd ed. 1995; chap 11.,心血管疾病是糖尿病患者死亡的首要原因,糖尿病慢性并發(fā)癥的危險因素,肥胖,高血凝,高血脂,高血壓,,年齡,,,遺傳因素,糖尿病病程,高血糖,吸煙,NO=nitric oxide.Liao JK. Clin Ch

5、em. 1998;44:1799-1808. Spieker LE et al. J Hum Hypertens. 2000;14:617-630. Fichtlscherer S, Zeiher AM. Ann Med. 2000;32:515-518. Gryglewski RJ et al. Med Sci Monit. 2001;7:1-16.,三大危險因素加劇糖尿病大血管疾病發(fā)生、發(fā)展,,動 脈 血 管 內(nèi) 皮 損 傷,,

6、高血壓,血脂異常,高血糖,大血管疾病,動脈粥樣硬化,,《中國糖尿病防治指南》（2007年版）,中國2型糖尿病各指標(biāo)控制目標(biāo),,* 尿蛋白>1g/24h 的糖尿病患者，血壓<125/75mmHg,專家的建議,對于2型DM大血管并發(fā)癥的預(yù)防研究：觀察時間要夠長：10-15年應(yīng)進行多危險因素的綜合干預(yù)控制的研究,2型糖尿病大血管及其并發(fā)癥預(yù)警、干預(yù)的研究,國家十五科技攻關(guān)課題項目,北京醫(yī)院 北京大學(xué)第一醫(yī)院 北京協(xié)和醫(yī)院

7、大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院,解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院 解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院 西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院,研究對象,按地理分布，在全國10家三級甲等醫(yī)院的內(nèi)分泌科門診或住院病人中選取符合WHO的1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)病程1年之內(nèi)，年齡35-70歲近3個月無糖尿病急性并發(fā)癥及其他應(yīng)激情況，無嚴(yán)重肝腎功能異常，無臨床大血管并發(fā)癥頸、股、髂動脈內(nèi)膜中層厚

8、度（IMT）<1mm,國家十五科技攻關(guān)課題項目,試驗分組,國家十五科技攻關(guān)課題項目,十五：2型糖尿病大血管及其并發(fā)癥預(yù)警、干預(yù)的研究十一五：2型糖尿病及其并發(fā)癥干預(yù)、控制的研究,國家十五科技攻關(guān)課題項目,國家十五科技攻關(guān)課題項目,干預(yù)前、后八項指標(biāo)達標(biāo)率,平均控制達標(biāo)率上升20.2%平均達標(biāo)費用下降18.4%復(fù)方丹參治療組有延緩大血管粥樣硬化進展的趨勢,國家十五科技攻關(guān)課題項目,十五研究期間的初步結(jié)果,復(fù)方丹參滴丸的藥理

9、活性成分,丹參、三七、冰片丹參 脂溶性成分：丹參酮Ⅰ，丹參酮Ⅱa,丹參酮Ⅱb,隱丹參酮等 水溶性成分：丹酚酸A、B、C，丹參素及原兒茶醛等,對動脈粥樣硬化影響的可能機制,抗血小板粘附、聚集，改善血液流變性擴張血管，改善血管內(nèi)皮細胞功能抗炎改善胰島素抵抗抗氧化,調(diào)節(jié)血脂,抑制鈣內(nèi)流降低血清脂質(zhì)過氧化物，提高肝臟超氧化物歧化酶活性，影響血脂的轉(zhuǎn)化和清除降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇增加高密度脂蛋白膽固醇,

10、臨床應(yīng)用,治療心絞痛逆轉(zhuǎn)左室肥厚改善腦供血，治療腦梗塞治療眼底血管病治療慢性肺心病抗慢性肝纖維化治療慢性胃炎,復(fù)方丹參滴丸對視網(wǎng)膜血管瘤的改善作用,E,E,E,E,E,P,P,P,P,P,P,E,?,?,?,資料來源：中日友好醫(yī)院 仝小林教授,,正常組,糖尿病組,復(fù)方丹參滴丸 + 糖尿病,復(fù)方丹參滴丸對DR眼底出血灶的改善作用,治療前 治療后,復(fù)方丹參滴丸防治糖尿病

11、腎臟損害的實驗研究,正常對照組（N=10）模型組（N=11）復(fù)方丹參滴丸小劑量組(N=11)：復(fù)方丹參滴丸20mg?(kg?d) -1灌胃；中劑量組(N=11)：復(fù)方丹參滴丸80mg?(kg?d) -1灌胃；大劑量組(N=11)：復(fù)方丹參滴丸180mg?(kg?d) -1灌胃。氯沙坦治療組（N=11）氯沙坦1mg?(kg?d) -1灌胃。 資料來源：復(fù)旦大

12、學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所,各組尿微量白蛋白的變化,,試驗分組,國家十五科技攻關(guān)課題項目,治療組與對照組基線一般情況的比較,,國家十五科技攻關(guān)課題項目,對照組干預(yù)前、后糖脂代謝指標(biāo)的比較,國家十五科技攻關(guān)課題項目,治療組干預(yù)前、后糖脂代謝指標(biāo)的比較,國家十五科技攻關(guān)課題項目,組內(nèi)干預(yù)前、后比較 P均0.05,對照組干預(yù)前、后動脈IMT（mm）指標(biāo)的比較,組內(nèi)干預(yù)前、后比較P<0.05;,國家十五科技攻關(guān)課題項目,治療組干預(yù)前、后動脈IMT

13、（mm）指標(biāo)的比較,組間比較*p<0.05，組內(nèi)比較p均<0.05,國家十五科技攻關(guān)課題項目,基線時兩組間頸、股、髂動脈IMT無差異治療2年后兩組的不同部位IMT均有不同程度的增厚治療組頸動脈IMT的增加較對照組明顯減慢(P<0.05) 股動脈IMT的增加較對照組也有減慢趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P =0.386)髂動脈的變化兩組基本相似(P =0.806),國家十五科技攻關(guān)課題項目,頸動脈IMT增厚的多因素回

14、歸分析,以頸動脈IMT是否增厚為因變量，血糖、TC、TG、LDLc、HDLc、GHbA1c的變化為自變量進行回歸分析發(fā)現(xiàn)，頸動脈IMT增厚僅與HDLc的下降比率獨立相關(guān)（R=0.241，p=0.000）,國家十五科技攻關(guān)課題項目,復(fù)方丹參滴丸的調(diào)脂作用,抑制鈣內(nèi)流降低血清脂質(zhì)過氧化物，提高肝臟超氧化物歧化酶活性，影響血脂的轉(zhuǎn)化和清除降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇增加高密度脂蛋白膽固醇,結(jié)論,復(fù)方丹參滴丸可能對初診2型糖

15、尿病患者的早期動脈粥樣硬化有一定的保護作用初診2型糖尿病患者中，復(fù)方丹參滴丸對動脈IMT的保護作用可能與血清HDL水平的上升有關(guān)兩組在治療前后HDL-C的改變有一定差異，但并無統(tǒng)計學(xué)意義。推測這一結(jié)果是否與HDL亞型分布變化有關(guān)，但還需要在今后的研究中進一步證實,國家十五科技攻關(guān)課題項目,本研究中兩組患者TC、TG、HDLc、LDLc在強化血脂治療后均有顯著改善，但兩組之間無顯著差異?？赡芘c調(diào)脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用，掩蓋了復(fù)方丹參滴丸的一