章解熱鎮(zhèn)痛藥課件

1、第20章 解熱鎮(zhèn)痛藥antipyretic and analgesic drugs,,定義：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，同時(shí)還有顯著 抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將這類藥又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory　drugs，NSAIDs)。,概 述,共同作用機(jī)制： 抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(COX)

2、 使前列腺素物質(zhì)（PGS）生成減少,,概 述,膜磷脂,磷脂酶A2（PLA2）,花生四烯酸（AA）,,,,,,脂氧酶（LOX）,環(huán)氧酶（COX）,白三烯（LTS）,環(huán)內(nèi)過氧化物,,,,,,,PGI2,TXA2,PGE2,PGD2,PGF2,,,,,,共同機(jī)制,NSAIDS,（－）,,糖皮質(zhì)激素,,（－）,,PGI2（前列環(huán)素）：抑制血小板聚集；舒張血管TXA2（血栓素A2）：促進(jìn)血小板聚集；收縮血管PGE2：舒張血管；

3、舒張支氣管;保護(hù)胃黏膜； PGF2：收縮血管；PGD2：致痙原LTS：參與過敏反應(yīng)、支氣管收縮、誘發(fā)炎癥等。,概 述,,環(huán)氧酶（COX）有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1為結(jié)構(gòu)型，生理性；COX-2為誘導(dǎo)型，病理性；,概 述,COX-1和COX-2的特性比較,COX-1 COX-2 生 成 固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)

4、功 能 生理性 病理性 調(diào)節(jié)胃腸功能 促進(jìn)PG及其他 調(diào)節(jié)血小板聚集 炎癥介質(zhì)生成 調(diào)節(jié)外周血管阻力 引起炎癥 調(diào)節(jié)腎血流量,,,,,,概 述,共同作用1. 解熱作用：

5、發(fā)熱： 損傷因素 中性粒細(xì)胞 內(nèi)源性致熱源 PGS合成、釋放 下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫調(diào)定點(diǎn)上移 發(fā)熱機(jī)制：抑制中樞PG合成酶。特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常者無影響。,,,,,,,,,,2. 鎮(zhèn)痛作用疼痛：損傷或炎癥 局部產(chǎn)生釋放致痛物質(zhì)機(jī)理：抑制PG合成酶特點(diǎn)：鎮(zhèn)痛強(qiáng)度中等,不及中樞鎮(zhèn)

6、痛藥,無成癮性。對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟絞痛無效。對(duì)各種慢性鈍痛均有良好鎮(zhèn)痛效果。,概 述,,PGs、緩激肽等,,3.抗炎、抗風(fēng)濕作用PGS是引起炎癥的主要活性物質(zhì)，在風(fēng)濕及類風(fēng)濕炎癥組織中發(fā)現(xiàn)有大量PGS存在。NSAIDS能抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PGS的合成，有效緩解癥狀，但不能阻止炎癥的發(fā)展。大多數(shù)NSAIDS具有抗炎、抗風(fēng)濕作用。,概 述,,常用的NSAIDS水楊酸類：乙酰水楊酸（阿司匹林）苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚吲哚類

7、及衍生物：吲哚美辛丙酸類：布洛芬；萘普生選擇性COX-2抑制劑：美洛昔康；尼美舒利等其他：保泰松,概 述,,藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛 特點(diǎn)：使發(fā)熱者體溫降低，對(duì)正常者體溫?zé)o影響。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒。應(yīng)用：制成復(fù)方制劑用于感冒發(fā)熱及各種慢 性鈍痛。,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,藥理作用及臨床應(yīng)用2.抗風(fēng)濕在

8、使用最大耐受量（3-4g/d）下，有明顯抗炎、抗風(fēng)濕作用。能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥24－48小時(shí)內(nèi)癥狀緩解、血沉下降。,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,藥理作用及臨床應(yīng)用3. 抗血栓形成 小劑量阿司匹林血栓形成： 血管壁損傷 血小板黏附聚集 松軟栓子 凝血因子 牢固血栓血小板聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié)。,,,,,,抗血栓形成機(jī)制,,,,小劑量阿司匹林,血小板環(huán)氧酶,T

9、XA2合成減少,抗血栓形成,（－）,,抗血栓形成機(jī)制,,,,高濃度阿司匹林,血管壁環(huán)氧酶,PGI2合成減少,促血栓形成,（－）,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,體內(nèi)過程口服迅速吸收，吸收過程中被酯解為乙酸和水楊酸；水楊酸蛋白結(jié)合率約85%；經(jīng)肝臟代謝（有限），腎臟排泄；堿化尿液促進(jìn)排泄。,,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,體內(nèi)過程半衰期隨劑量增大而延長(zhǎng)；口服１ｇ以下，ｔ１／２為２－３小時(shí)１ｇ以上時(shí)，ｔ１

10、／２為１５－３０小時(shí),,,不良反應(yīng)1. 胃腸道反應(yīng) 表現(xiàn)：惡心、嘔吐、胃黏膜損傷、糜爛，胃出血。原因：酸性藥物對(duì)胃黏膜的直接損傷；抑制COX-1使PGS合成減少，降低其對(duì)胃黏膜的保護(hù)；刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)。對(duì)策：飯后服用；與胃黏膜保護(hù)藥同服。,,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,,不良反應(yīng)2.過敏反應(yīng)表現(xiàn)：蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應(yīng)； 罕見“阿司匹林哮喘”原因：抑制環(huán)氧酶 PG

11、E環(huán)氧酶途徑抑制 脂氧酶途徑相對(duì)亢進(jìn) 白三烯 哮喘,,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,,,,,,,膜磷脂,磷脂酶A2（PLA2）,花生四烯酸（AA）,,,,,,脂氧酶（LOX）,環(huán)氧酶（COX）,白三烯（LTS）,前列腺素（PGS）,,,,,,,PGI2,TXA2,PGE2,PGD2,PGF2,,,,,,共同機(jī)制,NSAIDS,（－）,,糖皮質(zhì)激素,,（－）,,不良反應(yīng)3. 凝血

12、障礙 一般劑量長(zhǎng)期使用 抑制血小板聚集 出血時(shí)間延長(zhǎng)； 大劑量使用 抑制肝臟合成凝血酶原 出血時(shí)間延長(zhǎng)；,,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,,,,,,不良反應(yīng)4. 水楊酸反應(yīng) 原因：過量（5g/d）引起中毒。表現(xiàn)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、 聽力減退，總稱水楊酸反應(yīng)。治療：應(yīng)立即停藥；堿化尿液，加速排泄。,,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspir

13、in）,,不良反應(yīng)5. 瑞-夷（Reye）綜合征 病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生瑞-夷綜合征危險(xiǎn)。表現(xiàn)：嚴(yán)重肝功能不良合并腦病。 少見，但后果嚴(yán)重。,,一、水楊酸類：阿司匹林（Aspirin）,,特點(diǎn)：解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用極弱；起效慢而持久；無明顯胃腸刺激；不良反應(yīng)少，小兒發(fā)熱常選用。,,二、苯胺類： 對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen，撲熱息痛）,,特點(diǎn)：

14、抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用強(qiáng)大。不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)35%－50%。表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)。目前主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎，滑液囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎等。,,三、吲哚衍生物及類似物 吲哚美辛(indomethacin，消炎痛),,常用藥： 萘普生(naproxen)、布洛芬(ibuprofen)、 非諾洛芬(fenopofen)、酮布芬(ketoprofen)等。特點(diǎn)：作用強(qiáng)大，抗炎作用

15、突出。胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于阿司匹林。關(guān)節(jié)腔濃度高，臨床主要用于治療各種關(guān)節(jié)炎，也可用于女性痛經(jīng)。,,四、 丙酸類,,特點(diǎn)：抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)， 解熱作用弱。不良反應(yīng)多，程度重，且發(fā)生率高；目前僅作為抗炎抗風(fēng)濕及急性痛風(fēng)癥的備選藥。,五、 吡唑酮類 保泰松（phenylbutazone）,,常用藥： 塞來昔布(celecoxib)、諾芬昔布(rofenxib) 美洛昔康(meloxicam