微生物致病性與免疫性

1、微生物的致病性與免疫,學習目標,掌握內(nèi)外毒素的概念和區(qū)別掌握干擾素的概念和抗病毒機理熟悉微生物的致病特點及感染的類型了解機體抗細菌抗病毒免疫的機制,一. 微生物的感染,（一）感染源（二）傳播方式與途徑（三）感染的類型,感染：指病原微生物克服機體的防御機能，侵入機體，在一定部位生長繁殖，引起不同程度的病理過程,（一）感染源,外源性感染與內(nèi)源性感染的區(qū)別,特征 外源性感染 內(nèi)源性感染,,來

2、源 外界 自身 病原體 多為病原微生物 多為條件致病菌 免疫力 正常 低下 臨床表現(xiàn) 多有特殊表現(xiàn) 常無特殊表現(xiàn)與感染部位有關(guān) 診斷

3、 病原學確診 病原體定位、定量、定性分析 治療 合理使用抗菌藥物 調(diào)整菌群，用藥敏實驗指導用藥 預防 疫苗等特異性免疫 非特異性免疫調(diào)理,,,1.呼吸道感染2.消化道感染3.創(chuàng)傷感染4.接觸感染5.節(jié)肢動物叮咬感染6.多途徑感染,（二）傳播方式與途徑,病原菌

4、機體 外界環(huán)境,致病性,病原菌、機體、外界環(huán)境的關(guān)系,免疫力,1.不感染2.隱性感染3.潛伏感染4.顯性感染5.帶菌狀態(tài),（三）感染的類型,1.不感染,當宿主體具有高度免疫力，或侵入的致病菌毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入的部位不適宜。則病菌迅速被機體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生感染。,2.隱性感染,概念：當機體有較強的免疫力，或入

5、侵的病原菌數(shù)量不多，毒力較弱時，感染后對人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，稱隱性感染。意義：通過隱性感染，機體仍可獲得特異性免疫力，在防止同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多由隱性感染而獲得免疫力。,3.潛伏感染,當宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態(tài)時，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復發(fā)。例如結(jié)核分枝桿菌有潛伏感染

6、。最典型的潛伏感染病原體是單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒。,4.顯性感染,概念：當機體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強，數(shù)量較多時，則病原微生物可在機體內(nèi)生長繁殖，產(chǎn)生毒性物質(zhì)，經(jīng)過一定時間相互作用（潛伏期），如果病原微生物暫時取得了優(yōu)勢地位，而機體又不能維護其內(nèi)部環(huán)境的的相對穩(wěn)定性時，機體組織細胞就會受到一定程度的損害，表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。,顯性感染,分期：顯性感染的過程可分為潛伏期、發(fā)病期及恢復期。分類： 顯性感染

7、臨床上按病情緩急分為： 急性感染和慢性感染 按感染的部位分為： 局部感染和全身感染,臨床上按病情緩急不同分為,1.急性感染： 發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主體內(nèi)消失。急性感染的致病菌有腦膜炎奈瑟菌、霍亂弧菌、腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌等。2.慢性感染： 病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染，例如結(jié)核分枝桿菌、麻風分枝桿菌。,臨床上按感染的部位不

8、同分為,1.局部感染：致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變的一種感染類型。例如化膿性球菌所致的癤、癰等。2.全身感染：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀的一種感染類型。,（2）全身感染,在全身感染過程中可能出現(xiàn)下列情況： 　　 1）毒血癥　　　 2）菌血癥　　 3）敗血癥 4）膿毒血癥,1）毒血癥,概念：病原菌在局部生長繁殖過程中，細菌不

9、侵入血流，但其產(chǎn)生的外毒素進入血流，引起特征性的中毒癥狀。如白喉、破傷風等。,2）菌血癥,概念：病原菌自局部病灶侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖而致病。如傷寒沙門菌早期感染有菌血癥期。,3）敗血癥,概念：病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物包括外毒素或內(nèi)毒素等毒力因子所引起的全身嚴重中毒癥狀。主要癥狀：不規(guī)則高熱，皮膚、粘膜瘀血、肝脾腫大、甚至腎衰竭等。革蘭陽性

10、和革蘭陰性菌均可引起。,4）膿毒血癥,概念：化膿性細菌侵入血流引起敗血癥時，細菌隨血流擴散到機體其他組織或器官，引起新的化膿性病灶的感染類型。如金黃色葡萄球菌膿毒血癥，常引起多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫、腎膿腫、肺膿腫等。,5.帶菌狀態(tài),概念：在隱性感染或傳染痊愈后，病菌在體內(nèi)繼續(xù)存在，并不斷排出體外，形成帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱帶菌者。健康帶菌者：健康人（包括隱性感染者）體內(nèi)帶病原菌?；謴推趲Ь撸翰∮笕泽w內(nèi)帶有病原菌的人。

11、意義：帶菌者體內(nèi)帶有病原，但無臨床癥狀，且不斷排出病原菌，不易引起人們的注意，常成為傳染病流行的重要傳染源。,病原菌概述,細菌的感染或傳染：細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程，稱為細菌的感染或傳染。致病菌或病原菌:能使宿主致病的細菌。非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染細菌。條件致病菌或機會致病菌：在正常情況下并不致病，但當在某些條件改變的特殊情況下可以致病的細菌。致病菌入侵后，在建立感染的同

12、時，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答與之對抗。,一.正常菌群與條件致病菌,（一）正常菌群概念：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存在著對人體無害的微生物群，稱之為正常菌群。包括細菌、真菌、螺旋體、支原體等。,正常菌群的分類,1.常居菌群：是由相對固定的菌群組成，有規(guī)律地定居于特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分。正常菌群大部分是長期居留于人體。2.過路菌群：是由非致病菌或潛在致病菌

13、組成，來自周圍環(huán)境，可能在皮膚粘膜上存留數(shù)小時、數(shù)天或數(shù)周。,細菌在正常人體的分布,機體的多數(shù)組織器官是無菌的，若有侵入的細菌未被消滅，則可引起傳染。因而在醫(yī)療實踐中，當手術(shù)、注射、穿刺、導尿時，應(yīng)嚴格執(zhí)行無菌操作，以防細菌感染。,人體正常菌群的生理意義,1.生物拮抗作用 　　2.營養(yǎng)作用　　3.免疫作用4.抗衰老作用5.抗腫瘤作用,（二）條件致病菌,概念：在一定條件下，正常菌群中的細菌也能使人患病，因此，這些細菌稱為條件致病

14、菌。 特定條件常見為：1.定位轉(zhuǎn)移 2.免疫功能低下 3.菌群失調(diào),菌群失調(diào),菌群失調(diào)：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌群中各細菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)，以至機體某一部位的正常菌群中各細菌的比例關(guān)系發(fā)生數(shù)量和質(zhì)量上的變化，稱為菌群失調(diào)。 菌群失調(diào)的常見誘因：主要是使用抗生素、同位素、激素，患有慢性消耗性疾病時腸道、呼吸道、泌尿生殖道

15、的功能失常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復常，也有長期失調(diào)難于逆轉(zhuǎn)的情況。,菌群失調(diào)癥,概念：如菌群失調(diào)沒有得到有效控制出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，引起二重感染，稱為菌群失調(diào)癥。臨床上常見的菌群失調(diào)癥有：①耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡萄球菌膿毒血癥。②變形桿菌和假單胞菌生長旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎。③白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門或陰道感染，也可發(fā)展成全身感染。④艱難梭菌在結(jié)腸內(nèi)大量繁殖，并產(chǎn)生一種

16、腸毒素及細菌毒素，導致假膜性腸炎。,致病性或病原性：細菌能引起疾病的性能。毒力：致病菌的致病性強弱程度。毒力常用半數(shù)致死量(LD50)或半數(shù)感染量(ID50)表示。即在規(guī)定的時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細菌數(shù)或毒素量。,二. 細菌的致病性,細菌的毒力物質(zhì)細菌侵入的數(shù)量細菌侵入的途徑,細菌的致病機制,（一）細菌的毒力,毒力是細菌致病的關(guān)鍵因素，多數(shù)毒力基因是質(zhì)粒和噬菌體攜帶也

17、存在于細菌致病島內(nèi)。細菌的毒力包括：1.侵襲力：粘附與侵襲 2.毒素：外毒素與內(nèi)毒素,細菌致病島（毒力島）,毒力島的概念：是指細菌染色體上一段具有典型結(jié)構(gòu)特征的編碼細菌毒力基因簇的相對分子量比較大的染色體 DNA片段 , 主要編碼與細菌的毒力及代謝等功能相關(guān)的產(chǎn)物。毒力島攜帶有對宿主產(chǎn)生致病性的基因群。一種病原菌可以有一個或幾個毒力島。已在致病菌中發(fā)現(xiàn)了30幾個毒力島，由于毒力島具有可移動性，使其

18、在細菌的進化，毒力的獲得，以及新病原的出現(xiàn)中均具有重要的意義。 毒力島編碼的基因產(chǎn)物：許多是分泌性蛋白和細胞表面蛋白, 如溶血素、菌毛和血紅素結(jié)合因子， 一些毒力島編碼細菌的分泌系統(tǒng)（如Ⅲ型分泌系統(tǒng)）、信息傳導系統(tǒng)和調(diào)節(jié)系統(tǒng)。,1.侵襲力,侵襲力：是指細菌突破機體的防御機能，在體內(nèi)定植、繁殖及擴散、蔓延的能力。構(gòu)成：菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性物質(zhì),（1）細菌黏附,是一個非常復雜的細菌與宿主細胞相互作用的過程。細菌表面的黏附素與宿主細胞表

19、面的相應(yīng)受體結(jié)合之后,細菌便能牢固地黏附于宿主細胞上,并在該局部組織定居,大量繁殖,產(chǎn)生毒素或侵入深部,損傷或破壞組織,引起疾病或造成隱性感染。細菌的黏附作用需有許多物質(zhì)參與,但最基本的物質(zhì)是黏附素和黏附素受體。,黏附素,粘附素：是位于細菌表面的特殊蛋白質(zhì)或多糖，能增強病原菌黏附至宿主細胞表面的能力。革蘭陰性菌常見有：菌毛、部分細菌的膜蛋白，如沙門菌的Vi抗原和大腸菌的K抗原等。革蘭陽性菌常見有：菌體表面的毛發(fā)樣突出物。如革蘭氏陽

20、性菌的膜磷壁酸，鏈球菌的微莢膜、M-蛋白質(zhì)；,①菌毛,主要存在于革蘭陰性菌。細菌通過菌毛與宿主表面受體相互作用而立足，獲得定居的機會，故，菌毛又稱為定居因子。不同的細菌有不同的菌毛，如大腸菌腎盂腎炎相關(guān)性P菌毛。,②非菌毛粘附物質(zhì),鞭毛蛋白：如霍亂弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳桿菌和空腸彎曲菌的鞭毛蛋白可參與黏附。血凝素：如傷寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍亂弧菌的血凝素。細菌的表面蛋白:如福氏菌、腦膜炎菌、致病性大腸菌的黏附是由其外膜蛋白

21、決定的。纖毛樣物質(zhì):大多數(shù)為G+菌的黏附素，其化學本質(zhì)是糖脂，與G-菌的菌毛蛋白不同。如鏈球菌、金葡菌細胞壁上的脂磷壁酸，在細菌表面形成微毛結(jié)構(gòu)。,黏附素受體,一般是靶細胞表面的糖蛋白或糖脂G-菌宿主細胞的黏附受體：大多數(shù)G-菌宿主細胞上的黏附受體是糖蛋白或糖脂，其受體特異性部位往往是其中的糖類殘基。G+菌宿主細胞黏附受體：纖維結(jié)合素。該分子上有許多細菌結(jié)合位點，特別是G+菌的配體位點，使細菌結(jié)合到表面覆蓋有纖維結(jié)合素的上皮細胞上

22、。粘膜上皮細胞表面黏附素受體的表達直接影響細菌的黏附過程。,黏附機制及作用,機制：細菌與宿主細胞之間的靜電吸引和疏水作用；陽離子橋聯(lián)；配體-受體相互作用菌毛的粘附作用具有組織選擇性，這種選擇性取決于宿主易感細胞表面的相應(yīng)受體。,（2）細菌的侵襲,概念：一些病原菌在黏附宿主細胞表面后還要進一步內(nèi)在化，即侵入宿主細胞內(nèi)部，這種特性稱作侵襲。侵襲性物質(zhì)：1）莢膜 2）侵襲性酶,1）莢膜,包括莢膜和微莢膜。莢

23、膜主要為多糖成分。不同細菌微莢膜成分不同，有蛋白或多糖。具有抗吞噬、抵抗抗體和補體的損傷作用，使細菌能突破機體的防御機能，迅速繁殖。是細菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、A族和C族乙型鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。,2）侵襲性酶,細菌的侵襲性酶本身無毒性，但在細菌感染的過程中有一定作用。常見的有： 　　 （1）血漿凝固酶　　 （2）鏈激酶

24、 （3）透明質(zhì)酶酶 （4）膠原酶 （5）SIgA酶,2.毒素,細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同可兩大類： （1）外毒素：有些細菌在生長過程中，產(chǎn)生的，并從菌體擴散到環(huán)境中的細菌毒素。（2）內(nèi)毒素：內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi)，是菌體的結(jié)構(gòu)成份。細菌在生活狀態(tài)時不釋放出來，只有當菌體自溶或用人工方法使細菌裂解后才釋放，故稱內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素。,外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別,外毒素

25、 抗毒素 類毒素,機體產(chǎn)生,機體產(chǎn)生,甲醛液處理脫毒,外毒素、類毒素、抗毒素的關(guān)系,體內(nèi)或體外,外毒素,外毒素的組成與結(jié)構(gòu)： A亞單位+B亞單位 A亞單位：毒素的活性部分即毒性中心、 B亞單位：與宿主細胞特殊受體結(jié)合的部位外毒素的分類：P67 表1-6-1 神經(jīng)毒素 細胞毒素

26、 腸毒素 溶細胞毒素,,,常見外毒素,常見外毒素,內(nèi)毒素的生物學作用,①致熱反應(yīng) 極微量的LPS就能引起人體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。其機理是LPS為外源性致熱原（即熱原質(zhì)），能作用于單核-巨噬細胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原IL-1、TNF-α及IFN-β2等，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。②白細胞反應(yīng) 內(nèi)毒素進入血循環(huán)后，白細胞先急劇減少，系與其大量移行并粘附于組織毛細胞血管床有關(guān)。數(shù)小時后骨髓中的中性

27、粒細胞大量釋放入血，使血循環(huán)中白細胞數(shù)增高。,內(nèi)毒素的生物學作用,③內(nèi)毒素血癥與休克 當血液中有革蘭陰性菌大量繁殖（敗血癥）或病灶釋放大量內(nèi)毒素或輸入內(nèi)毒素污染的液體，宿主機體會出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，并可引起休克的嚴重病理變化。以全身小血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)微循環(huán)衰竭和低血壓為特征，表現(xiàn)為血液瘀滯于微循環(huán)，有效循環(huán)血量減少，組織器官（腎、心、肝、肺與腦）毛細血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，嚴重者可致休克。此種內(nèi)毒素所致的重癥感染死亡率高。,內(nèi)

28、毒素的生物學作用,④Shwartzman現(xiàn)象與彌散性血管內(nèi)凝血（DIC） 將內(nèi)毒素注入動物皮內(nèi)，8h～24h后再以內(nèi)毒素靜脈注射，約10h后在第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死，此即局部Shwa- rtzman現(xiàn)象。如果兩次均為靜脈注射次休克劑量LPS，10h后可出現(xiàn)全身廣泛出血、壞死，尤以腎為著，即DIC?，F(xiàn)認為第一次劑量的內(nèi)毒素封閉了單核吞噬細胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次注入的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素還能活化凝血因子，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白；并

29、因血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內(nèi)毒素活化分解纖維蛋白，進而產(chǎn)生出血傾向。,內(nèi)毒素的生物學作用,⑤少量內(nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用 可激活B細胞產(chǎn)生多克隆抗體，激活巨噬細胞和NK細胞，誘生IFN、TNF、IL等多種細胞因子，增強非特異性免疫功能等。,（二)細菌的侵入數(shù)量與途徑,侵入數(shù)量： 1. 病原菌毒力極強，極少量的侵入即可引起機體發(fā)病。 2.大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵入易被機體防御機能所清除。

30、途徑：即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的門戶侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。,三.機體的抗菌免疫,（一）胞外菌感染的免疫（二）胞內(nèi)菌感染的免疫,（一）胞外菌感染的免疫,胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中的細菌。 人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌：主要有葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌、破傷風梭菌等。胞外菌的致病機制： ①產(chǎn)生外毒素

31、、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì) ②引起炎癥反應(yīng),（一）胞外菌感染的免疫,1.吞噬細胞的吞噬作用2.特異性抗體的作用：是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫機制。抗體類型：IgM、IgG為主，并有IgA或IgE。①調(diào)理吞噬：IgG、 C3b均可促進吞噬作用。②中和細菌外毒素：IgG③阻擋致病菌定植：SIgA④激活補體溶菌： IgM、IgG,（二）胞內(nèi)菌感染的免疫,胞內(nèi)菌的概念：是指寄居于細胞內(nèi)的細菌。胞內(nèi)菌的分類：①兼性胞內(nèi)菌：有結(jié)核分枝

32、桿菌、麻風分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團菌、產(chǎn)單核細胞李氏菌等。②專性胞內(nèi)菌：有立克次體、柯克斯體、衣原體等胞內(nèi)菌感染的特點：細胞內(nèi)寄生，低細胞毒性，感染的潛伏期較長、病程緩慢呈慢性過程，持續(xù)的刺激形成了胞內(nèi)菌常有的肉芽腫病變特征，主要通過免疫病理損傷而致病。,（二）胞內(nèi)菌感染的免疫,1.吞噬細胞的吞噬作用2.細胞免疫的作用：胞內(nèi)菌感染的獲得性免疫機制主要是以T細胞為主的細胞免疫，因特異性抗體不能進入胞內(nèi)菌寄居的宿主細胞內(nèi)與

33、之作用。 包括兩種類型：①CD4+ Th1 ②CD8+ CTL3.局部粘膜免疫：SIgA能阻斷其粘附,病毒的致病性,病毒的傳播方式病毒感染的類型病毒的致病機制機體的抗病毒免疫,病毒的感染：指病毒通過粘膜或破損皮膚等途徑侵入機體，在局部或全身的易感細胞內(nèi)復制增殖、造成機體不同程度的病理過程。病毒感染的途徑（病毒傳播方式）1.水平傳播：2.垂直傳播：,1.水平傳播：病毒在人群不同個體

34、之間的傳播方式。常見途徑：1）呼吸道傳播：如流感病毒、麻疹病毒等。2）消化道傳播：如腸道病毒、甲肝病毒等。3）媒介昆蟲叮咬傳播：如流腦病毒、森林腦炎病毒等。4）動物咬傷傳播：如獵犬病毒。5）接觸傳播：如傳染性軟疣病毒。6）性傳染：如人類免疫缺陷病毒等。某些病毒可經(jīng)多種途徑感染，如乙肝病毒可經(jīng)手術(shù)、輸血、注射、拔芽、共用餐具等。HIV除經(jīng)性傳播外，還可經(jīng)輸血、針刺等感染。,2.垂直傳播：病毒通過胎盤或產(chǎn)道，由親代直接傳給子

35、代的方式。 垂直傳播是病毒感染的特點之一。 以乙肝病毒、風疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒為多見?？梢鹚捞?、早產(chǎn)或先天畸形。,一）隱性感染（亞臨床感染） 病毒進入機體后，不引起臨床癥狀。 原因： 1、病毒毒力弱或機體防御能力強，病毒不能大量增殖，不造成細胞、組織的嚴重損傷。 2、也可因病毒不能最后侵犯到達靶細胞，不出現(xiàn)臨床癥狀。 隱性感染者可向體外播散病毒而成為傳染源。,病毒感染

36、的類型,二）顯性感染： 病毒在宿主細胞內(nèi)大量增殖引起細胞破壞、死亡，使機體出現(xiàn)臨床癥狀。 根據(jù)感染部位分： 局部感染 全身感染 根據(jù)發(fā)病緩急分： 急性感染 持續(xù)性感染,病毒感染的類型,1、急性感染： 潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周?；謴秃髾C體內(nèi)不再存在病毒，如流行性感冒、甲肝等。2、持續(xù)性感染：

37、 病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年甚至終身，潛伏期長、發(fā)病慢、恢復也慢。 可出現(xiàn)明顯癥狀，也可不出現(xiàn)明顯癥狀而長期攜帶病毒，成為重要傳染源。,病毒感染的類型,二）顯性感染：1）慢性感染：病毒可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，或經(jīng)輸血、注射而傳播。病程長達數(shù)月至數(shù)年，病毒在整個持續(xù)過程中可被檢出，一般在機體免疫功能低下時發(fā)病，患者表現(xiàn)輕微或無臨床癥狀。如乙肝。2）潛伏感染：急性或隱性感染后，病毒基因存在于一定組織或細

38、胞內(nèi)，但并不能增殖產(chǎn)生感染性病毒。在某些條件下病毒被激活發(fā)生增殖而引起臨床癥狀，稱急性發(fā)作，病毒僅在臨床間歇性急性發(fā)作時才能被檢出。如水痘-帶狀皰疹病毒。,二）顯性感染：3）慢發(fā)感染：也稱遲發(fā)感染。病毒感染后，有很長的潛伏期，達數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年。一旦出現(xiàn)臨床癥狀，多呈進行性發(fā)展，最終導致死亡。麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎。兒童-成人,（一）致病機制1、溶細胞感染2、非溶細胞感染3、引起宿主的免疫病理損傷4、免疫抑制作

39、用（二）抗病毒免疫1、體液免疫2、細胞免疫3、免疫耐受,病毒的致病機制與抗病毒免疫,1.溶細胞感染 病毒在細胞內(nèi)增殖造成細胞溶解死亡。多見于無包膜病毒。（1）病毒增殖、釋放時引起細胞裂解（2）病毒增殖，阻斷宿主細胞蛋白質(zhì)及核酸的合成（3）病毒感染后，細胞膜溶酶體膜通透性增強，酶釋放（4）大量的衣殼蛋白，直接損傷宿主細胞,2.非溶細胞感染 病毒在感染細胞內(nèi)增殖，不引起細胞溶解死亡，也不阻礙細胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)

40、感染。有些病毒感染細胞后，可在細胞內(nèi)形成普通顯微鏡下可觀察到的嗜酸性或嗜堿性、圓形或橢圓形或不規(guī)則的團塊結(jié)構(gòu)。 包涵體成分對宿主細胞的結(jié)構(gòu)和功能也有破壞作用，也可導致宿主細胞損傷；同時它又有助于病毒感染的輔助診斷,正常細胞 CPE,狂犬病毒包涵體（Negri body）,,巨細胞病毒包涵體,,3.引起宿主免疫病理損傷1）對免疫系統(tǒng)損傷：直接侵犯免疫系統(tǒng)細胞，引起免疫功能紊亂，從而誘發(fā)

41、某些疾病甚至腫瘤。2）免疫復合物引起的損傷：抗原-抗體復合物在血流中發(fā)生沉積，引起超敏反應(yīng)3）抗體增強病毒感染作用：機體產(chǎn)生中和抗體濃度不足以中和病毒，增加病毒感染單核吞噬細胞機會。4）引起免疫應(yīng)答功能紊亂：病毒在細胞內(nèi)復制過程中，可引起宿主細胞膜組分的改變，形成自身抗原，或由病毒基因編碼的抗原也可表達在宿主細胞膜上，構(gòu)成新抗原。,4.免疫抑制： 許多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制，如風疹病毒可在淋巴細胞或經(jīng)激活的淋巴細胞

42、中增殖，從而導致機體免疫低下。 如人類免疫缺陷病毒。,非特異性免疫干擾素巨噬細胞的殺病毒作用NK細胞的殺病毒作用特異性免疫細胞免疫體液免疫,機體抗病毒免疫,非特異性免疫,細胞作用巨噬細胞(Mφ)： 對阻止病毒感染和促使病毒感染的恢復具有重要作用。 含有大量Mφ的器官、如肝、脾、骨髓及淋巴組織在阻止病毒在體內(nèi)擴散方面具有重要作用。,NK細胞： 1）殺傷過程不受MHC限制，也不依賴抗體

43、 2）對靶細胞無特異性 3）殺傷作用出現(xiàn)早；4 h 4）部分細胞因子可激活中性粒細胞：能吞噬病毒，但不能將其殺滅，病毒在其中還能增殖，反而將病毒帶至全身引起擴散。,干擾素（interferon，IFN） 由病毒或其他IFN誘生劑誘使人或動物細胞產(chǎn)生的一類具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。,IFN的性質(zhì):分泌性蛋白光譜抗病毒活性有種屬特異性不直接滅活病毒,種類,抗病毒

44、作用的特點： a 廣譜抗病毒 b 抑制病毒而不是殺病毒 c 抗病毒作用具有種屬特異性 d 間接抗病毒,IFN誘生劑 (inducer):,病毒、細菌內(nèi)毒素、原蟲、poly I:C,IFN的作用機理,IFN不能直接滅活病毒 ，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白(antiviral protein, AVP)發(fā)揮抗病毒效應(yīng)（抑制病毒復制）。干擾素與敏感細胞表面的干擾素受體結(jié)合―――觸發(fā)信號傳遞等一系列的

45、生物化學過程－－－激活細胞內(nèi)基因合成多種抗病毒蛋白（AVP）－－－抑制病毒蛋白的合成。,IFN的誘生和作用示意圖,抗病毒蛋白抑制病毒作用示意圖,特異性抗病毒免疫,體液免疫受病毒感染后，機體即可產(chǎn)生特異性抗體，按其作用可分為中和抗體、補體結(jié)合抗體及血凝抑制抗體等。中和抗體主要是IgG、IgM和IgA。中和抗體能消除病毒的感染性，是唯一具有保護作用的抗體。CFAb、HIAb一般沒有保護作用，可用于血清學診斷。,中和抗體 (ne

46、utralizing antibody),作用機理中和抗體是針對病毒表面抗原的抗體。與病毒表面的抗原決定簇結(jié)合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接滅活病毒。更不能對已進入細胞內(nèi)的病毒發(fā)揮作用。中和抗體的抗病毒作用，主要是預防感染的發(fā)生及蔓延。,特異性抗病毒免疫,細胞免疫病毒是細胞內(nèi)寄生，應(yīng)依賴細胞免疫清除細胞毒性T細胞（CTL）、CD4 +Th1細胞,抗病毒免疫應(yīng)答的形成和持續(xù)時間,抗病毒免疫持續(xù)時間的長短在各種病毒之間