細(xì)菌的致病性與感染

1、第十三章 細(xì)菌的致病性與感染,[教學(xué)目標(biāo)]1.掌握細(xì)菌的致病性。2.熟悉細(xì)菌的感染途徑及感染類型。3.熟悉醫(yī)院感染的特征及防制的原則。4.了解細(xì)菌感染的檢測方法。,一、細(xì)菌的致病性,細(xì)菌的感染或傳染 細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起機(jī)體發(fā)生不同程度的病理過程致病菌或病原菌：對宿主致病的細(xì)菌,二、細(xì)菌的致病機(jī)制,細(xì)菌能引起宿主感染的能力稱為致病性）或病原性。 (質(zhì))致病菌的致病性強(qiáng)弱程度稱為毒力，即

2、致病性的強(qiáng)度(量) 半數(shù)致死量半數(shù)感染量,致病菌的致病機(jī)制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強(qiáng)弱侵入機(jī)體的菌量侵入門戶,細(xì)菌的毒力侵襲力 致病菌突破機(jī)體防御屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定局、繁殖和擴(kuò)散的能力。主要參與物質(zhì)：莢膜；粘附素；侵襲性物質(zhì)：侵襲性酶,毒素,外毒素：多數(shù)革蘭陽性菌和少數(shù)革蘭陰性菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)內(nèi)毒素：革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時(shí)游離出來,舉例：

3、ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素,A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位 可提純制疫苗,外毒素,分子結(jié)構(gòu)：A-B模式,外毒素類型,神經(jīng)毒素 破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素 霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素,內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

4、 白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 Shwartzman現(xiàn)象與DIC,外毒素與內(nèi)毒素的差異,三、機(jī)體的抗菌免疫天然免疫（非特異性免疫）,屏障結(jié)構(gòu)、免疫細(xì)胞、免疫分子,屏障結(jié)構(gòu),1．皮膚與粘膜屏障 （1）機(jī)械性阻擋與排除作用 （2）分泌殺菌物質(zhì) （3）正常菌群的拮抗作用 2．血腦屏障 3．胎盤屏障,吞噬細(xì)胞,小吞噬細(xì)胞 外周血中的中性粒細(xì)胞大吞噬細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),吞噬過程接觸吞入殺滅

5、吞噬結(jié)果完全吞噬不完全吞噬,體液因素,補(bǔ)體 是正常血清中的一組蛋白質(zhì)溶菌酶 主要來源于吞噬細(xì)胞 防御素,體液免疫由特異抗體起主要作用的免疫應(yīng)答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE 抗菌抗體 抗外毒素抗體細(xì)胞免疫是以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答 CD4Th1細(xì)胞 CTL,獲得性免疫（特異性免疫）,胞外菌和胞內(nèi)菌,胞外菌寄居在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血

6、液、淋巴液、組織液等體液中 如：葡萄球菌、鏈球菌、志賀菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)梭菌等胞內(nèi)菌 如：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、嗜肺軍團(tuán)菌,胞外菌感染的免疫,致病機(jī)制：產(chǎn)生毒性物質(zhì)、引起炎癥反應(yīng)免疫中性粒細(xì)胞吞噬、殺滅產(chǎn)生抗體IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬抗毒素中和細(xì)菌外毒素激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑SIgA阻擋致病菌定植局部黏膜,胞內(nèi)菌感染的免疫,致病機(jī)制：慢性病理性免疫損傷胞內(nèi)菌感染的免疫：T細(xì)

7、胞為主的細(xì)胞免疫CD4Th1細(xì)胞 產(chǎn)生細(xì)胞因子，活化巨噬細(xì)胞、CTL、引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD8CTL 穿孔素、顆粒酶破壞感染細(xì)胞,四、感染的種類與類型感染的來源,外源性感染 --病人 -- 帶菌者 --病畜和帶菌動(dòng)物 人畜共患病 內(nèi)源性感染 大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌,五、感染的結(jié)局,不感染隱性感染 顯性感染帶菌狀態(tài),顯性感染 宿主細(xì)胞受到不同程度

8、的損害，生理功能發(fā)生一定改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征 按照病情緩急： 1．急性感染 2．慢性感染按照感染部位： 1 ．局部感染 2 ．全身感染,,,全身感染毒血癥： 致病菌侵入宿主機(jī)體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。 如：白喉外毒素、破傷風(fēng)外毒素等。內(nèi)毒素血癥: 革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量

9、內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。,,菌血癥：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。 如：傷寒早期。敗血癥：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。 如：鼠疫耶氏菌等。膿毒血癥：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。 如金黃色葡萄

10、球菌的膿毒血癥。,帶菌狀態(tài) 有時(shí)致病菌在機(jī)體顯性或隱性感染后并未立即消失，還會(huì)在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。 宿主------帶菌者 重要的傳染源,六、醫(yī)院獲得性感染,在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的感染，通稱醫(yī)院內(nèi)感染。①交叉感染---由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起的感染；②內(nèi)源性感染---由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染---在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而