抗精神病藥物

1、抗精神病藥物概述,目 錄,抗精神病藥物簡史抗精神病藥物受體學說抗精神病藥物常見不良反應,抗精神病藥物簡史,遠在中古時代，精神病的發(fā)病被認為是神鬼附體，因此患者被送進寺院用符咒驅魔、烙鐵燒灼、腳鐐手銬等方法進行“治療”，而極少施以藥物治療。,,,20世紀30年代，出現(xiàn)“胰島素休克治療” ，“電休克治療”。,,20世紀50年代，典型抗精神病藥“氯丙嗪”問世。,20世紀80年代，非典型抗精神病

2、藥物相繼進入臨床。,,如果以抗精神病藥的歷史縱觀精神藥理學的發(fā)展過程，可以將其分為三個階段： 1.氯丙嗪為代表的DA拮抗劑階段 2.氯氮平為代表的DA/5-HT拮抗劑階段 3.阿立哌唑為代表的DA穩(wěn)定劑階段,第一代抗精神病藥物： 又稱傳統(tǒng)抗精神病藥、典型抗精神病藥、多巴胺受體阻斷劑（主要阻斷D2受體）。例如：氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等。局限性：不能

3、改善患者的認知功能；對精神分裂癥陰性癥狀一般療效不佳，甚至可引起陰性癥狀；部分患者的陽性癥狀不能有效緩解；引起錐體外系和遲發(fā)性運動障礙等不良反應較多；患者依從性較差。,第二代抗精神病藥物： 又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥、非典型抗精神病藥。除了阻斷多巴胺受體外，還具有較強的5-HT2受體阻斷作用。按藥理作用進一步分4類：5-HT和多巴胺受體阻斷劑：如利培酮、齊拉西酮；多受體作用藥：如氯氮平、奧氮平、喹硫平；選

4、擇性D2/D3受體阻斷劑：如氨磺必利；多巴胺受體部分激動劑：如阿立哌唑。 優(yōu)勢：避免了第一代抗精神病藥的某些缺點，對精神分裂癥 患者的陽性癥狀和陰性癥狀均有一定療效，較少影響認知功能，有利于患者回歸社會。,抗精神病藥物受體學說,中腦-邊緣通路：主要調控情緒反應； 當中腦-邊緣通路的DA亢進時，激動突觸后膜D2受體，引起陽性癥狀（如幻覺、妄想、瓦解癥狀和精神病性攻擊）。中腦-皮質通路：主要與認知

5、功能有關； 當中腦-皮質通路中 DA 缺乏時，與精神分裂癥陰性癥狀的產(chǎn)生有關，這種缺乏可能是抗精神病藥阻斷所致，也可能是原發(fā)性，還有可能是受此通路中過多的 5-HT 抑制所致。黑質-紋狀體通路：是錐體外系運動功能的高級中樞;結節(jié)-漏斗通路：主要調控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促進ACTH分泌等。,,,,,四條多巴胺通路,第一代抗精神病藥：主要阻斷D2受體，阻斷D2受體強度與改善陽性癥狀程度相關。但阻斷紋狀體D

6、2受體易發(fā)生EPS，阻斷結節(jié)漏斗D2受體導致高催乳素血癥。第二代抗精神病藥：僅對多巴胺D2受體產(chǎn)生較弱的親和力，更明顯的是與5-HT、NE受體產(chǎn)生較強的親和力。5-HT受體的激活能抑制多巴胺釋放（拮抗作用），當被阻斷時，引起多巴胺脫抑制性釋放，激動突觸后膜上的D1受體，從而改善陰性癥狀和認知功能。它們對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，因而通常較少或不產(chǎn)生椎體外系癥狀和催乳素水平升高。,典型抗精神病藥與非典型抗精神病

7、藥的比較,抗精神病藥的常見不良反應,一、椎體外系反應 1.急性肌張力障礙（出現(xiàn)最早）,由于局部肌群的持續(xù)性強直性收縮，呈現(xiàn)不由自主的、各式各樣的、奇特的表現(xiàn)，包括眼上翻、斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、吐舌、口吃、角弓反張和脊柱側彎等。,2.帕金森癥（治療最初的1-2月出現(xiàn)）,3.靜坐不能（治療后1-2周出現(xiàn)）,患者主觀感到必須來回走動，情緒焦慮或不愉快，表現(xiàn)為無法控制的激越不安、不能靜坐、反復走動或原地踏步。,口、舌、腮

8、三聯(lián)癥，以不自主的、有節(jié)律的刻板式運動如吸吮、鼓腮、舔舌等為特征，最早體征常是舌或口唇周圍的輕微震顫。,4.遲發(fā)型運動障礙（多見于持續(xù)應用幾年后）,二、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應,1.惡性綜合征 肌緊張（強直）；植物神經(jīng)功能紊亂包括：大汗、心動過速、血壓不穩(wěn)；意識障礙。2.藥源性癲癇；3.自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用：如口干、視物模糊、排尿困難、直立性低血壓等；4.精神方面副作用：如過度鎮(zhèn)靜、快感缺失或惡劣心境；5.代謝及內分泌的副作