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文檔簡介
1、第二十三章 影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物,Renin-angiotensin system,南京醫(yī)科大學藥理學系,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥,Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI,,肝細胞,血管緊張素原 14,ATⅠ 10,ATⅡ 8,ACE,糜蛋白酶 (心、肺),緩激肽,失活肽,,,,,,,,腎素,,,,AT1,AT2,收縮血管+醛固酮分泌促細胞增殖,釋放NO,對抗AT1,
2、,激肽原,激肽系統(tǒng),,螺內(nèi)酯,,ACEI,,AT1受體拮抗劑,,腎素抑制藥,,一、化學結(jié)構(gòu)與分類,1、分類(1)含有巰基(-SH):如卡托普利(2)含有羧基(-COOH):如依那普利(3)含有磷酸基(POO-):如福辛普利2、活性藥與前藥 依那普利→依那普利酸,可與Zn2+結(jié)合 福辛普利→福辛普利酸,可與Zn2+結(jié)合,基本藥理作用,1.阻止AngII的生成及其作用2.保存緩激肽(BK)的活性3.保護血管內(nèi)皮細胞與
3、抗動脈粥樣硬化4.抗心肌缺血及心肌保護作用5.對胰島素敏感性的影響6.阻止心血管病理性重構(gòu),臨床應用,(1)高血壓預防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)糖尿病、腎病者首選保護心、腎、腦,臨床應用,(2)充血性心力衰竭與心肌梗死(3)糖尿病性腎病和其他腎病 舒張腎出球小動脈 保存緩激肽,不良反應,抑制ACE有關:1.首劑低血壓 2.咳嗽 3.高血鉀、4.低血糖 5.腎功能受損6.妊娠與哺乳
4、7.血管神經(jīng)性水腫8.與-SH結(jié)構(gòu)有關:味覺、肝功能障礙、PMN減少,卡托普利,藥理作用1、對心血管作用(對ACE抑制作用、-SH對自由基清除作用)2、對腎臟作用3、不伴反射性心率加快,五 常用藥物,臨床應用1、高血壓2、充血性心力衰竭3、心肌梗死4、糖尿病性腎病,第三節(jié)——血管緊張素II受體(AT1受體)拮抗藥,作用特點阻斷AII經(jīng)AT1受體介導的各種效應:作用更完全安全性高:無致咳嗽作用缺乏緩激肽-NO途
5、徑的血管保護作用無增敏胰島素、降低血漿纖維蛋白原的作用,AT1受體阻斷藥 ---氯沙坦,藥理作用1、對腎臟血流動力學影響2、對心血管影響體內(nèi)過程臨床應用:高血壓不良反應,纈沙坦:拮抗AT1受體,長期用藥能逆轉(zhuǎn)左室肥厚,血管壁增厚,用于高血壓伊白沙坦:強效,長效AT1受體拮抗藥,降低血壓,改善腎功能,用于高血壓及高血壓合并糖尿病性腎病患者可減輕腎損害坎替沙坦:強效、長效、選擇性高,要點回顧,掌握ACEI的藥理作用、作用機
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