腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑抑制視網(wǎng)膜新生血管的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 探討腎素.血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在視網(wǎng)膜新生血管發(fā)生發(fā)展中的作用以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ 1型受體拮抗劑(ARB)對視網(wǎng)膜新生血管的抑制作用。
　　 方法：
　　 隨機對照實驗研究。選取7 d齡C57BL/6J新生小鼠80只,隨機分為四組:正常對照組、高氧模型組、ACEI組和ARB組,每組20只。ACEI組、ARB組和高氧模型組小鼠建立氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變模型,出氧箱后每日

2、分別腹腔注射卡托普利10 mg/kg、纈沙坦40 mg/kg和等量生理鹽水,連續(xù)5 d。采用熒光素血管灌注視網(wǎng)膜鋪片觀察視網(wǎng)膜血管形態(tài)學改變；制作視網(wǎng)膜組織切片并進行HE染色計數(shù)突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細胞核數(shù)；采用Western blot檢測視網(wǎng)膜血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)和血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)蛋白的表達。采用單因素方差分析、Dunnett-t檢驗和Pearson相關(guān)分析進行統(tǒng)計學分析,以P<0.05作為差異具有統(tǒng)計學意

3、義。
　　 結(jié)果：
　　 熒光素血管灌注視網(wǎng)膜鋪片:高氧模型組較正常對照組可見大量新生血管叢,伴明顯熒光滲漏,ACEI組和ARB組較高氧模型組視網(wǎng)膜新生血管減少,熒光滲漏減輕,且ACEI組較ARB組效果明顯。突破視網(wǎng)膜內(nèi)界膜的血管內(nèi)皮細胞核數(shù):高氧模型組(43.23±2.57)個較正常對照組(1.37±0.93)個明顯增多(P=0.00),ACEI組(15.27±1.76)個和ARB組(27.60±2.25)個,較高氧模

4、型組均減少,差異具有統(tǒng)計學意義(F=2439.00,P=0.00),其中ACEI組較ARB組減少明顯(P=0.00)。視網(wǎng)膜Ang Ⅱ蛋白表達水平:高氧模型組(0.365±0.004)較正常對照組(0.035±0.003)明顯上調(diào)(P=0.00),而ACEI組(0.078 ±0.004)和ARB組(0.163 ±0.005)較高氧模型組均下調(diào),差異具有統(tǒng)計學意義(F=4249.00,P=0.00),其中ACEI組較ARB組下調(diào)明顯(P=

5、0.00)。視網(wǎng)膜VEGF蛋白表達水平:高氧模型組(0.372 ±0.004)較正常對照組(0.049 ±0.007)明顯上調(diào)(P=0.00),而ACEI組(0.084 ±0.005)和ARB組(0.197 ±0.004)較高氧模型組均下調(diào),差異具有統(tǒng)計學意義(F=2443.00,P=0.00),其中ACEI組較ARB組下調(diào)明顯(P=0.00)。
　　 結(jié)論：
　　 RAS通過上調(diào)VEGF參與視網(wǎng)膜新生血管的形成,早期應(yīng)