dm腦小血管病

1、糖尿病與腦小血管病,已證實(shí)糖尿病是卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一越來越多的臨床研究開始關(guān)注其與腦小血管病 ( s ma l l v e s s e l d i s e a s e ，S VD)的關(guān)系，并且初步得出結(jié)論糖尿病是S VD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。,小血管的生理特點(diǎn)：,小血管壁是由內(nèi)皮細(xì)胞和數(shù)量越來越少的平滑肌細(xì)胞構(gòu)成，且?guī)缀鯖]有血管外層，直接與星形膠質(zhì)細(xì)胞足突接觸。,腦白質(zhì)的解剖結(jié)構(gòu)：,白質(zhì)的血供多源于軟腦膜動(dòng)脈的長(zhǎng)穿支動(dòng)脈，后者呈直角

2、起源于蛛網(wǎng)膜血管，穿過腦皮質(zhì)的垂直區(qū)域， 沿著有髓纖維進(jìn)入白質(zhì)區(qū)域，且以直角形式發(fā)出短支供應(yīng)白質(zhì)。 與側(cè)腦室壁相鄰白質(zhì)區(qū)域的血供來源于室管膜下動(dòng)脈的脈絡(luò)膜動(dòng)脈或紋狀體動(dòng)脈的終末分支，長(zhǎng)約1 5 mm，與來源于腦表面的血管相互之間的吻合稀疏或缺如腦室周圍深部白質(zhì)主要是由穿支動(dòng)脈供血，導(dǎo)致腦室壁周圍3 - -1 0 mm范圍內(nèi)成為白質(zhì)區(qū)域的“遠(yuǎn)端供血區(qū)”。,腦白質(zhì)疏松：,腦白質(zhì)疏松 ( L e u k o a r a i o s

3、i s ， L A) 是由Ha c h i n s k i 教授等于 1 9 8 7 年提出的一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ)。,糖尿病導(dǎo)致L A的病理機(jī)制：,糖尿病主要造成腦小血管及神經(jīng)組織損害， 從而導(dǎo)致LA發(fā)生。,糖尿病對(duì)小血管損傷機(jī)理：,糖尿病損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起內(nèi)皮功能失調(diào)，從而導(dǎo)致血管病變。高 血糖可使非酶糖基化作用增強(qiáng)，其作用產(chǎn)物糖胺自身氧化產(chǎn)生氧自由基。 另外，糖代謝異常引起血黏度增高，組織缺血缺氧，氧自由基產(chǎn)生更多。自動(dòng)氧化糖基化

4、為自由基的主要來源 。當(dāng)氧自由基生成過多、清除自由基的酶系統(tǒng)不足時(shí)，通過脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，內(nèi)皮細(xì)胞胞漿與膜蛋白及某些酶交聯(lián)成聚合物，使整個(gè)細(xì)胞喪失活性 。故當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，內(nèi)皮依賴性舒張因子一氧化氮釋放減少，血管的內(nèi)皮依賴舒張功能將削弱。當(dāng)較高水平的血糖長(zhǎng)期、慢性作用于這些細(xì)穿支動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)，這些小動(dòng)脈正常的收縮舒張受到干擾，血管呈持續(xù)性收縮，可能導(dǎo)致深部白質(zhì)慢性缺血從而形成L A。,高血糖致神經(jīng)細(xì)胞病變：,葡

5、 萄糖在神經(jīng)細(xì)胞 外的濃度增高，致使乙酰硫激酶活性大約下降3 0 ％，導(dǎo)致Schwann’S細(xì)胞內(nèi)積存過量脂肪、代謝異常，從而導(dǎo)致神經(jīng)損害。同時(shí)葡萄糖可被醛糖還原酶催化生成較多的山梨醇和果糖，從而致使多元醇通路活性增高，而神經(jīng)組織內(nèi)無果糖激酶，不能分解果糖，因此二者大量沉積于周圍神經(jīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高，神經(jīng)細(xì)胞水腫及纖維變性壞死，從而促進(jìn)L A形成。,糖尿病與L A 相關(guān)性的臨床研究,A n a n 等 選取T9 O 名受 試者

6、，其平均年齡為5 7 +8 歲，人院后均完成顱 腦MRI 檢查，并將其分為兩組：WML陽(yáng)性組和WML 陰性組， 對(duì)所有受試者均完善空腹血糖 ( f a s t i n g p l a s ma g l u c o s e ， FP G)、 空腹免疫活性胰島素 ( f r e e i mm u n o r e a c t i v e - i n s u l i n ， F- I RI )、 平衡模型評(píng)估 ( ho me o s t

7、 a s i s mo d e l a s s e s s me n t ， HO MA) 指數(shù)及糖化血紅蛋A1 C ( h e mo g l o b i n Al C ， H b Al C ) 等指標(biāo)的檢測(cè)， 最 后對(duì)有胰島素抵抗及微白蛋白尿表現(xiàn)的2 型糖 尿病患者在不進(jìn)行胰島素干預(yù)的情況下，對(duì)糖尿病與L A的發(fā)生率進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示糖尿病與腦 白質(zhì)損害的產(chǎn)生有獨(dú)立相關(guān)性。,,S h i mo mu r a 等 研究有胰

8、島素抵抗的2 型糖尿病患者的血漿同型半胱氨酸水平與白質(zhì)損害嚴(yán)重程度的關(guān)系，對(duì)平均年齡為5 0 ±7 歲的8 l 位受試者進(jìn)行顱腦MRI 檢查及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)估，結(jié)果既證實(shí)了開始的血漿同型半胱氨酸水平與白質(zhì)損害嚴(yán)重程度有明確關(guān)系的設(shè)想，同時(shí)也得到了2 型糖尿病與LA的發(fā)生及其損害嚴(yán)重程度呈正相關(guān)的結(jié)論,,Gouw等對(duì)腦白質(zhì)高密度影進(jìn)展及血管危險(xiǎn)因素的關(guān)系進(jìn)行了探討。結(jié)果得到既往卒中及糖尿病病史、血糖水平與腦白質(zhì)損害的進(jìn)展顯著

9、相關(guān)。,,We i n g e r 等對(duì)1 型糖尿病與腦白質(zhì)病變之間 的關(guān)系進(jìn)行研究，該研究納入1 1 4 名l 型糖尿病患者及5 8 名進(jìn)行年齡配對(duì)后的非糖尿病患者作為對(duì)照，應(yīng)用顱腦MRI 對(duì)腦白質(zhì)進(jìn)行完整性評(píng)估，同時(shí)行抑郁癥狀評(píng)估及神經(jīng)心理功能評(píng)價(jià)，結(jié)果經(jīng)將吸煙作為混雜因素進(jìn)行校正后未能證實(shí)1 型糖尿病患者與L A的發(fā)生有明確相關(guān)性 （ P=0 .0 7 ) 。,糖尿病、 L A 與認(rèn)知障礙,腦白質(zhì)中有多條與人類執(zhí)行功能和記憶功能密

10、切相關(guān)的特殊連接纖維通過，腦白質(zhì)的病變最終導(dǎo)致了認(rèn)知功能的障礙。糖尿病是L A的危險(xiǎn)因素之一 ，新近的研究已證實(shí)糖尿病患者較非糖尿病人群有著更差的認(rèn)知表現(xiàn) 。,,雖然糖尿病可通過一系列病理生理過程造成腦小血管的病變，從而導(dǎo)致白質(zhì)的供血障礙引起白質(zhì)的缺血性改變，在影像學(xué)表現(xiàn)為L(zhǎng)A；腦白質(zhì)中有多條與人類執(zhí)行功能和記憶功能密切相關(guān)的特殊連接纖維通過，腦白質(zhì)的病變最終導(dǎo)致了認(rèn)知功能的障礙。但是糖尿病導(dǎo)致L A 的機(jī)制還需要更深入的研究以證實(shí)