膳食、營(yíng)養(yǎng)與癌癥dietnutrition,andcancer

1、,膳食、營(yíng)養(yǎng)與癌癥Diet,nutrition,and cancer,,提要（outline）引言營(yíng)養(yǎng)素與癌癥的關(guān)系食物與癌癥預(yù)防癌癥的膳食指南,,引言（introduction）Doll R, Peto R. The causes of cancer. Oxford University Press, 1981 癌癥的發(fā)生與遺傳和環(huán)境因素密切有關(guān)，膳食、營(yíng)養(yǎng)作為環(huán)境因素的一部分，與其密切有關(guān)的癌癥占35％左右。證

2、 據(jù)癌癥發(fā)生的地區(qū)性差別：東南亞（包括中國(guó)）是肝癌高發(fā)區(qū)，日本是胃癌高發(fā)區(qū)，乳腺癌是西方婦女最多的癌，而在中國(guó)胃癌和食管癌發(fā)病率高。,,移民流行病學(xué)研究 ：移民從原居住國(guó)移居別國(guó)一代或數(shù)代之后，其患癌種類(lèi)及發(fā)病率逐漸接近移居國(guó)。如日本人移居美國(guó)夏威夷幾代后，其胃癌發(fā)病率下降，結(jié)腸癌發(fā)病率上升，逐漸接近美國(guó)當(dāng)?shù)厝怂?，而這些移民的遺傳特性并未改變。,,特殊膳食和生活習(xí)慣人群的研究 耶穌再生說(shuō)教徒：這種基督教派在北美洲約有60萬(wàn)

3、人，不吸煙、不飲酒，少食肉，約有半數(shù)不食雞蛋和牛奶，基本素食。他們的肺癌、結(jié)腸癌的死亡率比年齡、性別和社會(huì)階層相同的對(duì)照人群要低。,,癌癥發(fā)生多步驟學(xué)說(shuō)啟動(dòng) 促進(jìn) 進(jìn)展 轉(zhuǎn)移Initiation occurs when there is generation of a carcinogenic cell due to a single,or several mutation(s).Promot

4、ion describes events that cause the multiplication of the initial cancer cell and growth into a microscopic tumor.,,,,,Progression refers to further growth and spreading throughout the tissue of origin. Metastasis indic

5、ates spreading of the cancer to other organs.膳食、營(yíng)養(yǎng)因素與癌癥致癌物參與癌癥發(fā)生的第一階段膳食、營(yíng)養(yǎng)因素對(duì)癌癥發(fā)生的決定性影響在促進(jìn)和進(jìn)展階段,,常用研究方法營(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)（Nutritional Epidemiology）1.描述性研究（Descriptive Study)相關(guān)性研究（correlational study)又稱(chēng)生態(tài)學(xué)研究（ecological study)

6、compare food-disease relationships between large groups(e.g.,countries).,,2.分析性研究（analytic study)病例對(duì)照研究（Case control Study)compare specific factors between groups of affected and non-affected individuals.3.實(shí)驗(yàn)性研究（Exper

7、imental Study)干預(yù)試驗(yàn) intervention trials compare outcomes between groups adhering to a specific intervention (as in placebo-controlled drug trials).,,營(yíng)養(yǎng)素與癌癥的關(guān)系總能量攝入（total caloric intake）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，限制能量攝入可以抑制腫瘤形成、延長(zhǎng)腫瘤潛伏期、降低腫

8、瘤發(fā)病率。結(jié)果解釋?zhuān)汗┠軤I(yíng)養(yǎng)素（蛋白質(zhì)、碳水化物和脂肪）構(gòu)成比改變的結(jié)果？能量攝入改變的結(jié)果？人群流行病學(xué)調(diào)查：基于癌癥的發(fā)病率和體重或肥胖的關(guān)系，也是間接證據(jù)。,,碳水化物（carbohydrates）無(wú)論是人群流行病學(xué)還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)都很少，還不足以明確碳水化物攝入量與癌癥發(fā)生之間的關(guān)系。Hems研究（41個(gè)國(guó)家的人群資料）認(rèn)為，精制糖攝入量與乳腺癌發(fā)病有關(guān)。Hakama和Saxen研究（16個(gè)國(guó)家的人群資料）發(fā)現(xiàn)，胃癌死

9、亡率和淀粉攝入量呈正相關(guān)。,,膳食纖維（dietary fiber）研究重點(diǎn)是膳食纖維攝入量與大腸癌發(fā)病的關(guān)系，目前比較一致的觀點(diǎn)是膳食纖維有助于降低大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。作用機(jī)制： ①膳食纖維使腸道致癌物得到稀釋?zhuān)虎诳s短腸內(nèi)容物停留時(shí)間，減少了致癌物與腸道的接觸時(shí)間；③影響致癌物（如膽酸）的生成；④影響腸道菌叢的分布，改變了膽酸的成分。,,蛋白質(zhì)（protein）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，滿(mǎn)足最低生長(zhǎng)需要的低蛋白飼料可使化學(xué)致癌癥物對(duì)動(dòng)物所產(chǎn)生的癌

10、癥發(fā)生率下降，甚至不發(fā)生。但流行病學(xué)研究很難排除蛋白質(zhì)以外的混雜因素的影響，尤其是脂肪因素，目前還無(wú)確定的結(jié)論。,,脂類(lèi)（lipids）脂肪：在各種營(yíng)養(yǎng)素與癌癥發(fā)生關(guān)系的研究中，脂肪的相關(guān)性最明顯，證據(jù)也最多。人群流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，脂肪攝入量與婦女乳腺癌和結(jié)腸癌死亡率呈明顯的正相關(guān)。以肉食為主的歐美國(guó)家，婦女上兩種癌癥的死亡率明顯高于以素食、谷類(lèi)為主的亞非國(guó)家。前列腺癌和直腸癌的發(fā)病率和死亡率也與高脂肪攝入量呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)。動(dòng)物

11、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高脂肪飼料可增強(qiáng)化學(xué)致癌物對(duì)小鼠的致癌性。,,膽固醇：有報(bào)告認(rèn)為血清膽固醇水平與結(jié)腸癌死亡率呈負(fù)相關(guān)，即血清膽固醇水平上升，則結(jié)腸癌死亡率反而下降。不飽和脂肪酸：不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，不飽和脂肪酸能增強(qiáng)化學(xué)致癌物對(duì)動(dòng)物的致癌作用。但這些實(shí)驗(yàn)都是在總脂肪攝入量高的條件下進(jìn)行的，同時(shí)，現(xiàn)在還缺少流行病研究的證據(jù)。對(duì)人類(lèi)來(lái)說(shuō)，總脂肪攝入量遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到如此高的水平。目前比較恰當(dāng)?shù)慕忉屖牵诳傊緮z入量低的情況下，不飽和脂肪酸的量不會(huì)起

12、多大的作用。但在總脂肪攝入高的情況下，不飽和脂肪酸可能會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)生。,,維生素A（retinol）許多病例對(duì)照研究表明，不少上皮細(xì)胞癌的發(fā)生率與維生素A攝入量呈負(fù)相關(guān)。一些前瞻性研究也發(fā)現(xiàn)血清維生素A水平與癌癥發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，飼料中缺乏維生素A或胡蘿卜素可使動(dòng)物對(duì)化學(xué)致癌物（苯并芘，3-甲基膽蒽，甲基肼）的致癌作用更敏感。給予大劑量的維生素A在大多數(shù)情況下可抑制致癌物的致癌作用。,,作用機(jī)制：維生素Ａ對(duì)上皮細(xì)胞的

13、正常分化起重要作用，能抑制ＤＮＡ過(guò)度合成和基底細(xì)胞增生。維生素Ａ可能改變致癌物的代謝作用。 維生素Ａ可增加癌變細(xì)胞溶酶體的脆性，促進(jìn)癌細(xì)胞的退化。維生素Ａ能增強(qiáng)人體的免疫力，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤的抵抗力。,,維生素C（ascorbic acid）腫瘤流行病學(xué)調(diào)查表明，許多消化道腫瘤與維生素Ｃ攝入不足有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明，維生素Ｃ對(duì)化學(xué)致癌物亞硝胺的形成有阻斷作用，可抑制人體內(nèi)亞硝胺的合成。維生素Ｃ還能鞏固和加強(qiáng)機(jī)體的防御能力，使癌細(xì)胞喪失

14、活力。兩次獲得諾貝爾獎(jiǎng)的鮑林教授，在他的《維生素Ｃ與腫瘤》一書(shū)中明確提示，維生素Ｃ可以防癌和治療癌癥。,,維生素E（tocopherol）關(guān)于維生素E對(duì)癌癥的影響，目前尚無(wú)流行病學(xué)資料。不少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料證明維生素E能對(duì)抗多種致癌物的作用。維生素Ｅ也能阻斷食物中某些成分合成亞硝胺，故有防癌作用。另外，維生素E具有較強(qiáng)的抗氧化性，因而可防止脂質(zhì)過(guò)氧化，維持細(xì)胞膜的完整和正常功能，保護(hù)機(jī)體組織不受脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物如氫過(guò)氧化物和各種自由基的

15、傷害，從而不容易發(fā)生衰老和癌變。維生素Ｅ提高機(jī)體免疫功能。,,硒（selenium）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，硒可抑制多種化學(xué)致癌物的致癌作用。流行病學(xué)資料也說(shuō)明，消化道癌癥患者血硒水平明顯低于健康人。美國(guó)調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)作物中硒含量越低的地區(qū)，消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)腫瘤的死亡率就越高。硒參與紅細(xì)胞谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的組成，因而具有強(qiáng)有力的抗氧化作用，能保護(hù)細(xì)胞膜不受自由基的破壞。此外，硒還能增強(qiáng)機(jī)體的免疫機(jī)能。,,鋅（zinc）Schrauzer(1

16、977)估計(jì)了27個(gè)國(guó)家的食物攝入量，發(fā)現(xiàn)鋅攝入量與白血病、腸癌、乳腺癌、前列腺癌和皮膚癌呈正相關(guān)。而其它一些研究則認(rèn)為鋅攝入量低與食管癌發(fā)生有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也不一致。有些報(bào)告認(rèn)為鋅缺乏抑制腫瘤生長(zhǎng)，而也有報(bào)告認(rèn)為鋅缺乏增強(qiáng)化學(xué)致癌物的作用。,,其它礦物質(zhì)銅和鐵的資料很少，碘被認(rèn)為在缺乏時(shí)可增加患甲狀腺癌的危險(xiǎn)，但證據(jù)不充足。鉬主要是中國(guó)的報(bào)告認(rèn)為鉬缺乏與食管癌有關(guān)。鎘在職業(yè)性接觸下能引起腎和前列腺癌，但對(duì)在膳食和飲水中鎘的作用卻報(bào)

17、告不一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也未發(fā)現(xiàn)飲水中鎘有致癌作用，但皮下及肌肉注射可致癌。砷已被證明對(duì)人有致癌作用，但目前尚無(wú)動(dòng)物模型。鉛過(guò)多可引起動(dòng)物發(fā)生癌癥，但缺乏流行病學(xué)證據(jù)。,,食物與癌癥（food and cancer）抗癌食物蔬菜、水果類(lèi)：蔬菜和水果含熱量不高，卻能提供豐富的纖維、維生素、礦物質(zhì)和生物活性物質(zhì)（phytochemicals）?，F(xiàn)有的資料證明，蔬菜與水果能降低肺癌、胃癌、口腔癌的危險(xiǎn)性；十字花科蔬菜能使結(jié)腸-直腸癌和甲狀腺癌的

18、發(fā)病率下降；而蒜、蔥、胡蘿卜、西紅柿和柑桔類(lèi)水果對(duì)降低肺癌、胃癌及膀胱癌有好處。,,大豆類(lèi)：近年國(guó)內(nèi)外熱點(diǎn)研究課題。大量實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示大豆食品對(duì)乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌有保護(hù)作用，大豆異黃酮可能是其抗癌的主要活性成分。茶葉：大量研究表明，茶葉尤其是綠茶對(duì)實(shí)驗(yàn)性腫瘤有一定的化學(xué)預(yù)防作用。茶多酚可能是其抗癌的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。,phytochemicals,Red –番茄紅素（Lycopene）, etcTomatoes, tomato sa

19、uce, vegetable juice, watermelon.Green –吲哚－3－甲醇（Indole-3 Carbinol）,葉綠素(cholrophyll)，etcBroccoli, Cauliflower , Cabbage,,Green/Yellow-葉黃素（Lutein）,玉米黃素（Zeaxanthin），etc.Spinach, Green Beans, Green Peppers, Mustard Greens

20、Orange-Alpha and Beta CaroteneCarrots，Pumpkins, Mangos, Apricots, Cantaloupe,,Orange/Yellow-黃酮類(lèi)化合物（Flavonoids）Oranges,Orange Juice,Tangerines, Peaches,lemons,Pineapple.Red-Purple-花色素（Anthocyanins）,鞣花酸（Ellagic Acid）,e

21、tc.Grapes and grape juice,cherries,red wine,strawberries,raisins,,,致癌食物蕨類(lèi)（羊齒植物）：一些報(bào)告指出，如飼料中含蕨類(lèi)較多，則牛產(chǎn)生膀胱癌，大鼠膀胱癌和小腸腺癌，豚鼠膀胱腫瘤，小鼠肺腺瘤、鵪鶉小腸腺癌等。有的還可能有胃及組織內(nèi)皮系統(tǒng)腫瘤等。蕨類(lèi)對(duì)人類(lèi)危害，可能因直接食用蕨類(lèi)，也可能是間接的；奶牛如食蕨類(lèi)其奶汁中含有毒性物質(zhì)。通過(guò)奶及奶制品帶給人類(lèi)健康危害更大。,,

22、含肼類(lèi)的蘑菇：二孢蘑菇或稱(chēng)雙孢蘑菇、洋蘑菇含有肼類(lèi)衍生物，此蘑菇本身又含有酶可使肼類(lèi)衍生物水解，水解的肼類(lèi)能誘發(fā)小鼠的肺癌和血管癌。檳榔：我國(guó)云南、廣西、廣東部分地區(qū)居民有嚼檳習(xí)慣。國(guó)外調(diào)查報(bào)告指出，嚼檳榔習(xí)慣與口腔、喉、食道和胃腫瘤發(fā)生有關(guān)。IARC(International Agency for Research on Cancer )在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認(rèn)定檳榔為一級(jí)致癌物。此結(jié)論令醫(yī)學(xué)界長(zhǎng)期以來(lái)懷疑嚼食檳

23、榔與致癌之間的因果關(guān)系，得到了確認(rèn)。檳榔堿可能是其主要致癌成分。,,乙醇：流行病學(xué)資料表明，在某些國(guó)家中，大量飲用啤酒可增加結(jié)腸癌和直腸癌的發(fā)生，但未能被病例對(duì)照研究和前瞻性研究證實(shí)。某些人認(rèn)為，大量飲酒易造成肝硬化，從而增加發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性。吸煙與飲酒有協(xié)同作用，能增加口腔、喉、食管和呼吸道癌的發(fā)生。,,食物加工過(guò)程中產(chǎn)生的致癌物食品從生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)戒N(xiāo)售過(guò)程中要接觸各種設(shè)備、工具、容器及包裝材料等，這整個(gè)過(guò)程可能受到致癌物污染。

24、食品加工烹調(diào)過(guò)程中形成的致癌物，如亞硝胺化合物、雜環(huán)胺、多環(huán)芳烴類(lèi)。高溫烹調(diào)產(chǎn)生的氨基酸熱解產(chǎn)物具有致癌性。常見(jiàn)的氨基酸中色氨酸熱解產(chǎn)生的物質(zhì)致突變性最強(qiáng)。,,食品添加劑過(guò)氧化苯甲酰、溴酸鉀（面粉處理劑）硝酸鈉（鉀）、亞硝酸鈉（鉀）（發(fā)色劑）糖精（甜味劑）黃樟素（香料）：曾廣泛應(yīng)用于酒精飲料及啤酒的添加劑。鄰氨基偶氯甲苯、二號(hào)橙紅、麗春紅ＭＸ和ＲＲ（色素）有關(guān)食品添加劑致癌作用的研究主要是基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，對(duì)人的致癌

25、性問(wèn)題尚不明確。,膳食、營(yíng)養(yǎng)影響腫瘤發(fā)生的可能機(jī)制,啟動(dòng)劑 細(xì)胞突變?yōu)闈摲陌┘?xì)胞,,,,,DNA突變,解毒、排泄,促癌因素：糖精、苯并芘，高脂肪膳食，營(yíng)養(yǎng)不良等,保護(hù)因素：維生素A、C、E，胡蘿卜素，硒，食物非營(yíng)養(yǎng)成分等,發(fā)生腫瘤,預(yù)防癌癥的膳食指南,合理安排飲食。膳食中應(yīng)有充分的營(yíng)養(yǎng)，并且食物要多樣化，以植物性食物為主，應(yīng)占據(jù)每頓飯的2/3以上。植物性食物中應(yīng)有較多的各種各樣的蔬菜、水果、豆

26、類(lèi)和粗加工的谷類(lèi)等。控制體重。避免體重過(guò)輕或過(guò)重，在成年后要限制體重增幅不超過(guò)5千克。因?yàn)槌鼗蜻^(guò)度肥胖，患子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、腎癌、腸癌的危險(xiǎn)性很高。,,堅(jiān)持體育鍛煉。如果工作時(shí)活動(dòng)少或僅有輕度活動(dòng)，每天應(yīng)進(jìn)行約1小時(shí)的快走或類(lèi)似的運(yùn)動(dòng)量。每星期至少還要進(jìn)行1小時(shí)戶(hù)外的劇烈運(yùn)動(dòng)。多吃蔬菜、水果。堅(jiān)持每天吃400-800克的各種蔬菜、水果，可使患癌癥的危險(xiǎn)性降低20％，尤其是口腔癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌和直腸癌等等。每

27、天要吃五種或五種以上蔬菜、水果。,,多吃淀粉類(lèi)食品。每天吃600-800克的各種谷類(lèi)、豆類(lèi)、植物類(lèi)根莖，加工越少的食物越好。要限制精制糖的攝入量，食物中淀粉有預(yù)防結(jié)腸癌和直腸癌的作用，而高纖維的飲食有可能預(yù)防結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌和胰腺癌的發(fā)生。,,飲酒。建議不飲酒。即使要飲酒，要限制男性一天不超過(guò)兩杯，女性不超過(guò)一杯（一杯酒相當(dāng)于250毫升啤酒、100毫升果酒或25毫升白酒）。經(jīng)常飲酒會(huì)增加患口腔癌、咽喉癌、食道癌、原發(fā)性肝癌、結(jié)腸癌

28、、直腸癌、乳腺癌的危險(xiǎn)。,,肉類(lèi)食品。如果喜歡吃肉，紅肉攝入量每天應(yīng)少于90克，最好用魚(yú)和家禽或野味替代紅肉。紅肉會(huì)增加結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、乳腺癌的危險(xiǎn)性。 脂肪。限制高脂食物，特別是動(dòng)物性脂肪的攝入。選擇恰當(dāng)?shù)闹参镉筒⒐?jié)制用量。,,少吃鹽。限制腌制食物的攝入并控制烹調(diào)鹽和調(diào)料鹽的使用。高鹽飲食會(huì)增加患胃癌的危險(xiǎn)，世界衛(wèi)生組織建議每人每日食鹽攝入量應(yīng)在6克以下。食物貯藏。不要食用在常溫下存在時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、可能受真菌毒

29、素污染的食物。易腐爛食物的保藏。用冷藏或其它適宜的方法保存。,,食品添加劑及殘留物。食物中的添加劑、污染物和其它殘留物有嚴(yán)格的法規(guī)管理，亂用或使用不當(dāng)會(huì)影響健康。,AICR Guidelines,Reduce total dietary fat to no more than 30 % of total caloriesIncrease intake of fruits, vegetables and whole grainsCo