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1、目的: 觀察靜脈使用硫化氫(H2S)供體硫氫化鈉(NaHS)對(duì)正常Wistar大鼠重要臟器的影響,以探討選擇一個(gè)安全劑量的NaHS。 方法: 以32只正常雄性成年Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組、NaHS2.8μmol/kg組、NaHS8.4μmol/kg組及NaHS14μmol/kg組,分別在經(jīng)靜脈給藥后0.5h、1h、2h及4h測(cè)血流動(dòng)力學(xué)改變(取LVSP,LVEDP及±dp/dt max四個(gè)參數(shù))
2、,4h后用亞甲藍(lán)分光光度法測(cè)定血漿中H2S濃度;用ELISA法測(cè)定血漿中腫瘤壞死因子—α(TNF—α)、髓過氧化物酶(MPO)濃度;同時(shí)取大鼠心、肝、腦、肺及腎組織HE染色,光鏡下觀察組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果: 與對(duì)照組相比,NaHS2.8μmol/kg組、NaHs8.4μmol/kg組、NaHS14μmol/kg組在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)LVSP,LVEDP及±dp/dt max的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
3、 給藥后4h,NaHS2.8μmol/kg(43.56±1.74μmol/L)、NaHS8.4μmol/kg(48.34±1.39μmol/L)、NaHS14μmol/kg(57.25±1.72μmol/L)各組血漿中H2S濃度分別顯著高于對(duì)照組(39.26±1.83μmol/L)(均P<0.05)。 給藥后4h,NaHS2.8μmol/kg(149.84±10.67pg/ml)、NaHS8.4μmol/kg(157.27±10
4、.16pg/ml)/血漿中TNF—α與對(duì)照組(147.47±10.13 pg/ml)相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);NaHS2.8μmol/kg(2.01±0.16ng/ml)、NaHS8.4μmol/kg(2.08±0.12ng/ml)血漿中MPO與對(duì)照組相比(1.88±0.16ng/ml)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);與對(duì)照組、NaHS2.8μmol/kg組及NaHS8.4μmol/kg組相比,NaHS14μmol/kg組血漿
5、中TNF—α(172.48±11.18pg/ml)和MPO(2.74±0.20ng/ml)濃度顯著增高(均P<0.05)。 NaHS14μmol/kg靜脈注射可使大鼠肺組織細(xì)胞水腫并有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、出血。 結(jié)論: 1 NaHS14μmol/kg靜脈注射可增加正常大鼠血漿中TNF—α、MPO的濃度,并可使大鼠肺臟發(fā)生形態(tài)學(xué)的改變; 2 NaHS8.4μmol/kg及2.8μmol/kg靜脈注射對(duì)大鼠機(jī)體是
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