pH、溫度雙重敏感性膠束的制備及其對藥物控制釋放行為的研究.pdf

1、近些年來，響應性膠束作為載體越來越受到人們的關注，響應性聚合物材料在生物材料領域之所以引起的人們的高度重視主要是由于它們本身對某些物理或化學刺激如溫度、pH、離子強度、光、磁場和生物分子產(chǎn)生相應的回應從而可能實現(xiàn)在某一特定環(huán)境的智能控制釋放。在眾多的響應性聚合物膠束當中，溫度和pH敏感型的膠束被廣泛的應用在藥物載體研究方面。溫敏性膠束主要是指在低臨界溫度(LCST)處會發(fā)生相轉移的聚合物膠束，這種特性對于藥物傳載來講具備重大的實際應用價

2、值。目前眾多的溫敏性聚合物中研究最為廣泛的主要是聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAm)，這主要是由于PNIPAm的LCST為32℃，比較接近人的生理溫度。本工作中，我們應用NIPAm和丙烯酸(AA)無規(guī)共聚，拓展了其在一定pH范圍內的溫度敏感區(qū)間，并以P(BNIPAm-co-AA)作為溫度、pH敏感段，合成了一系列多重響應性智能聚合物，表征了他們的結構，并研究了其膠束在不同條件下對模型藥物葉酸(FA)的控制釋放行為。工作內容主要包括以下兩

3、方面：
　　 其一，我們利單甲氧基聚乙二醇和含羧基單三硫代碳酸酯偶合制備了PEG-CTA大分子鏈轉移劑，用可逆斷裂加成鏈轉移(RAFT)活性可控聚合方法制備了三嵌段聚合物mPEG-b-P(NIPAm-a-AA)-b-PMMA。我們采用FTIR、1H-NMR對聚合物結構進行了表征，用GPC測定了其分子量和分子量分布。目標共聚物在水溶液中能夠自組裝形成直徑～120nm的納米膠束顆粒，我們詳細的研究了負載FA膠束在不同條件下對FA的釋

4、放行為，結果表明，在人體溫度下，隨著pH的降低，F(xiàn)A的釋放速率和累計釋放量就增大，這種溫度、pH多重敏感性智能膠束有望應用于藥物釋放系統(tǒng)。
　　 其二，我們采用RAFT活性可控聚合方法制備了一系列不同AAmol％含量的P(NIPAm-co-AA)，找出其LCST在癌變組織環(huán)境中接近人體溫度的無規(guī)共聚物，使其與離子型單體甲基丙烯酸二甲胺基乙酯(DMAEMA)和丙烯酸(AA)嵌段共聚，所得到的嵌段共聚物在水溶液中以一定的比例復合成得

5、到離子復合型膠束(PICMs)，我們采用靜態(tài)光激光散射(DLS)、電子透射電鏡(TEM)和掃描電鏡分析了溫度、離子強度和pH值對PICMs尺寸結構的影響，結果表明隨著溫度升高至PICMs的LCST時，其粒徑減小，當繼續(xù)升高溫度超過其LCST時，PICMs開始聚集并沉淀出來；當升高溶液pH＞8.0或降低pH＜4.25時，PICMs結構發(fā)生膨脹直至破壞；PICMs的粒徑隨著溶液離子強度(Ic)的增大而增大，當Ic增大至1.2M時，PICMs