2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、在給藥系統(tǒng)的研究中,凝膠材料常被用于藥物的控釋。尤其是環(huán)境敏感水凝膠具有刺激應(yīng)答特性,成為藥學(xué)界廣泛關(guān)注的熱點。研究表明,機體炎癥部位及腫瘤組織周圍pH均低于正常組織,而溫度卻略高于正常體溫。針對這一特征性差異,為了能更好的靶向治療各種炎癥乃至惡性腫瘤,以智能高分子材料為主體構(gòu)建的應(yīng)答式智能釋藥系統(tǒng)成為當(dāng)前研究的熱點方向。本文以葡聚糖(Dex)、N-異丙基丙烯酰胺(NIPAAm)為原料,沉淀聚合法制備pH和溫度雙重敏感的馬來?;暇厶?

2、g-聚(N-異丙基丙烯酰胺)(Dex-MA-g-PNIPAAm)納米凝膠藥物載體,以羥基喜樹堿(HCPT)為藥物模型,研究了不同條件下的釋藥性質(zhì)。
  1.改性葡聚糖的制備
  將一定質(zhì)量的順丁烯二酸酐(MA)和葡聚糖(Dex,MW70,000)溶解在LiCl/DMF(10wt%)中,三乙胺作催化劑,一定條件下制備得到馬來?;暇厶?Dex-MA)。核磁共振(1H-NMR)測定其取代度。
  2.納米凝膠的制備

3、  分別利用無皂乳液聚合法和沉淀聚合法制備納米凝膠,在沉淀聚合方法中考查了三種不同的表面活性劑(溴化十六烷基三甲銨、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉(SDS))以及反應(yīng)配比對納米凝膠的影響。通過比較納米凝膠的形態(tài)、粒徑、包裹率、載藥率等指標(biāo),最終采用以SDS為乳化劑的沉淀聚合法為最佳制備納米凝膠工藝。
  3.納米凝膠的性質(zhì)研究
  納米凝膠的理化性質(zhì)通過FT-IR,1H-NMR,TEM,粒度儀分別進(jìn)行表征。利用透射電鏡和粒度儀考

4、察不同表面活性劑的量對成粒的影響。結(jié)果顯示:在反應(yīng)體系中,當(dāng)表面活性劑的濃度小于其臨界膠束濃度時,得到的納米凝膠粒徑較大、形態(tài)不規(guī)則;而當(dāng)其濃度大于其臨界膠束濃度時,得到的納米凝膠粒徑均勻,形態(tài)圓整,分散性良好。通過調(diào)節(jié)反應(yīng)配比或改變表面活性劑的量可以將粒徑控制在300nm以下。同時考察了溫度對不同配比的納米凝膠粒徑的影響。隨著馬來?;暇厶呛康脑龆?,粒徑增大;隨著溫度的升高,粒徑減小,說明溫度升高納米凝膠發(fā)生了萎縮。
  濁度

5、法測定不同配比下各個凝膠的臨界相變溫度并考察了pH對其的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),pH3.0時,納米凝膠的臨界相變溫度(LCST)小于PNIPAAm的臨界相變溫度即32℃,在pH6時大于32℃,表明Dex-MA-g-PNIPAAm的LCST既受反應(yīng)配比的影響,也與溶液的pH有關(guān)。以羥基喜樹堿為藥物模型,動態(tài)透析法測定不同條件時的釋藥特性。12h后,在溫度為37℃,pH為2.0、5.0、7.4中的釋藥率分別為11%、19.65%、33%。隨著pH的

6、增大,藥物釋放率逐漸變大,說明納米凝膠發(fā)生了溶漲。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步對納米凝膠的溫敏特性進(jìn)行了探討;4h后,pH7.4時在37℃、40℃的緩沖液中藥物累積釋放率分別為15%、25%。實驗中NP8的LCST為38.1℃,37℃時,介質(zhì)溫度小于其LCST,納米溶膠主要靠溶漲擴散釋藥;當(dāng)溫度升高至40℃,即大于自身的LCST時,納米凝膠內(nèi)部結(jié)構(gòu)構(gòu)象發(fā)生變化,疏水性作用增強,凝膠收縮,將藥物擠壓釋放出來,因此后者藥物釋放率明顯高于前者。
 

7、 4.Dex-MA-g-PNIPAAm納米凝膠生物學(xué)實驗研究
  以RPE細(xì)胞為研究對象,MTT比色法評價納米凝膠的生物相容性,細(xì)胞相對增長率均在90%以上,生物相容性良好。
  同樣方法制備熒光納米凝膠,研究了影響RPE細(xì)胞內(nèi)攝作用的兩個因素:(1)納米凝膠的濃度,將細(xì)胞放在含有0.01mg/mL、0.1mg/mL、1mg/mL的納米凝膠的培養(yǎng)基中6h,觀察現(xiàn)象。(2)納米凝膠與細(xì)胞接觸時間的影響,將細(xì)胞分別放在1mg/m

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