環(huán)境敏感性嵌段共聚物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及對藥物控制釋放行為的研究.pdf

1、全親水性嵌段共聚物在pH、溫度、離子強(qiáng)度等外界刺激下，鏈段會(huì)發(fā)生相分離，從而自發(fā)的組裝成納米結(jié)構(gòu)的組裝體，作為藥物載體表現(xiàn)出誘人的前景，因此，受到越來越多的關(guān)注。在眾多研究中，pH敏感性的全親水性嵌段共聚物的研究最多，在方便的pH調(diào)節(jié)下，由氫鍵、靜電相互作用以及疏水疏水相互作用驅(qū)動(dòng)下呈現(xiàn)出豐富的自組裝行為。然而，如何通過更加簡單方法構(gòu)筑出該類聚合物，并賦予其再功能化特點(diǎn)成為研究的一個(gè)方向。
　　利用癌癥細(xì)胞與正常細(xì)胞之間存在一定p

2、H的差異，通過分子設(shè)計(jì)構(gòu)筑出pH敏感性嵌段共聚物，作為抗癌藥物載體。通過對該類聚合物組分以及結(jié)構(gòu)控制，從而實(shí)現(xiàn)該類藥物載體在正常組織下不釋放或很少釋放，而在微酸的癌癥細(xì)胞下實(shí)現(xiàn)可控釋放。已報(bào)道的pH敏感性聚合物體系如腙鍵、縮酮、原酸酯等作為抗癌藥物載體，表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，然而其復(fù)雜的制備過程或者有效的釋放速率以及被動(dòng)的靶向輸送，將嚴(yán)重限制其實(shí)際應(yīng)用。因此，設(shè)計(jì)和構(gòu)筑新型環(huán)境敏感性嵌段共聚物用于抗癌藥物的負(fù)載和釋放迫切需要。已有研究證明含

3、環(huán)境響應(yīng)性含糖聚合物與苯硼酸在中性或堿性條件下能發(fā)生絡(luò)合，在酸的條件下解絡(luò)合。且已有報(bào)道含硼酸基團(tuán)的抗癌藥物如硼替佐米可與含1，2或1，3-鄰二醇的聚合物在中性或堿性條件實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)化學(xué)絡(luò)合，而在酸性條件下發(fā)生解絡(luò)合，且絡(luò)合與解絡(luò)合的pH區(qū)間剛好與正常細(xì)胞與癌癥細(xì)胞的差異相匹配。然而，對于含有大量鄰二羥基的含糖聚合物能否與硼酸基團(tuán)發(fā)生可逆的動(dòng)態(tài)絡(luò)合尚不是很清楚，因此，構(gòu)筑pH響應(yīng)性糖聚合物并探索其與硼替佐米的絡(luò)合與解絡(luò)合，并應(yīng)用于其負(fù)載與釋

4、放，進(jìn)一步將pH響應(yīng)性糖聚合物的應(yīng)用領(lǐng)域擴(kuò)展到應(yīng)用于硼酸類抗癌藥物的負(fù)載與釋放。
　　本研究內(nèi)容分為兩部分：第一部分通過結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，利用簡單的ATRP以及基團(tuán)保護(hù)方法構(gòu)筑出聚乙二醇化的含有羧基以及胺基的pH響應(yīng)性全親水性三嵌段共聚物，調(diào)節(jié)pH研究其自組裝行為；第二部分為合成PEG-b-PGAMA，探究糖是否能與硼替佐米發(fā)生絡(luò)合，并研究其對硼替佐米的負(fù)載與釋放。在此基礎(chǔ)上，通過構(gòu)筑pH響應(yīng)性及無pH響應(yīng)性鏈段的含糖三嵌段共聚物，探索不