氯雷他定對哮喘豚鼠白介素5及嗜酸性粒細(xì)胞凋亡影響的研究.pdf

1、目的:以豚鼠哮喘模型為實(shí)驗(yàn)對象,研究氯雷他定對哮喘豚鼠氣道高反應(yīng)性、肺泡灌洗液和血中IL-5的表達(dá)、EOS計(jì)數(shù)以及肺組織EOS凋亡延遲狀態(tài)有無影響。探討 H1受體拮抗劑在哮喘治療中的價值,為哮喘治療尋找新的靶點(diǎn)。
　　方法:以32只健康豚鼠為研究對象,隨機(jī)分為正常對照組、哮喘組、氯雷他定低劑量組、氯雷他定高劑量組,制作模型后,分別給予低、高藥物干預(yù)組豚鼠氯雷他定2mg/kg、10mg/kg灌服。在末次激發(fā)后,測定豚鼠氣道壓力,用酶

2、聯(lián)免疫法檢測血清和肺泡灌洗液中IL-5的含量,并計(jì)數(shù) EOS。同時留取肺組織多聚甲醛灌注固定,使用原位細(xì)胞凋亡檢測試劑盒檢測肺組織中EOS凋亡狀況。
　　結(jié)果:(1).正常對照組、哮喘組、氯雷他定低劑量組、高劑量組在吸入組胺濃度為10mg/l時,各組氣道壓力分別為(2.3±0.2)Kp、(3.2±0.2)Kp、(3.0±0.1)Kp、(2.8±0.2)Kp;當(dāng)吸入組胺濃度為20mg/l時,各組氣道壓力分別為(2.4±0.2)Kp、

3、(4.2±0.2)Kp、(3.8±0.2)Kp、(3.5±0.1)Kp;(2).各組血清IL-5含量分別為(0.27±0.04)ng/l、(0.41±0.03)ng/l、(0.38±0.02)ng/l、(0.31±0.03)ng/l;各組肺泡灌洗液 IL-5含量分別為(0.1±0.01)ng/l、(0.38±0.04)ng/l、(0.33±0.05)ng/l、(0.23±0.09)ng/l;(3).各組血 EOS計(jì)數(shù)為(4.0±0.6)

4、×108/L、(54.6±7.6)×108/L、(44.5±3.9)×108/L、(29.0±5.8)×108/L;各組肺泡灌洗液中 EOS計(jì)數(shù)為(3.0±0.5)×108/L、(33.7±3.9)×108/L、(27.1±3.2)×108/L、(18.6±3.3)×108/L。(4).各組肺組織EOS發(fā)生凋亡的細(xì)胞數(shù)目是33、95、129、182個。EOS凋亡數(shù)目、當(dāng)組胺濃度為10mg/ml時的氣道壓力這兩種檢測指標(biāo)只在哮喘組與氯雷他

5、定低劑量組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0083,P>0.05)。其余各檢測指標(biāo)的差異在任意兩組中均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:(1).IL-5通過相應(yīng)抗凋亡途徑,導(dǎo)致EOS凋亡受阻,從而使EOS在氣道及肺組織局部募集、浸潤逐漸增加,維持并加重了哮喘病理改變,這可能是哮喘過敏性炎癥持續(xù)存在的發(fā)生機(jī)制之一。(2).第二代H1受體拮抗劑氯雷他定通過抑制IL-5等炎癥因子的抗凋亡途徑,直接或間接促進(jìn)了EOS凋亡,緩解了EOS炎