復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片質(zhì)量的研究.pdf

1、本論文在相關(guān)文獻(xiàn)和制劑工藝研究的基礎(chǔ)上，對(duì)我公司自行研制的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片進(jìn)行了系統(tǒng)的質(zhì)量研究工作，并在此研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)結(jié)果起草制訂了該復(fù)方制劑的臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 我公司研制的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片規(guī)格為煙酸0.5g，辛伐他汀20mg;制備工藝為先將煙酸與適當(dāng)輔料壓片，再用含辛伐他汀的包衣液包衣，制成內(nèi)外雙層的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片，其中煙酸為緩釋成分，辛伐他汀為速釋成分。
　　 本

2、論文對(duì)自制的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片進(jìn)行了系統(tǒng)的質(zhì)量研究，分別對(duì)兩種活性成分進(jìn)行了鑒別、溶出度／釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量均勻度及含量等項(xiàng)目的研究，并建立了相應(yīng)的檢測(cè)方法。
　　 鑒別：煙酸鑒別選擇化學(xué)鑒別和紫外鑒別兩種方法，經(jīng)研究，本品用此兩種方法均可鑒別煙酸，輔料對(duì)兩項(xiàng)鑒別均無干擾。辛伐他汀采用紫外法和HPLC法進(jìn)行鑒別，本品用此兩種方法均可鑒別辛伐他汀，輔料對(duì)鑒別均無干擾。
　　 辛伐他汀溶出度檢測(cè)方法：建立了溶出液濃度

3、測(cè)定方法為HPLC，首先對(duì)此方法進(jìn)行了空白輔料干擾試驗(yàn)、線性試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)和精密度試驗(yàn)等方法學(xué)驗(yàn)證，并進(jìn)一步確定以含0.5％十二烷基硫酸鈉的磷酸二氫鈉緩沖液(pH7.0)作為溶出介質(zhì)，溶出裝置為籃法，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)／分鐘；確定45分鐘為溶出度檢查的取樣時(shí)間點(diǎn)；結(jié)果顯示，在上述溶出條件下，本品三批在45分鐘時(shí)溶出度均大于80％，溶出度均一性的RSD％小于5％。
　　 煙酸釋放度檢測(cè)方法：釋放液中煙酸濃度的測(cè)定采用紫外

4、分光光度法，并對(duì)此方法進(jìn)行了空白輔料干擾試驗(yàn)、線性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)等方法學(xué)研究驗(yàn)證，檢測(cè)波長為262nm，選用水作為煙酸釋放度的釋放介質(zhì)。本品三批的釋放曲線表明：本品在24h內(nèi)持續(xù)釋放，24h時(shí)釋放度接近100％，能夠達(dá)到本制劑所要求的24h緩釋效果；且本品三批在各取樣時(shí)間點(diǎn)的6片釋放結(jié)果的RSD％均小于5％，說明本品煙酸釋放度均一性良好。
　　 辛伐他汀層有關(guān)物質(zhì)：采用HPLC梯度洗脫法進(jìn)行研究，分別進(jìn)

5、行了空白輔料干擾試驗(yàn)、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、定量限及檢測(cè)限的測(cè)定、強(qiáng)制降解試驗(yàn)等方法學(xué)驗(yàn)證工作。在確定的色譜條件下，此方法可使各雜質(zhì)與主峰得到良好的分離，說明此方法專屬性好。本品3批樣品辛伐他汀層經(jīng)檢查單個(gè)最大雜質(zhì)小于1.0％，總雜質(zhì)小于3.0％，符合《中國藥典》2010年版二部辛伐他汀片有關(guān)物質(zhì)的限度要求。
　　 煙酸層有關(guān)物質(zhì)：分別采用HPLC法及TLC法對(duì)我公司研制的復(fù)方辛伐他汀煙酸緩釋片的煙酸片芯進(jìn)

6、行有關(guān)物質(zhì)研究。對(duì)HPLC法進(jìn)行了空白輔料干擾試驗(yàn)、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、定量限及檢測(cè)限測(cè)定、強(qiáng)制降解試驗(yàn)等方法學(xué)驗(yàn)證工作，HPLC法檢測(cè)結(jié)果表明：本品3批樣品的煙酸層總雜質(zhì)均小于0.05％。TLC法采用2009版英國藥典煙酸原料藥的方法，并進(jìn)行了檢測(cè)限試驗(yàn)，TLC法結(jié)果顯示本品3批樣品的煙酸層未檢出任何雜質(zhì)。
　　 辛伐他汀含量均勻度及含量：建立了辛伐他汀含量均勻度及含量測(cè)定方法為HPLC，對(duì)此方法進(jìn)行了空白輔料干擾試驗(yàn)

7、、線性試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)和精密度試驗(yàn)等方法學(xué)驗(yàn)證工作，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算辛伐他汀的含量及含量均勻度。結(jié)果顯示本品3批樣品中辛伐他汀的含量均勻度及含量均符合中國藥典(2010年版二部)辛伐他汀片的規(guī)定。
　　 煙酸含量：采用酸堿滴定法測(cè)定本品中煙酸的含量。并進(jìn)行了空白輔料干擾試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)等方法學(xué)驗(yàn)證工作。結(jié)果顯示本品3批的含量均在標(biāo)示量的95.0％～105.0％范圍內(nèi)，符合中國藥典(2010年版二部)煙