復(fù)方煙酸和洛伐他汀緩釋片的研究.pdf

1、煙酸是最早用于降低心血管疾病死亡率的調(diào)脂藥物之一，洛伐他汀是當(dāng)今一線調(diào)脂藥物，將二者聯(lián)合應(yīng)用是調(diào)脂治療方案的理想選擇。本文將煙酸與洛伐他汀研制成每日服藥一次的復(fù)方制劑，其中煙酸作為緩釋部分，洛伐他汀為速釋部分。 本文考察了煙酸和洛伐他汀在不同釋放介質(zhì)中的溶液穩(wěn)定性，測定了煙酸在不同釋放介質(zhì)中的溶解度，結(jié)果表明煙酸在不同的釋放介質(zhì)中穩(wěn)定存在，且溶解度沒有明顯的變化；洛伐他汀在溶出介質(zhì)中穩(wěn)定存在，為煙酸的釋放介質(zhì)和洛伐他汀的溶出介質(zhì)

2、的選擇提供了依據(jù)。 本文以羥丙甲纖維素作為緩釋材料制備了煙酸凝膠緩釋骨架片芯，采用相似因子法考察了處方中HPMC的含量和不同的制備工藝對煙酸釋放的影響，優(yōu)化了煙酸緩釋片芯的制備工藝，考察了包衣法制備復(fù)方煙酸洛伐他汀緩釋片的處方和工藝，優(yōu)化了包衣液中包衣材料的增塑劑的用量，三批放大試驗檢測結(jié)果表明復(fù)方煙酸洛伐他汀緩釋片處方和工藝穩(wěn)定，適合工業(yè)生產(chǎn)。 本文通過質(zhì)量研究制定了復(fù)方煙酸洛伐他汀緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對三批中試樣品進(jìn)

3、行了質(zhì)量評定，結(jié)果表明中試樣品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。批內(nèi)和批間均有重復(fù)性，符合工業(yè)生產(chǎn)的要求。對中試樣品進(jìn)行了影響因素、加速穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性試驗，考察了藥物的性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、煙酸釋放度、洛伐他汀溶出度等項質(zhì)量指標(biāo)。結(jié)果表明復(fù)方煙酸洛伐他汀緩釋片在高濕度條件下略有吸濕，在高溫的條件下略有失重，有關(guān)物質(zhì)略有增加，但仍在限度范圍內(nèi)，所以本品貯藏條件應(yīng)密閉、在30℃以下干燥處保存。 本文分別用零級、一級和Higuchi方程對煙酸緩釋片芯