復(fù)方白芍緩釋片的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、川烏配伍白芍最早見于漢代張仲景《金匱要略》的烏頭湯，是在臨床上治療風(fēng)濕痹證的常用寒熱藥對。現(xiàn)代藥理研究表明，白芍中的白芍總苷具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛功效，與烏頭同屬的高烏頭具有較好的鎮(zhèn)痛功效，并且其中毒性成分烏頭堿類遠(yuǎn)少于烏頭，因此選用高烏頭代替川烏與白芍配伍，用于治療風(fēng)濕性疼痛和其他炎癥性疼痛。
　　 本課題采用現(xiàn)代中藥制備方法，在對古方藥理研究基本明確的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代提取純化工藝，從兩味藥材中分別分離出有效部位白芍總苷和高烏總堿

2、，然后以有效部位進(jìn)行配伍，開發(fā)成12h釋放的復(fù)方中藥緩釋片劑，并對制劑的釋藥機(jī)制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初步研究。
　　 本實驗中首先根據(jù)已基本研究成型的分離純化工藝制備了白芍總苷和高烏總堿。然后對緩釋片劑進(jìn)行了輔料篩選和處方優(yōu)化，首先進(jìn)行了輔料篩選，選定HPMC(K4M)、EC(20CPS)、PVP乙醇溶液(80％，90％)這幾個因素進(jìn)行正交試驗；正交試驗中，以對制劑生產(chǎn)有較大影響的幾個粉體學(xué)參數(shù)為評價指標(biāo)，包括：壓縮率、休止角、流速、

3、接觸角，采用綜合評分法確定最優(yōu)處方，最優(yōu)處方為：HPMC為20％，EC為20％，乙醇為80％，PVP為0％，隨后對正交處方和最優(yōu)處方分別進(jìn)行了釋放度實驗，結(jié)果表明，最優(yōu)處方的釋放度基本符合中國藥典(2005版)對緩釋片的要求。
　　 其次對緩釋片的體外釋藥機(jī)制進(jìn)行了研究。選取用于不同釋藥機(jī)制的動力學(xué)方程模型進(jìn)行擬合，包括：零級動力學(xué)方程、一級動力學(xué)方程、Higuchi方程、Ritger-Peppas方程、Hixson-Crowe

4、ll方程。通過對兩個藥物的指標(biāo)成分釋放度的擬合，最終結(jié)果為Higuchi方程和Ritger-Peppas方程擬合的相關(guān)系數(shù)最大，可以較好的說明藥物在體外的釋放規(guī)律。
　　 最后對制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了初步研究，在中藥現(xiàn)代制劑質(zhì)量控制理論的指導(dǎo)下，從整體角度對制劑的質(zhì)量進(jìn)行了初步研究。建立了制劑中兩味藥材的TLC定性鑒別方法和指標(biāo)成分的HPLC含量測定方法，方法簡便易行，專屬性強(qiáng)；對緩釋片的釋放度測定方法進(jìn)行考察，確定了釋放度檢測條