HBS緩釋片的制備及其質(zhì)量評價.pdf

1、HBS為11個氨基酸組成的環(huán)狀多肽,是一種強效、高選擇性的免疫抑制劑,臨床上廣泛用于治療肝、腎等器官移植的排斥反應(yīng)和其他自身免疫性疾病。但是該藥為水難溶性,生物利用度低。為了有效提高生物利用度,減少給藥次數(shù),維持較長時間的有效血藥濃度,本文采用輔料一為固體分散體載體,輔料四為基本骨架材料,結(jié)合其他輔料,制備了緩釋效果24h的HBS凝膠骨架片。
　　 第一部分綜述
　　 綜述主要分為兩部分:第一部分主要介紹HBS的理化性質(zhì)

2、、體內(nèi)吸收及高生物利用度制劑的研究現(xiàn)狀:第二部分主要介紹HBS制劑的制備方法,包括:HBS注射用制劑、HBSI艮用制劑、HBS口服制劑、HBS脂質(zhì)體軟膏劑、HBS脂質(zhì)體氣霧劑、HBS緩釋栓劑等。
　　 第二部分 HBS固體分散體的制備及其藥劑學(xué)性質(zhì)考察
　　 本部分建立了測定HBS含量的方法,采用溶劑法制備HBS-輔料一固體分散體,并考察載體、輔料二及輔料三用量對固體分散體溶出速率、溶解度的影響,最終確定固體分散體處方為

3、:HBS:輔料一:輔料二:輔料三=1:4.5:0.5:0.5?？疾旃腆w分散體的藥劑學(xué)性質(zhì):所得固體分散體體外溶出達(dá)88.5％左右；在人工胃液、人工腸液、水、pH6.8的0.1％SDS溶液中的溶解度分別較HBS原料藥提高3.17、37.21、21.26、112.54倍；固體分散體粉末的和休止角分別為38.90°；X-ray和差示熱分析(DTA)結(jié)果表明:藥物在固體分散體中以無定型形式存在。
　　 第三部分 HBS緩釋片的制備

4、>　　 本部分以輔料四為骨架材料制備緩釋片,通過單因素實驗考察了填充劑、壓力、緩釋材料的規(guī)格、用量及不同緩材用量比例等對緩釋片釋藥的影響。在此基礎(chǔ)上,通過正交設(shè)計確定最佳處方為:固體分散體(HBS:輔料一:輔料二:輔料三=1:4.5:0.5:0.5):輔料四:輔料五:輔料六=0.65:0.20:0.05:0.1,粘合劑為70％的糖漿,壓片壓力為6Kg。
　　 為增加其穩(wěn)定性,本文對緩釋片進(jìn)行了包衣。通過吸濕性考察實驗,最終確定

5、包衣液處方為:8％的歐巴代75％乙醇溶液。包衣片體外釋放結(jié)果表明:包衣層對藥物釋放無影響。
　　 第四部分 HBS緩釋片的質(zhì)量評價
　　 本部分主要圍繞測定HBS含量和緩釋片釋放度方法的建立、緩釋片的質(zhì)量評價(包括脆碎度、含量測定、體外釋藥、初步穩(wěn)定性)等方面展開工作。結(jié)果表明:自制緩釋片脆碎度、含量均合格。在體外溶出介質(zhì)中2h、6h、12h、24h累積釋放率分別為8％、26％、76％、99％,體外釋藥符合Higuchi

6、’s動力學(xué)方程,重現(xiàn)性良好。初步穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明:緩釋片在RH75％、40℃試驗條件下放置3個月,其含量及體外釋放無明顯變化。
　　 第五部分 HBS緩釋片Beagle犬體內(nèi)藥動學(xué)研究
　　 本部分建立了Beagle犬全血中HBS總濃度的測定方法,測定了2只Beagle犬單劑量交叉口服100mghBS緩釋片和對照制劑后的血藥濃度。結(jié)果顯示:HBS緩釋片和對照制劑在全血中的血藥濃度曲線下面積AUC0-24h分別為:425