青蒿琥酯對(duì)肺腺癌A549-DDP耐藥細(xì)胞增殖及MRP表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察青蒿琥酯(artemisunate，Art)和順鉑在體外對(duì)A549及A549／DDP細(xì)胞的毒性作用，分析青蒿琥酯抗肺癌和逆轉(zhuǎn)耐藥效果，并探討其可能機(jī)理。 方法： 以細(xì)胞免疫化學(xué)方法檢測(cè)A549、A549／DDP細(xì)胞中MRP的原始表達(dá)；以MTT法檢測(cè)青蒿琥酯、順鉑對(duì)人肺腺癌細(xì)胞系的毒性作用及青蒿琥酯對(duì)A549／DDP細(xì)胞系的耐藥逆轉(zhuǎn)作用；以細(xì)胞免疫化學(xué)方法檢測(cè)A549／DDP細(xì)胞給不同藥物處理前后MRP的表達(dá)情況。

2、 結(jié)果： (1)、A549／DDP細(xì)胞株中有MRP高表達(dá)。 (2)、順鉑對(duì)A549細(xì)胞和A549／DDP細(xì)胞的藥物半數(shù)抑制濃度分別為0.217ug／ml和1.764ug／ml，A549／DDP細(xì)胞對(duì)順鉑的耐藥倍數(shù)為8.115。 (3)、不同濃度的青蒿琥酯對(duì)A549、A549／DDP細(xì)胞均有一定的抑制作用，該作用具有劑量依賴效應(yīng)；青蒿琥酯對(duì)A549細(xì)胞和A549／DDP細(xì)胞的藥物半數(shù)抑制濃度分別為14.604u

3、g／ml和30.926ug／ml；青蒿琥酯濃度為0.39ug／ml、0.19ug／ml時(shí)，對(duì)A549和A549／DDP細(xì)胞的抑制率同無(wú)藥對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (4)、0.39ug／ml、0.19ug／ml濃度的青蒿琥酯可使順鉑對(duì)A549／DDP細(xì)胞的IC50從1.764ug／m1分別降至0.909、0.88ug／ml，其逆轉(zhuǎn)倍數(shù)分別為1.94、2.0倍,與單用順鉑組比較,差異有顯著性(P<

4、0.01)。 (5)、經(jīng)過0.39μg/ml青蒿琥酯+1.764μg/ml順鉑,0.19μg/ml青蒿琥酯+1.764μg/ml順鉑處理A549/DDP細(xì)胞48小時(shí)后,細(xì)胞MRP陽(yáng)性表達(dá)率明顯下降,與無(wú)藥組、單純順鉑組、單純青蒿琥酯組比較,差異有顯著性(P<0.01)。 結(jié)論: (1)、青蒿琥酯具有抗癌作用,并與順鉑有協(xié)同作用。 (2)、體外實(shí)驗(yàn)條件下,青蒿琥酯可抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng),并且逆轉(zhuǎn)A549/DDP