生理藥代藥效動(dòng)力學(xué)模型及其應(yīng)用的研究.pdf

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型在藥理學(xué)的一個(gè)重要研究?jī)?nèi)容，在描述藥物研究、開(kāi)發(fā)和使用等領(lǐng)域的應(yīng)用較廣。本論文在綜述了國(guó)內(nèi)外藥代模型研究的基礎(chǔ)上，建立了異丙酚人體的血管效應(yīng)生理藥代藥效動(dòng)力學(xué)模型，并對(duì)該模型進(jìn)行了分析和應(yīng)用。 在綜述部分，本論文從生理化的角度介紹了藥代模型的發(fā)展過(guò)程，得出目前的研究方向是結(jié)合藥效的生理藥代動(dòng)力學(xué)(PBPK/PD)模型。以異丙酚為研究藥物，根據(jù)現(xiàn)有模型未考慮藥物產(chǎn)生的血管效應(yīng)的缺點(diǎn)，提出了建立血管效應(yīng)的PBPK/

2、PD模型。 在模型的建立過(guò)程中，本文采用混雜建模技術(shù)，對(duì)不同器官分別作了細(xì)化和簡(jiǎn)化，使模型的復(fù)雜程度適中。模型參數(shù)大多選用實(shí)驗(yàn)測(cè)量值和真實(shí)的生理值，使模型參數(shù)具有真實(shí)的生理意義。另外，模型中還包含了腦電雙譜指數(shù)(BIS)的描述，以表征麻醉深度。模型建立完成后，仿真結(jié)果和實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合得較好，模型正確可靠。模型結(jié)構(gòu)分析中，研究了組織器官等各模型組成部分對(duì)BIS的作用，比較了各部分對(duì)整體的影響大小。在模型靈敏度分析中，模型中重要部分的