UGT1A1基因多態(tài)性對(duì)伊立替康不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf

1、目的:研究漢族人群中UGT1A1基因多態(tài)性（包括UGT1A1*28和UGT1A1*6）對(duì)伊立替康不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)價(jià)值，并尋找其他相關(guān)致危因素。
　　 方法:不分病種、不分方案納入應(yīng)用含伊立替康方案化療的漢族實(shí)體腫瘤患者，詳細(xì)記錄患者化療前及每周期化療后常規(guī)血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)，以及每周期化療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并根據(jù)藥物不良反應(yīng)常用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)CTCAE3.0版對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí);對(duì)每個(gè)納入研究的患者采集3ml外周靜脈血，檢測(cè)患者UGT1

2、A1*28與UGT1A1*6基因突變情況;采用SPSS17.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析UGT1A1*28和UGT1A1*6多態(tài)性與伊立替康不良反應(yīng)的關(guān)系。
　　 結(jié)果:32例患者中，UGT1A1*1/*1雙野生型18例(56.25％)，UGT1A1*1/*28基因型6例(18.75％)，UGT1A1*1/*6基因型5例(15.625％)，UGT1A1*6/*6純合突變型3例(9.375％)，未發(fā)現(xiàn)UGT1A1*28/*

3、28純合突變型及UGT1A1*28/*6雙突變型。17名患者在化療過程中出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)(53％);8名患者在第1周期化療結(jié)束后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)(25％)。UGT1A1*28可增加患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)性(66.7％VS19.2％，P=0.038;66.7％VS15.4％，P=0.023);UGT1A1*1/*28與UGT1A1*6/*6基因型患者Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于雙野生型及*1/*6型(P＜

4、0.05)。UGT1A1突變型患者（啟動(dòng)子與第1外顯子任一突變）易發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少(50％VS5.6％,P=0.01)。
　　 結(jié)論:在應(yīng)用含伊立替康方案化療的漢族人群實(shí)體瘤患者中，UGT1A1（*28與*6）基因多態(tài)性與患者重度粒細(xì)胞減少明顯相關(guān)，此外，攜帶UGT1A1*28可增加患者發(fā)生Ⅲ度以上白細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)，但未發(fā)現(xiàn)UGT1A1*28與重度延遲性腹瀉有明顯相關(guān)性;UGT1A1*6多態(tài)性可預(yù)測(cè)伊立替康早期Ⅲ度以上