UGT1A1、G6PD、GST基因多態(tài)性與新生兒高膽紅素血癥的關(guān)系研究.pdf

1、目的：通過分析尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶1A1（Uridine diphosphate-glucuronosyl transferase1A1，UGT1A1）基因 c.211G>A，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）基因c.1388G＞A、c.1376G＞T、c.95A＞G和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（Glutathione S transferase，GST）基因GSTT1、

2、GSTM1的多態(tài)性特點(diǎn)，探討三種基因多態(tài)性及其共存對(duì)新生兒高膽紅素血癥發(fā)病的影響。
　　方法：⑴采用病例對(duì)照的研究方法，收集足月新生兒高膽組和對(duì)照組各100例，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase chain reaction，PCR）聯(lián)合基因測(cè)序法檢測(cè)UGTlAl基因c.211 G>A多態(tài)性；聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段多態(tài)性方法(Restriction fragment length polymorphism，RFLP）檢測(cè)

3、G6PD基因c.1388G＞A、c.1376G＞T、c.95A＞G多態(tài)性；采用多重聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)GST基因GSTT1、GSTM1多態(tài)性。⑵比較高膽組與對(duì)照組UGT1A1、G6PD和GST基因型分布情況，分析各基因多態(tài)性及其共存對(duì)新生兒高膽紅素血癥發(fā)病的影響。
　　結(jié)果：①UGTlAl基因c.211 G>A高膽組中純合突變(A/A)2例，雜合突變(A/G)25例；對(duì)照組中雜合突變15例，兩組比較，c.211 G>A突變的基因型分

4、布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049)。A等位基因頻率高膽組（0.145）顯著高于對(duì)照組（0.075），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=5.001，P=0.025)。②UGTlAl基因c.211 G>A多態(tài)性對(duì)新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的OR值和95％CI為2.096(1.036,4.239)，P=0.040。③G6PD酶活性缺乏51例，占25.5%，G6PD缺乏發(fā)生率高膽組（33.0%）較對(duì)照組（18.0%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=5.922，

5、P=0.015)；G6PD基因突變共34例，高膽組（27.0%）G6PD基因突變頻率較對(duì)照組（7.0%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=14.174，P=0.000)。G6PD基因 c.1388G＞A在高膽組中突變頻率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=6.438，P=0.011)，c.1376G＞T、c.95A＞G在兩組中分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高膽組中G6PD基因c.1388G＞A，c.1376G＞T，c.95A＞G突變

6、的總膽紅素峰值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。④G6PD基因突變對(duì)新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的OR值和95%CI為4.914(2.026,11.918)，P=0.000。⑤GST基因GSTT1、GSTM1缺失型在高膽組中分別為46例（46%）和60例（60%），對(duì)照組中分別為45例（45%）和53例（53%），GSTT1、GSTM1缺失型基因在兩組中分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑥GST基因GSTT1，GSTM1突變對(duì)新生兒高

7、膽紅素血癥發(fā)生的OR值和95%CI分別為1.041(0.597,1.817)，1.330(0.759,2.330)，P值均＞0.05，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑦高膽組UGT1A1突變型+G6PD突變型、UGT1A1突變型+GST突變型、G6PD突變型+GST突變型和UGT1A1突變型+G6PD突變型+GST突變型總膽紅素峰值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.778，P=0.513）；各突變類型共存對(duì)新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的OR值和95%CI分別

8、為3.194(0.326,31.247)、1.633(0.778,3.429)、1.888(0.891,3.999)、2.020(0.180，22.645)，P值均＞0.05，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：⑴UGT1A1基因c.211G>A多態(tài)性是本研究人群新生兒高膽紅素血癥的危險(xiǎn)因素。⑵G6PD缺乏與新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生相關(guān)，以c.1388G＞A突變?yōu)橹饕蛔冾愋停?種突變類型對(duì)本研究人群新生兒高膽紅素血癥總膽紅素峰值程度