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文檔簡介
1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文三陰乳腺癌臨床病理及其相關(guān)動物模型研究姓名:張丹芳申請學(xué)位級別:博士專業(yè):腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師:孫保存20090601天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文位年齡分別為50歲(34“78)和48歲(27~75歲),108%的三陰乳腺癌患者年齡小于40歲,非三陰乳腺癌中為158%。確診時三陰乳腺癌的腫瘤直徑均大于2cm,而51%的非三陰乳腺癌的腫瘤直徑未超過2cm。三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較為接近,均在40%左右。三陰乳腺
2、癌患者的臨床分期均為II或者III期,非三陰乳腺癌有少數(shù)病人處于臨床I期。676%的三陰乳腺癌患者接受了術(shù)前化療,顯著多于非三陰乳腺癌的40O%(z2=8779,P=0003)。術(shù)后三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌復(fù)發(fā)率無顯著差別,分別為81%和4。6%。近30%三陰乳腺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,大于非三陰乳腺癌的194%(z2=4009,P=0045)。三陰乳腺癌肺和肝轉(zhuǎn)移率分別為135%和162%,高于非三陰乳腺癌的51%和36%(z2=5002,7
3、691,P0024,0005)。三陰乳腺癌的2年、5年和10年轉(zhuǎn)移率分別135%,243%和294%,非三陰乳腺癌分別為82%,128%和189%。KaplanMeier生存分析表明術(shù)前化療使三陰乳腺癌患者生存顯著改善,經(jīng)過術(shù)前化療的腫瘤均未發(fā)生轉(zhuǎn)移,生存率為902%,生存期為12861士314月,而575%的未經(jīng)化療的腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,僅45O%生存,生存期8320士933月(z2=6716,P=0010)。所有三陰乳腺癌患者都在術(shù)后接受
4、不同次數(shù)的化療,但術(shù)后化療次數(shù)對患者預(yù)后無顯著影響。2TA2小鼠乳腺癌組織形態(tài)與人浸潤性乳腺癌相似,癌細(xì)胞為形態(tài)相近的小圓細(xì)胞,分化程度低,核分裂相多見,癌巢中央易出現(xiàn)壞死,不表達(dá)ERPR和HER2,呈三陰表型,部分乳腺癌細(xì)胞表達(dá)p53,cyclinD和PCNA在TA2小鼠自發(fā)乳腺癌組織內(nèi)表達(dá)水平較高。抽取10只TA2自發(fā)乳腺癌小鼠的循環(huán)血液,接種到正常TA2小鼠腹腔。約95天后,兩只小鼠出現(xiàn)明顯腫瘤性腹水,腹壁和腸系膜等處出現(xiàn)了多處粟
5、粒大小的結(jié)節(jié)。將腹腔腫瘤重新接種于正常小鼠,小鼠的肝、脾、腎、肺和腹股溝及腋淋巴結(jié)等處出現(xiàn)明顯轉(zhuǎn)移灶,同時伴大量腹水,而且轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞在結(jié)構(gòu)、排列分布和形態(tài)上,與原發(fā)灶明顯不同。二者經(jīng)2DE分離,質(zhì)譜鑒定得到22個差異表達(dá)蛋白。選取與乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)系最密切的8種蛋白在TA2小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移灶中驗(yàn)證,結(jié)果顯示Actin、1433蛋白、Vimentin、HSP70、Moesin和CKl8在轉(zhuǎn)移灶高表達(dá),而HSP90和Tubulinp則在轉(zhuǎn)移
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