三陰乳腺癌臨床病理及其相關(guān)動物模型研究.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文三陰乳腺癌臨床病理及其相關(guān)動物模型研究姓名：張丹芳申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：孫保存20090601天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文位年齡分別為50歲(34“78)和48歲(27～75歲)，108％的三陰乳腺癌患者年齡小于40歲，非三陰乳腺癌中為158％。確診時三陰乳腺癌的腫瘤直徑均大于2cm，而51％的非三陰乳腺癌的腫瘤直徑未超過2cm。三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較為接近，均在40％左右。三陰乳腺

2、癌患者的臨床分期均為II或者III期，非三陰乳腺癌有少數(shù)病人處于臨床I期。676％的三陰乳腺癌患者接受了術(shù)前化療，顯著多于非三陰乳腺癌的40O％(z2=8779，P=0003)。術(shù)后三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌復(fù)發(fā)率無顯著差別，分別為81％和4。6％。近30％三陰乳腺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，大于非三陰乳腺癌的194％(z2=4009，P=0045)。三陰乳腺癌肺和肝轉(zhuǎn)移率分別為135％和162％，高于非三陰乳腺癌的51％和36％(z2=5002，7

3、691，P0024，0005)。三陰乳腺癌的2年、5年和10年轉(zhuǎn)移率分別135％，243％和294％，非三陰乳腺癌分別為82％，128％和189％。KaplanMeier生存分析表明術(shù)前化療使三陰乳腺癌患者生存顯著改善，經(jīng)過術(shù)前化療的腫瘤均未發(fā)生轉(zhuǎn)移，生存率為902％，生存期為12861士314月，而575％的未經(jīng)化療的腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，僅45O％生存，生存期8320士933月(z2=6716，P=0010)。所有三陰乳腺癌患者都在術(shù)后接受

4、不同次數(shù)的化療，但術(shù)后化療次數(shù)對患者預(yù)后無顯著影響。2TA2小鼠乳腺癌組織形態(tài)與人浸潤性乳腺癌相似，癌細(xì)胞為形態(tài)相近的小圓細(xì)胞，分化程度低，核分裂相多見，癌巢中央易出現(xiàn)壞死，不表達(dá)ERPR和HER2，呈三陰表型，部分乳腺癌細(xì)胞表達(dá)p53，cyclinD和PCNA在TA2小鼠自發(fā)乳腺癌組織內(nèi)表達(dá)水平較高。抽取10只TA2自發(fā)乳腺癌小鼠的循環(huán)血液，接種到正常TA2小鼠腹腔。約95天后，兩只小鼠出現(xiàn)明顯腫瘤性腹水，腹壁和腸系膜等處出現(xiàn)了多處粟

5、粒大小的結(jié)節(jié)。將腹腔腫瘤重新接種于正常小鼠，小鼠的肝、脾、腎、肺和腹股溝及腋淋巴結(jié)等處出現(xiàn)明顯轉(zhuǎn)移灶，同時伴大量腹水，而且轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞在結(jié)構(gòu)、排列分布和形態(tài)上，與原發(fā)灶明顯不同。二者經(jīng)2DE分離，質(zhì)譜鑒定得到22個差異表達(dá)蛋白。選取與乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)系最密切的8種蛋白在TA2小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移灶中驗(yàn)證，結(jié)果顯示Actin、1433蛋白、Vimentin、HSP70、Moesin和CKl8在轉(zhuǎn)移灶高表達(dá)，而HSP90和Tubulinp則在轉(zhuǎn)移