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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
研究三陰乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的臨床病理特征及影響其預(yù)后的因素。
方法:
收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科自2002年4月至2013年4月收治的乳腺癌患者99例患者。上述患者均于我院首次行乳腺癌根治性手術(shù),術(shù)后病理證實(shí)為TNBC,所有患者術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療、生物及免疫治療等。并設(shè)立對(duì)照組,為上述TNBC患者46例癌旁組織。其病理資料包
2、括年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小、TNM分期、病理分級(jí),建立數(shù)據(jù)庫(kù),采用住院病歷資料、電話相結(jié)合的方式進(jìn)行預(yù)后隨訪,了解患者的術(shù)后恢復(fù)及生存情況。單因素分析中采用x2檢驗(yàn)分析,Kaplan-Meier(K-M)方法計(jì)算生存率并繪制生存曲線,采用Log-rank text進(jìn)行其組間檢驗(yàn)。多因素分析中應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析,均以顯著性水平α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用Max Vision TM免疫組織化學(xué)法對(duì)TN
3、BC和癌旁組織分別檢測(cè)GRP94、VEGF、HIF-1蛋白的表達(dá)情況,并在高倍光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)果。單因素分析中采用x2檢驗(yàn)分析,Kaplan-Meier(K-M)方法計(jì)算生存率并繪制生存曲線,采用Log-rank text進(jìn)行其組間檢驗(yàn)。多因素分析中應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析,均以顯著性水平α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
一、單因素分析
1.TNBC患者臨床病理特征分布及單
4、因素分析
1.1、TNBC患者臨床特征分布
99例TNBC年齡在30~79歲,平均年齡是58.879±16.263歲,中位數(shù)年齡63.5歲。年齡(歲):<60有56例(56.57%),≥60有43例(43.43%)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中,以淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移為主75例(75.76%),轉(zhuǎn)移者有24例(24.24%)。腫瘤大小(cm):主要集中在2~5有64例(64.65%),>5有4例(4.04%),<2有31例(31.31%)。
5、在臨床TNM分期中,以Ⅱ、Ⅲ期居多45例(45.46%),其次是Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,分別為34例(34.34%)、13例(13.13%)、7例(7.07%)。病理分級(jí):Ⅰ級(jí)有11例(11.11%),Ⅱ級(jí)有49例(49.50%),Ⅲ級(jí)有39例(29.39%)。
1.2、臨床病理參數(shù)與TNBC患者預(yù)后單因素分析
患者的年齡、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期與預(yù)后均無(wú)明顯關(guān)系(p>0.05)。腫瘤大小、病理分級(jí)均有顯著性差異(p<
6、0.05)。
2.GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在TNBC及癌旁組織中的表達(dá)及單因素分析
2.1、GRP94蛋白在99例TNBC組織中陽(yáng)性表達(dá)率為69.70%(69/99),缺失率為30.30%(30/99)。其在46例癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率為13.04%(6/46),缺失率為86.96%(40/46)。且TNBC組織與癌旁組織中GRP94蛋白陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著性差異(x2=37.606,p<0.0001),同時(shí)
7、TNBC組織與癌旁組織中GRP94蛋白陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(γ=-1,p<0.05)。
2.2、VEGF蛋白在99例TNBC組織中陽(yáng)性表達(dá)率為53.54%63/99,缺失率為46.46%(46/99)。其在46例癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率為26.09%(12/46),缺失率為73.91%(34/46)。且TNBC組織與癌旁組織中VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著性差異(x2=9.236,p=0.0024),同時(shí)TNBC組織與癌旁組織中VEG
8、F蛋白陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(γ=-0.0259,p<0.05)。
2.3、HIF-1蛋白在99例TNBC組織中陽(yáng)性表達(dá)率為50.51%(50/99),缺失率為49.49%(49/99)。其在46例癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率為19.57%(9/46),缺失率為80.43%(37/46)。且TNBC組織與癌旁組織中HIF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著性差異(x2=5.296,p=0.0214),同時(shí)TNBC組織與癌旁組織中HIF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)
9、呈負(fù)相關(guān)(γ=-0.3954,p<0.05)。
2.4、GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在TNBC組織中的表達(dá)與主要臨床影響因素的關(guān)系
GRP94蛋白表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、病理分級(jí)均無(wú)明顯關(guān)系(p>0.05)。與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)(p<0.05)。
VEGF蛋白表達(dá)與患者的年齡、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期均無(wú)明顯關(guān)系(p>0.05)。與腫瘤大小、病理分級(jí)有關(guān)(p<0.05)。
10、 HIF-1蛋白表達(dá)與患者的年齡、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期均無(wú)明顯關(guān)系(p>0.05)。與腫瘤大小、病理分級(jí)有關(guān)(p<0.05)。
2.5、GRP94、VEGF、HIF-1蛋白與TNBC預(yù)后的單因素分析
應(yīng)用Kaplan-Meier(K-M)方法計(jì)算GRP94、VEGF、HIF-1蛋白分別在TNBC組織中的生存率并繪制生存曲線,采用Log-rank text檢驗(yàn)各組間的差異。GRP94、VEGF、HIF-1蛋白陽(yáng)性
11、表達(dá)與預(yù)后均有顯著性差異(p<0.05)。
二、多因素分析
為調(diào)整變量間的相互關(guān)系,了解影響TNBC患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立影響因素,將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的病理分級(jí)、腫瘤大小、VEGF蛋白、GRP94蛋白、HIF-Ⅰ蛋白指標(biāo)代入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回顧模型,F(xiàn)orward法進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示:VEGF、GRP94蛋白表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,是TNBC患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立影響因素(p<0.05);
結(jié)論:
12、 1.GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在三陰乳腺癌組織中表達(dá)率均明顯高于癌旁正常組織。且TNBC組織與癌旁組織中三種蛋白陽(yáng)性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)。檢測(cè)TNBC組織中GRP94、VEGF、HIF-1蛋白的表達(dá)有助于判斷腫瘤的惡性程度及病情進(jìn)展。
2.預(yù)后分析提示患者的腫瘤大小、病理分級(jí)、GRP94、VEGF、HIF-1蛋白均是TNBC患者預(yù)后的相關(guān)因素。
3.多因素分析結(jié)果顯示:GRP94、VEGF蛋白是影響TNBC患者
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