三陰乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后因素分析.pdf

1、目的：
　　研究三陰乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)的臨床病理特征及影響其預(yù)后的因素。
　　方法：
　　收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普通外科自2002年4月至2013年4月收治的乳腺癌患者99例患者。上述患者均于我院首次行乳腺癌根治性手術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為TNBC，所有患者術(shù)前均未接受過(guò)放療、化療、生物及免疫治療等。并設(shè)立對(duì)照組，為上述TNBC患者46例癌旁組織。其病理資料包

2、括年齡、淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小、TNM分期、病理分級(jí)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用住院病歷資料、電話相結(jié)合的方式進(jìn)行預(yù)后隨訪，了解患者的術(shù)后恢復(fù)及生存情況。單因素分析中采用x2檢驗(yàn)分析，Kaplan-Meier(K-M)方法計(jì)算生存率并繪制生存曲線，采用Log-rank text進(jìn)行其組間檢驗(yàn)。多因素分析中應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析，均以顯著性水平α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用Max Vision TM免疫組織化學(xué)法對(duì)TN

3、BC和癌旁組織分別檢測(cè)GRP94、VEGF、HIF-1蛋白的表達(dá)情況，并在高倍光學(xué)顯微鏡下觀察結(jié)果。單因素分析中采用x2檢驗(yàn)分析，Kaplan-Meier(K-M)方法計(jì)算生存率并繪制生存曲線，采用Log-rank text進(jìn)行其組間檢驗(yàn)。多因素分析中應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析，均以顯著性水平α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　一、單因素分析
　　1.TNBC患者臨床病理特征分布及單

4、因素分析
　　1.1、TNBC患者臨床特征分布
　　99例TNBC年齡在30～79歲，平均年齡是58.879±16.263歲，中位數(shù)年齡63.5歲。年齡（歲）:＜60有56例(56.57％)，≥60有43例(43.43％)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，以淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移為主75例(75.76％)，轉(zhuǎn)移者有24例(24.24％)。腫瘤大小(cm):主要集中在2～5有64例(64.65％)，＞5有4例(4.04％)，＜2有31例(31.31％)。

5、在臨床TNM分期中，以Ⅱ、Ⅲ期居多45例(45.46％)，其次是Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，分別為34例(34.34％)、13例(13.13％)、7例(7.07％)。病理分級(jí):Ⅰ級(jí)有11例(11.11％)，Ⅱ級(jí)有49例(49.50％)，Ⅲ級(jí)有39例(29.39％)。
　　1.2、臨床病理參數(shù)與TNBC患者預(yù)后單因素分析
　　患者的年齡、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期與預(yù)后均無(wú)明顯關(guān)系（p＞0.05）。腫瘤大小、病理分級(jí)均有顯著性差異（p＜

6、0.05)。
　　2.GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在TNBC及癌旁組織中的表達(dá)及單因素分析
　　2.1、GRP94蛋白在99例TNBC組織中陽(yáng)性表達(dá)率為69.70％(69/99)，缺失率為30.30％(30/99)。其在46例癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率為13.04％(6/46)，缺失率為86.96％(40/46)。且TNBC組織與癌旁組織中GRP94蛋白陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著性差異(x2=37.606，p＜0.0001)，同時(shí)

7、TNBC組織與癌旁組織中GRP94蛋白陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（γ=-1，p＜0.05）。
　　2.2、VEGF蛋白在99例TNBC組織中陽(yáng)性表達(dá)率為53.54％63/99，缺失率為46.46％(46/99)。其在46例癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率為26.09％(12/46)，缺失率為73.91％(34/46)。且TNBC組織與癌旁組織中VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著性差異(x2=9.236，p=0.0024)，同時(shí)TNBC組織與癌旁組織中VEG

8、F蛋白陽(yáng)性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（γ=-0.0259，p＜0.05)。
　　2.3、HIF-1蛋白在99例TNBC組織中陽(yáng)性表達(dá)率為50.51％(50/99)，缺失率為49.49％(49/99)。其在46例癌旁組織中陽(yáng)性表達(dá)率為19.57％(9/46)，缺失率為80.43％(37/46)。且TNBC組織與癌旁組織中HIF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率具有顯著性差異(x2=5.296，p=0.0214)，同時(shí)TNBC組織與癌旁組織中HIF-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)

9、呈負(fù)相關(guān)（γ=-0.3954，p＜0.05）。
　　2.4、GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在TNBC組織中的表達(dá)與主要臨床影響因素的關(guān)系
　　GRP94蛋白表達(dá)與患者的年齡、腫瘤大小、病理分級(jí)均無(wú)明顯關(guān)系(p＞0.05）。與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)（p＜0.05)。
　　VEGF蛋白表達(dá)與患者的年齡、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期均無(wú)明顯關(guān)系(p＞0.05)。與腫瘤大小、病理分級(jí)有關(guān)（p＜0.05）。
　

10、　HIF-1蛋白表達(dá)與患者的年齡、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、TNM分期均無(wú)明顯關(guān)系(p＞0.05）。與腫瘤大小、病理分級(jí)有關(guān)（p＜0.05）。
　　2.5、GRP94、VEGF、HIF-1蛋白與TNBC預(yù)后的單因素分析
　　應(yīng)用Kaplan-Meier(K-M)方法計(jì)算GRP94、VEGF、HIF-1蛋白分別在TNBC組織中的生存率并繪制生存曲線，采用Log-rank text檢驗(yàn)各組間的差異。GRP94、VEGF、HIF-1蛋白陽(yáng)性

11、表達(dá)與預(yù)后均有顯著性差異（p＜0.05）。
　　二、多因素分析
　　為調(diào)整變量間的相互關(guān)系，了解影響TNBC患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立影響因素，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的病理分級(jí)、腫瘤大小、VEGF蛋白、GRP94蛋白、HIF-Ⅰ蛋白指標(biāo)代入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回顧模型，F(xiàn)orward法進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示:VEGF、GRP94蛋白表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，是TNBC患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立影響因素(p＜0.05);
　　結(jié)論：
　

12、　1.GRP94、VEGF、HIF-1蛋白在三陰乳腺癌組織中表達(dá)率均明顯高于癌旁正常組織。且TNBC組織與癌旁組織中三種蛋白陽(yáng)性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)。檢測(cè)TNBC組織中GRP94、VEGF、HIF-1蛋白的表達(dá)有助于判斷腫瘤的惡性程度及病情進(jìn)展。
　　2.預(yù)后分析提示患者的腫瘤大小、病理分級(jí)、GRP94、VEGF、HIF-1蛋白均是TNBC患者預(yù)后的相關(guān)因素。
　　3.多因素分析結(jié)果顯示:GRP94、VEGF蛋白是影響TNBC患者