RGD依賴的整合素信號通路對肝纖維化大鼠、肝星狀細(xì)胞膠原代謝的調(diào)控作用及丹參單體干預(yù)研究.pdf

1、該研究從HSCs與ECM之間的相互作用著手,以FAK、ERK<,1/2>為切入點,有機結(jié)合整體和離體試驗,研究整合素信號通路在肝纖維化及HSCs中對MMP及TIMP的影響.實驗內(nèi)容主要包括以下四部分:第一部分:MMP-13、TIMP-1在大鼠肝纖維化形成過程中的動態(tài)表達(dá);目的:探討實驗性大鼠肝纖維化形成過程中與ECM代謝有關(guān)的MMP-13、TIMP-1的動態(tài)表達(dá)以及TIMP-1與ECM主要成分I型膠原之間的相互關(guān)系.第二部分:精-甘-天

2、冬-絲氨酸四肽對肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及機制研究;目的:探討精-甘-天冬-絲氨酸(RGDS)四肽對纖維粘連蛋白(fibronectin,FN)刺激的HSCs合成膠原、表達(dá)MMP-13以及TIMP-1的影響,為利用RGDS四肽調(diào)控HSCs膠原代謝提供實驗理論依據(jù).第三部分:FAK、ERK<,1>調(diào)控MMP-13/TIMP-1表達(dá)的體內(nèi)外實驗研究;目的:探討FAK、ERK<,1>及其mRNA在實驗性大鼠肝纖維化形成過程中的動態(tài)表達(dá)以及與T

3、IMP-1的關(guān)系;探討RGDS四肽干預(yù)過程中,HSCs胞漿信號分子FAK、ERK<,1>蛋白及其基因表達(dá)變化,為利用RGDS四肽誘導(dǎo)HSCs合成MMP-13,同時減少TIMP-1合成進(jìn)一步提供實驗理論依據(jù).第四部分:丹參單體IH764-3對肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制;目的:探討丹參單體IH764-3對肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制;目的:探討丹參單體IH764-3對肝星狀細(xì)胞合成膠原、生成MMP-13以及TIMP-1