豐富環(huán)境降低MPTP誘導(dǎo)的SAMP8小鼠黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)損傷及機(jī)制探討.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文豐富環(huán)境降低MPTP誘導(dǎo)的SAMP8小鼠黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)損傷及機(jī)制探討姓名：苑振云申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：王銘維20090401中文摘要白I可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸功能建立與否的敏感指標(biāo)。幾十年來的研究證實了豐富環(huán)境對行為學(xué)功能尤其是學(xué)習(xí)記憶功能的促進(jìn)作用。復(fù)雜的環(huán)境能改善實驗動物的腦功能，加強(qiáng)其在復(fù)雜的行為學(xué)測試中解決問題的能力。目前，豐富環(huán)境己用于腦損傷、腦卒中等研究領(lǐng)域。本課題選擇SAMP8

2、小鼠作為研究對象，探討MPTPSAMP8PD模型的可行性；并進(jìn)一步探討豐富環(huán)境在保護(hù)SAMP8小鼠、降低MPTP誘導(dǎo)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元損傷中的作用及機(jī)制，為應(yīng)用豐富環(huán)境預(yù)防、延緩PD的發(fā)生提供臨床依據(jù)。第一部分MPTP對SAMP8小鼠行為學(xué)及黑質(zhì)多巴胺系統(tǒng)的損傷目的：通過行為學(xué)、分子生物學(xué)、形態(tài)學(xué)檢測，探討MPTP對6月齡SAMP8小鼠行為學(xué)及黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的損傷。方法：40只6月齡雌性SAMP8小鼠隨機(jī)分為：實驗組(MPTP組)和鹽水

3、對照組(NS組)，每組20只。實驗組小鼠皮下注射MPTP(14mg／kg／2h，注射4次)，鹽水組小鼠皮下注射等量的生理鹽水。MPTP注射后1—2天測試小鼠的自主活動能力；MPTP注射后l一5天用Morris水迷宮測試小鼠的尋找平臺潛伏期及搜索策略。第7天取鼠腦用RTPCR觀察黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)mRNA的變化；免疫組織化學(xué)觀察黑質(zhì)TH表達(dá)的變化。結(jié)果：1一般行為學(xué)觀察：小鼠在第三次注射MPTP后很快出現(xiàn)自主活動下降、運(yùn)動遲緩、步態(tài)

4、不穩(wěn)、豎毛和輕微震顫，第四次注射MPTP后，小鼠表現(xiàn)為運(yùn)動不能。這些反應(yīng)在MPTP注射后第二天基本恢復(fù)。2小鼠自主活動結(jié)果顯示：(1)各組在不同時間點(diǎn)的比較：(gNs組：NS注射前(1532756)及末次注射后1d(1539828)、2d(15243949)，自主活動記數(shù)各時間點(diǎn)間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(矽o05)。②MPTP組：MPTP末次注射后1d，小鼠自主活動記數(shù)較MPTP注射前明顯下降(5069659VS15445897，P00