IL-11對(duì)中子輻射腸上皮的保護(hù)作用及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究.pdf

1、目的：中子輻射腸損傷重、難恢復(fù)，且目前尚無(wú)防治良策。為此，本研究探討IL-11中子輻射腸上皮的保護(hù)作用及IL-11-JAK／STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在其中的改變及其意義，為尋找新的防治措施奠定理論基礎(chǔ)。 方法：178只BALB／C二級(jí)雄性小鼠，經(jīng)2．5和4．0Gy中子照射并與照前和照后注射600}xg／kg的rhlL-11，每日1次，連用3d，于照后6h、ld、2d、3d、5d、7d、14d和28d活殺取材。4．0Gy中子照射IEC

2、-6細(xì)胞，并于照射前12h和照射后即刻給予100ng/m1的rhlL-11。采用HE染色、倒置相差顯微鏡、MTT、流式細(xì)胞術(shù)、免疫組化、免疫印跡、EMSA和圖像分析等技術(shù)，研究IL．¨對(duì)小鼠腸道病理形態(tài)、IL-11、IL-11Ra和gpl30表達(dá)、JAKl激酶和STAT3轉(zhuǎn)錄因子活性的影響。 結(jié)果：(1)2．5Gy中子照射后2d內(nèi)，隱窩細(xì)胞核腫脹、濃縮及核碎片形成，3~7d見(jiàn)隱窩再生，14d基本恢復(fù)；4．0Gy與2．5Gy組病變

3、基本相似，但損傷程度更重，且未見(jiàn)明顯再生；IL一¨防治組上皮及隱窩細(xì)胞數(shù)量多，絨毛高度增加，但未恢復(fù)至正常。(2)IL一11、IL-11Ra和gpl30于正常腸絨毛和隱窩上皮細(xì)胞漿呈強(qiáng)陽(yáng)性，2．5Gy照后6h，IL-11和gpl30表達(dá)增強(qiáng)，1～2d三者表達(dá)均明顯減少，7~14d基本恢復(fù)；4．0Gy照后2d內(nèi)，三者表達(dá)均明顯減少；IL-11防治組，三者陽(yáng)性強(qiáng)度均高于4．0Gy照射組。(3)4．0Gy照后6h，IEC-6細(xì)胞變圓、間隙增大

4、、凋亡和壞死率增加、增殖活力下降；IL-11處理組，其形態(tài)較好、增殖活力升高、凋亡率下降。(4)4．0Gy照后6h，IEC-6細(xì)胞IL-11和IL．11Rtz表達(dá)減少，24h增加；gpl30表達(dá)于6~48h呈進(jìn)行性減少；IL-11處理組與4．0Gy照射組比較，IL．11Ra和gpl30表達(dá)水平較高。(5)4．0Gy中子照后5min，IEC-6細(xì)胞JAKl和STAT3活性減弱，IL．n處理組活性增加。 結(jié)論：(1)2．5和4．0G